小兒氨酚烷胺顆粒含量測定方法及含量均勻度考察研究

胡興娥

·實驗研究·

小兒氨酚烷胺顆粒含量測定方法及含量均勻度考察研究

胡興娥

目的 建立小兒感冒沖劑氨酚烷胺顆粒中咖啡因、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏含量同時檢測的方法, 并考察該藥中馬來酸氯苯那敏含量均勻度。方法 利用高效液相色譜法(HPLC)同時測定小兒感冒沖劑氨酚烷胺顆粒(批號分別為121143、121140、121188)中咖啡因、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏含量和馬來酸氯苯那敏含量均勻度。結果 ①小兒氨酚烷胺顆粒中咖啡因、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏含量：3批小兒氨酚黃那敏顆粒(批號依次為121143、121140、121188)中, 馬來酸氯苯那敏的平均含量分別為98.2%、99.7%%、100.2%；鹽酸金剛烷胺的平均含量分別為102.3%、102.5%、103.1%；咖啡因的平均含量分別為101.8%、100.6%、100.1%。②小兒氨酚烷胺顆粒中馬來酸氯苯那敏含量均勻度：3批小兒氨酚黃那敏顆粒(批號依次為121143、121140、121188)中馬來酸氯苯那敏含量均勻度依次為4.0、4.8、7.2。結論 HPLC法具有操作簡便、重復性好、精密度高等優點, 可同時檢測小兒氨酚烷胺顆粒中3種有效成分的含量, 更好地控制藥品質量。

含量均勻度；含量測定；小兒氨酚烷胺顆粒；高效液相色譜法

1 材料與方法

1.1 實驗材料 日本島津LC-20AT型高效液相色譜儀；N2000色譜數據工作站；梅特勒-托利多/AB135-S電子天平儀器；小兒氨酚烷胺顆粒(購自太陽石藥業有限公司, 批號分別為121143、121140、121188)；馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因對照品(由中國藥品生物制品檢定所提供, 批號依次為100017～200606、100426～201002、171215～200406)；乙腈屬于色譜純, 三乙胺屬于分析純。

1.2 實驗方法

1.2.1 色譜條件 色譜柱：Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流動相：三乙胺-乙腈-水(0.5∶16∶84)；檢測波長：220 nm；進樣量：10 μl；流速：1.0 ml/min；柱溫：25℃的室溫。

1.2.2 配制實驗溶液

1.2.2.1 對照品溶液 稱取25.55 mg馬來酸氯苯那敏、100.58 mg鹽酸金剛烷胺、12.31 mg咖啡因作為對照品, 分別置于50 ml的容量瓶中, 加入流動相搖勻, 超聲溶解使其稀釋至刻度, 制成相應的對照品溶液。

1.2.2.2 供試品溶液 取10袋小兒氨酚烷胺顆粒, 計算其平均重量并研細, 準確稱取1袋(約5 g)的樣品量置于50 ml容量瓶, 加流動相超聲溶解, 并添加適量水稀釋至刻度, 制得供試品溶液。

1.2.2.3 陰性樣品溶液 按藥品處方比例制備不含有馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因的陰性樣品, 隨后依據“1.2.2.2供試品溶液”的操作步驟制得陰性樣品溶液。

1.2.3 系統適用性實驗 把適量對照品、供試品溶液、陰性樣品溶液加入到高效液相色譜儀中, 以上述色譜條件記錄色譜圖(見圖1)。結果發現, 馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因3種成分之間的分離度較好, 陰性樣品溶液無干擾, 專屬性較好。

圖1 HPLC色譜圖

1.2.4 線性關系考察 稱取適量馬來酸氯苯那敏對照品, 添加流動相以制備濃度為2.545、5.09、10.18、20.36、40.72、81.44 μg/ml的對照品儲備液Ⅰ；稱取適量鹽酸金剛烷胺對照品, 加流動相制成濃度為126.2、252.4、504.8、1009.6、2019.2、4038.4 μg/ml的對照品儲備液Ⅱ；稱取適量咖啡因對照品, 加流動相制成濃度為19.08、38.16、76.32、152.64、305.28、610.56 μg/ml的對照品儲備液Ⅲ［6,7］。分別取 3種儲備液10 μl于色譜儀中, 測定峰面積, 以峰面積為縱坐標 , 以待測成分濃度為橫坐標, 建立標準曲線, 得到線性回歸方程為：①鹽酸金剛烷胺：Y=4.936×104+5.681×103X(r=0.9997)；②咖啡因：Y=1.419×102+2.563×103X(r=0.9997)；③馬來酸氯苯那敏：Y=1.790×103+3.445×103X(r=0.9997)。由此可知,鹽酸金剛烷胺、咖啡因、馬來酸氯苯那敏的線性范圍依次為：126.5～4020.2 μg/ml、19.27～610.3 μg/ml、3.085～82.36 μg/ml。

