干擾素聯合利巴韋林治療丙肝近期療效的觀察

索明果 劉新群 王學祥 王正茂

慢性丙型肝炎遍及全球且極其嚴重，因此慢性丙型肝炎的治療成為一項重要課題。本研究通過觀察普通干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎，并對其近期治療過程中生化、病毒含量等比較分析，從而指導臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 研究對象 35例慢性丙型肝炎患者，男22例，女13例，年齡35～61歲，平均47.5歲，均為我院住院患者，均符合2009年全國病毒性肝炎會議制定的診斷標準。所有病例病程超過3個月，治療前血清ALT正常或高于正常值，抗HCV陽性，HCV-RNA值高于正常值以上;HBV血清標志物2例陽性;有輸血制品史者10例。

1.2 治療方法 干擾素500萬U或300萬U，皮下注射，隔日1次，3個月為1個療程。35例患者均接受超過3個月療程的治療。全部用長海扶康(普通干擾素，長春生物制品研究所)治療，除干擾素和利巴韋林外，所有患者均未接受其他抗病毒藥物。在干擾素治療3個月的過程中，密切觀察觀察患者臨床癥狀、體征的變化，分別在治療前、治療1～3個月中采集患者血清標本，進行HCV-RNA等項目的檢查，必要時進行腹部彩超等檢查，了解和評價患者的療效。

1.3 患者血清病毒標志物、HCV-RNA均由河南省南陽市第二人民醫院PCR室檢測。

1.4 療效評價標準：完全應答：ALT持續正常，HCV-RNA持續陰轉;部分應答：ALT持續正常，但HCV-RNA數值下降大于1×102copies/L，未轉陰。無應答：ALT有波動，未持續正常，但HCV-RNA無明顯變化。

2 結果

2.1 病毒指標1～3個月時HCV-RNA持續轉陰33例(94.3%)，其中包括2例復治病例、2例合并慢性乙型肝炎攜帶;2例(5.7%)HCV-RNA數值下降大于1×102copies/L。

2.2 療效判定 35例均安全完成治療，其中完全應答33例(94.3%)，部分應答2例(5.7%)，無應答0例(0%)。

3 討論

眾所周知，慢性丙型肝炎的治療是全球面臨的共同難題，目前全世界約有5億丙肝感染者，死亡人數也正以每年100萬的人數逐年遞增。患者一旦感染丙型肝炎病毒，很易轉變為慢性感染過程，至少20%的患者可發展為肝硬化，并與肝癌的發生關系甚為密切[1]。因此，慢性丙型肝炎的抗病毒治療有很重要的臨床意義。目前，治療丙肝最有效的藥物是a干擾素，它通過抑制病毒復制及調節免疫功能，使血清轉氨酶復常和HCV-RNA轉陰。近年來，大量臨床資料顯示，干擾素聯合RBV治療慢性丙型肝炎的療效優于單用干擾素。因為如果α干擾素不與利巴韋林(RBV)聯合，其持續病毒學應答(SVR)就會大幅度下降[2]。RBV為核苷酸類藥物，通過抑制肌苷酸單磷酸脫氫酶，使肌苷單磷酸酸不能轉化為次黃嘌呤單磷酸，阻斷鳥苷單磷酸的合成，從而抑制病毒RNA和DNA的復制，HCV復制減低。近期劉玉英[3]研究表明干擾素治療丙型肝炎的早期病毒學應答高。早期病毒學應答是指CHC患者在抗病毒治療過程中，第12周時HCV RNA低于檢測低線或者下降幅度較基線水平有2 log10或以上的下降。本研究對35例接受普通干擾素和利巴韋林聯合治療的患者進行了隨訪觀察，33例(94.2%)患者在治療的3個月中HCV-RNA持續轉陰，研究發現干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者的早期病毒學應答率很高。臨床資料表明，普通干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的近期療效顯著，尤其此種干擾素。

[1]馮剛.丙型肝炎病毒致肝細胞癌的分子機制.肝臟，2008，13(1)：77-78.

[2]Liu CH，Liang CC，Liu CJ，et al.Pegylated interferon alpha-2a plus low-dose RBVavirin for the retreatment of dialysis chronic hepatitis C patients who relapsed from prior interferon monotherapy.Gut，2009，58(2)：314-316.

[3]劉玉英.干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的近期療效觀察.首都藥學，2008，(22)：35-35.