對中藥注射劑不良反應的認識

趙京紅 夏寶森 馬維娜

1 中藥注射液存在不良反應

中藥注射液藥效迅速，適用搶救危重病癥。可皮內(nèi)，肌肉，靜脈等給藥。是中醫(yī)治療急癥也是中藥劑型發(fā)展的一個方向。但在中藥不良反應統(tǒng)計中，注射液引起的不良反應個案最多。清開靈注射液，雙黃連注射液，葛根素注射液，穿琥寧注射液，參麥注射液，等都存在不同程度的不良反應事件。以雙黃連制劑為例來闡述中藥注射液對不良反應的影響。雙黃連注射劑由金銀花，黃芩，連翹提取物制成的中藥制劑。包括雙黃連注射液，注射用雙黃連滅菌粉末等劑型。文獻報道在使用雙黃連注射劑的4382份病例中，不良反應報告發(fā)生率約4.6%。以皮疹最為常見?；颊呤褂秒p黃連粉針不良反應報告發(fā)生率約1.9%，使用水針不良反應報告率約4.2%。兩者不良反應類型無顯著差異。將雙黃連注射液改口服，經(jīng)過286例患者對比分析不良反應發(fā)生率明顯下降。結(jié)果表明，不良反應與靜脈給藥方式有關。

藥學研究表明，雙黃連注射劑的主要成分為綠原酸，連翹粉，連翹苷，黃酮苷，黃芩苷等，其質(zhì)量控制指標也是以這些主要成分為主，方法選擇高效液相色譜法。

2 中藥注射劑不良反應臨床表現(xiàn)的多發(fā)性

2.1 中藥注射劑的不良反應常累及多系統(tǒng)、多器官，主要表現(xiàn)為：①過敏反應：表現(xiàn)突發(fā)的心慌，胸悶，呼吸困難，喉頭水腫等。皮膚過敏反應主要表現(xiàn)為皮疹及皮膚瘙癢等。②發(fā)熱：以中度及高熱為主，伴有或不伴有寒戰(zhàn)。③消化道反應：主要表現(xiàn)為惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，黃疸，氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高等。④血液系統(tǒng)損壞：表現(xiàn)為出血，溶血性貧血，白胞減少，血小板減少，過敏性紫癜等。⑤心血管系統(tǒng)損害：以心律失常多見，亦有心絞痛，心肌損傷，血壓驟升或驟降等。⑥中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應：頭痛，頭暈，眩暈，興奮，煩躁等。⑦運動系統(tǒng)反應：包括肌肉震顫，關節(jié)腫脹疼痛等。⑧其他：急性腎衰竭，肺水腫，靜脈炎等。

2.2 中藥注射劑不良反應的不可預知性，差異性。由于中藥組成中過敏反應物質(zhì)的不確定性及過敏種類眾多無法通過預試驗減少，因而中藥注射劑的不良反應存在不可預知性。受工藝技術條件和藥材質(zhì)量，制劑質(zhì)量標準控制水平的制約，不同廠家，不同批次的中藥注射液發(fā)生不良反應的類型可能不同，無法作出確切的結(jié)論。有些報道的中藥注射劑的不良反應就與生產(chǎn)的批次有關。

3 中藥注射劑發(fā)生的不良反應的原因

3.1 中藥所含成分復雜，某些藥物有效成分溶解度小，經(jīng)過加熱滅菌或放置一段時間后，藥液容易出現(xiàn)變色，渾濁和沉淀，影響了注射液的生產(chǎn)，使用和儲藏。

3.2 中藥注射液提純工藝中可能存在有某些大分子雜質(zhì)。如蛋白質(zhì)，淀粉，鞣質(zhì)，色素，揮發(fā)油等。這些大分子進入機體后可成為抗原或半抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體而引起過敏反應。

3.3 制備過程中有微量不純成分，存效過程中質(zhì)量發(fā)生變化。使用中與常用輸液發(fā)生配伍反應，導致不溶性微粒增加，可能導致不良反應的發(fā)生。

3.4 中藥注射液缺乏嚴格的質(zhì)量控制標準。

3.5 中藥注射液中吐溫-80的含量可能與其引起的過敏反應有關。

3.6 引起藥物致敏性的化學結(jié)構(gòu)片為藥物過敏反應的化學決定簇?？赡苁遣涣挤磻a(chǎn)生原因之一。

3.7 中藥注射液處方選擇優(yōu)化，臨床試驗，質(zhì)量標準控制，使用規(guī)范等也與中藥注射劑不良反應有關。

4 加強中藥注射劑不良反應的中藥基礎研究

4.1 中藥注射劑成分復雜，復方制劑成分更為復雜。中藥有效成分是否明確合理未知結(jié)構(gòu)和其安全性如何，給中藥制劑監(jiān)管帶來困難。目前質(zhì)量控制標準無法對其進行準確全面的分析，這需要從中藥基礎研究保障藥物安全和有效。

4.2 國內(nèi)外化學藥品的不良反應研究開展多年，已形成一套科學評估和監(jiān)測體系，制劑，原料藥主要成分，各類理化性質(zhì)都很明確，微量物質(zhì)含量結(jié)構(gòu)，安全性問題均有一定要求和措施。人們從化學結(jié)構(gòu)上和有關的毒理。

4.3 加強中藥注射液不良反應的中藥基礎研究要做好下面幾個工作。首先要加強對入藥組分的化學成分的分析。其次建立完善的中藥材評估體系，加強炮制基礎研究。確定科學的質(zhì)量控制標準。

對中藥注射劑的認識有待進一步加強，是否是藥品本身因素。或是化學成分穩(wěn)定性因素，或是制劑附加成分，或是藥物相互作用等因素。造成注射液劑引起不良反應。這些都需詳細研究和闡述，給出不良反應的藥學基礎數(shù)據(jù)，進而指導臨床用藥。