那西肽在養豬生產中的應用

王麗 聶月美 陳貴才 浙江匯能動物藥品有限公司，嘉興 314422

那西肽（Nosiheptide）為含硫多肽類抗生素，由Streptomyces actuosus發酵產生。其結構為12種氨基酸及衍生物合成的多肽，分子量為1222。1998年那西肽被批準為國家三類新獸藥，2001年那西肽被列為可在雞飼料中使用的藥物添加劑。2002年杭州匯能生物技術有限公司首次對那西肽進行產業化研究，2003年那西肽開始投放市場，商品名為 “諾農”。2007年，農業部第942號公告中批準了那西肽增加含量規格變更注冊，即那西肽預混劑增加0.5%和1%兩個含量規格。2009年，農業部第1204號公告又批準了那西肽增加適應癥變更注冊，即那西肽在原用于雞促生長的基礎上增加用于豬促生長。

1 那西肽的作用機制及其特點

那西肽對大多數革蘭氏陽性菌都具有較高的活性，對少數革蘭氏陰性菌也很有效。其作用機制是那西肽作用于細菌核糖體50S亞基，與23S rRNA相結合形成穩定的復合物，從而抑制了細菌的蛋白質合成。由于抑制了腸內有害細菌的生長，使腸道管壁吸收機能正常，因而可促進動物生長，提高飼料利用率。

那西肽作為飼料添加劑具有以下特點。

有明顯的促進畜禽生長及改善飼料利用率的效果。

用量低。在飼料中的添加量雞為2.5～5.0mg/kg，豬為 2.5～20 mg/kg。

動物專用。

只有抑菌作用而無殺菌作用。

對革蘭氏陽性菌有效。

不產生由R—質粒所引起的耐藥性，不產生交叉耐藥性。

不被消化道吸收，無殘留問題。

對動物特別對人是安全的。

對環境影響小，屬環保型飼料添加劑。

因此，那西肽作為一種新型非吸收型藥物添加劑已經得到了越來越廣泛的應用。

2 那西肽在豬上的應用效果

那西肽能明顯促進仔豬和生長豬的增重，并能提高飼料轉化率，防止腹瀉，提高仔豬的存活率。據Cromwell（1984）試驗報道，每噸飼料添加 2.5～20g那西肽，可使生長豬的日增重提高5.3%，料肉比提高13.1%。體重增加在6.8mg/kg時最有效，飼料利用率在5.5mg/kg時最好，且在冬天的環境條件下特別有效。

河合宏（1988）報道，日本國內12個研究機關連續19次對總頭數530頭仔豬進行了試驗，那西肽的添加濃度為 0、2.5、5.0、10、20 以及 50mg/kg 六個濃度，并和兩種已知的抗生素進行了比較。結果顯示，那西肽具有提高體重以及改善飼料效率的作用，與兩種已知抗生素的效果相同，添加量在2.5～20mg/kg范圍內能提高增重5%～20%，改善飼料效率5%～15%。

肖希龍等（2000）進行了諾肽霉素預混劑（即4%那西肽預混劑）對仔豬和生長豬的飼養試驗。試驗設高、中、低三個劑量的那西肽組（20mg/kg，10mg/kg，5mg/kg），高、低兩個劑量的桿菌肽鋅組（40mg/kg，20mg/kg）和一個空白對照組。在仔豬階段和生長豬階段分別進行臨床觀察、稱重、飼料轉化率、屠宰試驗和經濟效益分析。結果表明，那西肽能明顯促進仔豬和生長豬的生長，提高飼料轉化率，且能防止仔豬腹瀉，提高仔豬存活率，對豬無任何可觀察到的毒副作用，其促生長效果優于桿菌肽鋅的效果。

沈順新等（2005）選用杜長大三元雜交斷奶仔豬180頭，分為3個試驗組（每個試驗組3個重復，每個重復20頭），分別添加那西肽（5mg/kg）、阿美拉霉素（15mg/kg）和維吉尼亞霉素（20mg/kg），三種藥物均與硫酸粘桿菌素（20mg/kg）配合使用，試驗期為36天。試驗結果表明，那西肽組的日增重最高，比阿美拉霉素組提高4.5%（P＞0.05），比維吉尼亞霉素組提高13.4%（P＜0.05）；阿美拉霉素組次之，比維吉尼亞霉素組提高8.5%（P＞0.05）。三組的料重比差異均不顯著。