1.2.5 精密度測定 分別取2 ml“1.2.4”中制定的3種儲備液, 并以“1.2.1色譜條件”, 重復進樣(n=6), 測定3種成分的峰面積, 計算其標準偏差RSD。結果鹽酸金剛烷胺的RSD=0.92%、咖啡因的RSD=0.53%、馬來酸氯苯那敏的RSD=0.75%, 均 <2.0%, 符合藥典的標準［5,8,9］, 說明本實驗方法精密度較好。

1.2.6 重復性測定 取10袋同一批次(批號121143)的小兒氨酚烷胺顆粒, 研細并取6份等量樣品, 根據上述色譜條件制定溶液并依次測定馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因含量, 且 RSD值依次為0.41%、0.48%、0.56%, 均<2.0%,說明本實驗方法重復性良好。

1.2.7 穩定性測定 吸取適量“1.2.2.2”中的供試品溶液,在室溫條件下分別放置0、4、8、12、16、24 h, 并以“1.2.1色譜條件”檢測。結果發現, 鹽酸金剛烷胺的RSD=1.38%、咖啡因的RSD=1.43%、馬來酸氯苯那敏的RSD=1.60%, 均<2.0%, 提示本實驗供試品溶液在24 h內穩定性較好。

1.2.8 回收率測定 稱取9份同一批(批號121143)已知含量的供試品, 分別置于50 ml容量瓶中, 分別加入對應的馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因對照品, 并根據“1.2.2.2”的方法制定供試品溶液80%、100%、120%的低中高濃度供試品溶液。以“1.2.1色譜條件”測定, 計算回收率。結果,馬來酸氯苯那敏的回收率為98.9%, RSD=1.5%；鹽酸金剛烷胺為回收率100.8%, RSD=1.6%；咖啡因回收率為100.4%,RSD=1.8%, 均符合藥典標準。

2 結果

2.1 含量測定 分別取3批樣品適量, 根據“1.2.2.2”步驟制備供試品溶液, 以“1.2.1色譜條件”測定并計算馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因的含量。結果, 3批小兒氨酚黃那敏顆粒(批號依次為121143、121140、121188)中, 馬來酸氯苯那敏的平均含量分別為98.2%、99.7%%、100.2%；鹽酸金剛烷胺的平均含量分別為102.3%、102.5%、103.1%；咖啡因的平均含量分別為101.8%、100.6%、100.1%。

2.2 馬來酸氯苯那敏含量均勻度測定 按照“2.1含量測定”的步驟以外標法測定馬來酸氯苯那敏的峰面積, 計算其含量均勻度。結果3批小兒氨酚黃那敏顆粒(批號依次為121143、121140、121188)中馬來酸氯苯那敏含量均勻度依次為 4.0、4.8、7.2。

3 小結

由上述各項方法學驗證以及結果可知, 本研究建立的HPLC法存在易操作、重復性好、專屬性高、精密度高等優點,能夠同時檢測小兒感冒沖劑氨酚烷胺顆粒中3種有效成分,可成為該藥物質量控制的有效方法, 利于保證兒童用藥安全有效。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.21.111

小兒感冒沖劑氨酚烷胺顆粒含量測定方法及含量均勻度考察研究(項目編號：B2014189)

443000 湖北三峽職業技術學院

小兒氨酚烷胺顆粒是臨床用于防治兒童普通感冒及流行性感冒的一種復方制劑［1-3］。該藥品在現行的國家藥品標準中只規定了其中對乙酰氨基酚的含量測定, 并未對制劑中鹽酸金剛烷胺、咖啡因和馬來酸氯苯那敏等可產生副作用的藥品成分規定其含量測定標準, 因此為了兒童用藥安全需要測定該藥品各成分的含量及均勻度［4,5］。為此, 本研究應用HPLC法以建立同時檢測該復方制劑中鹽酸金剛烷胺、咖啡因、馬來酸氯苯那敏的含量和馬來酸氯苯那敏含量均勻度的方法。

2017-09-26］