沈順新等（2008）選用日齡、體重相近，發育正常的杜長大三元雜交健康中豬170頭，隨機分成5組：空白對照組、2.5mg/kg那西肽組、5mg/kg那西肽組、10mg/kg那西肽組和20mg/kg維吉尼亞霉素組。每組設3個重復欄，每個重復欄11～12頭豬。飼喂28天。結果顯示，日糧中添加了抗生素的試驗組較空白對照組的日增重均有提高，維吉尼亞霉素組較空白對照組提高了5.3%；2.5、5、10mg/kg那西肽組的日增重分別比空白對照組提高了10.2%、12.5%、16.1%，比維吉尼亞霉素組提高了4.6%、6.8%、10.3%。日糧中添加了抗生素的組的飼料利用率均顯著高于空白對照組（P＜0.05），以10mg/kg那西肽組最高。試驗表明，在日糧中添加2.5～10mg/kg那西肽對豬具有明顯的促生長效果。

陳代文（2008）用那西肽（2.5、5.0、7.5mg/kg）與硫酸粘桿菌素（40、60mg/kg）在仔豬階段（體重 8～20kg）進行了配伍組合試驗。結果表明，那西肽5mg/kg與硫酸粘桿菌素40mg/kg配伍使用，仔豬日增重最高，飼料利用率最好，腹瀉率最低。

張文燁等（2009）選用日齡、體重相近的健康仔豬180頭，隨機分成6組：空白對照組、2.5mg/kg那西肽組、5mg/kg那西肽組、7.5mg/kg那西肽組、10mg/kg那西肽組和5mg/kg已知抗生素E組。每組設3個重復欄，每個重復欄10頭豬。試驗期為31天。結果顯示，與空白對照組相比，2.5mg/kg、5mg/kg、7.5mg/kg和10mg/kg那西肽組的日增重分 別 提 高 了 9.85% （P＞0.05）、22.87% （P ＜0.05）、28.05%（P＜0.05）和 34.81%（P＜0.05），料重比分別降低了 6.63%（P＞0.05）、11.97%（P＞0.05）、13.96%（P＜0.05） 和 19.46%（P＜0.05），腹瀉率分別降低了15.03%（P＞0.05）、35.03%（P＜0.05）、40.0%（P＜0.05）和41.71%（P＜0.05）。本次試驗表明，在日糧中添加2.5～10mg/kg那西肽可明顯促進仔豬生長，提高飼料效率，減少仔豬腹瀉的發生。

3 那西肽對豬的安全性

那西肽的毒性很小。小林功等（1988）曾采用大鼠做試驗，那西肽口服LD50為13060mg/kg體重，皮下注射為4160mg/kg體重，給藥10天未見死亡，體重、進食、飲水及腹腔本身也未見異常。

用含那西肽 0、200、1000、6000mg/kg 的飼料喂大鼠3個月進行一般臨床試驗，血液檢查、生化學檢查均沒發現那西肽毒性。

關于遺傳方面，小林功等（1988）做了那西肽體外誘發基因損壞的試驗，包括基因重組、修復、回歸變異以及那西肽誘發變異等試驗，結果顯示都是陰性的。另外，用小鼠做宿主進行的Ames試驗和微核試驗都顯示那西肽不會引起基因損傷。

關于致畸性。妊娠小鼠每天強制性給予1000、2000以及5000mg/kg體重那西肽，觀察是否有致畸性及其他異常癥狀，最后結論是那西肽的致畸性為陰性。

小林功等（1988）在剛斷奶小豬飼料中添加那西肽0～500mg/kg，經觀察，在增重、采食和一般健康狀況等方面均正常，進行解剖、血檢等也未見異常現象。

江海洋等（2008）用含有 20、60、100mg/kg 那西肽飼料給豬連續飼喂28天。所有動物均在給藥前、給藥第28天、停藥第3天、停藥第5天采血樣。試驗期間進行臨床癥狀觀察，并測定血液生理指標和血清生化指標。結果表明，與未給藥前相比，所有動物給藥后均進食正常，呼吸和排泄未見異常，未觀察到任何不良反應。豬飼喂20～100mg/kg那西肽對血液生理指標和血清生化指標沒有明顯影響。

4 那西肽在豬組織中的殘留

那西肽具有在動物體內不殘留的特點。小林功等（1988）報道，給豬添加最大量（20mg/kg）10 倍以上，連續90天，在給藥中間以及停止給藥后的0～7天屠宰，檢測結果顯示，肝、肌肉、脾、心臟等的殘留量均小于0.025mg/kg（臨界值以下）。

小林功等（1988）還用C14標記的那西肽進行了跟蹤給藥試驗，發現大部分那西肽排入糞便之中，這說明其在腸道中發揮了作用，但沒被分解及吸收，直接排泄于動物糞便中，因此在動物的臟器和組織內幾乎沒有殘留。

朱淑斌 （2005）給生長豬飼喂 10mg/kg和50mg/kg那西肽，體重達90kg時屠宰，檢測停藥期分別為0天、3天和7天的殘留情況，結果表明，在任一停藥期內豬的背最長肌、心臟、腎臟和肝臟中都沒有那西肽殘留（小于0.01mg/kg）。

江海洋等（2008）用20mg/kg那西肽連續飼喂豬28天，分別在給藥0天、7天、28天和停藥12小時、1天、3天、5天和7天測定肌肉、肝臟和腎臟中的那西肽殘留。結果表明，給豬飼喂20mg/kg那西肽連續28天，那西肽僅在給藥7天和28天在豬肌肉中檢出，但殘留量均在定量限（0.02mg/kg）以下，停藥12小時后豬肌肉中檢測不出 （0.005mg/kg以下）。而在給藥前后豬肝臟和腎臟中均檢測不出那西肽殘留。說明那西肽在腸道中吸收很少，動物組織中幾乎沒有殘留。

5 那西肽對豬產氣莢膜梭菌的抑菌作用

產氣莢膜梭菌，又稱魏氏梭菌，是土壤微生物之一，也是動物腸道的寄居菌。正常情況下產氣莢膜梭菌不致病，在不利的條件下，如衛生條件差，飼養管理不良，飼料突然改變、搭配不當、粗纖維不足，畜禽腸道內環境發生改變，腸道正常菌群破壞，則產氣莢膜梭菌大量繁殖，并產生毒素而引起發病。產氣莢膜梭菌少量繁殖時，抑制動物生長，直接消耗飼料養分，產生毒素作用于腸黏膜，使腸管壁變厚，腸道吸收營養的能力大大降低。產氣莢膜梭菌大量繁殖時，會發生血痢，壞死性腸炎，潰瘍性腸炎，甚至猝死。由于產氣莢膜梭菌主要是其產生的毒素在體內起作用，因此一旦發病，則治療效果不佳，在生產實際中主要以預防為主。

那西肽對產氣莢膜梭菌具有很好的抑制劑作用。小林功（1988）報道了那西肽對8種產氣莢膜梭菌的最小抑菌濃度（MIC）為 0.0062～0.025μg/ml。河合宏（1988）報道那西肽對產氣莢膜梭菌的MIC為 0.003μg/ml。底佳芳等（2007）采用試管稀釋法用那西肽、恩拉霉素、阿美拉霉素、桿菌肽鋅、鹽酸林可霉素對雞源產氣莢膜梭菌標準菌株CVCC52和豬源產氣莢膜梭菌標準菌株CVCC2038進行了抑菌試驗。結果表明，5種藥物對雞源產氣莢膜梭菌均敏感，但敏感程度不同。其中那西肽對該菌的抑制作用最強，其最低抑菌濃度（MIC）為 0.1μg/ml。那西肽、恩拉霉素、阿美拉霉素和桿菌肽鋅能抑制豬源產氣莢膜梭菌的生長，而鹽酸林可霉素對該菌沒有抑制作用。其中以那西肽的抑菌效果最好，最小抑菌濃度（MIC）為 0.005μg/ml。

由于那西肽對產氣莢膜梭菌抑制作用強，因此在實際生產中那西肽可有效防治由產氣莢膜梭菌引起的腸炎。

目前我國被批準可用于養豬生產的藥物添加劑品種較少，廣大養殖戶迫切需要效果好、無殘留、對人和動物都安全的藥物。那西肽就具有動物專用、不產生交叉耐藥性、無殘留、對環境影響小，可有效防治由產氣莢膜梭菌引起的腸炎等特點。這些優點無疑為那西肽在養豬生產中的使用奠定了堅實的基礎，那西肽的應用前景必將非常廣闊。