注射用尤瑞克林治療進展性卒中的療效觀察

鐘曉明 孫宏麗 趙會萍

進展性腦卒中是指缺血性腦卒中發病后，神經功能缺失癥狀較輕，但呈進行性加重，在48 h內仍不斷進展，直至出現較嚴重的進行神經功能缺損［1]。致殘率高，治療難度大，患者預后差，是我們神經科治療效果較差的一類疾病。因此尋找更佳的治療方法，改善進展性腦梗死的預后是目前缺血性腦卒中的研究熱點。2010年6月至2011年4月我科應用由廣東天普生化醫藥股份有限公司生產的尤瑞克林(商品名為凱力康)治療進展性腦梗死患者40例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 在我科住院的急性進展性腦梗死患者80例，均符合入組標準(根據1995年中華醫學會第四次全國腦血管病會議制定的診斷標準)。①發病48 h內就診。②發病6 h后神經功能缺損癥狀進行性加重。③經頭顱CT或MRI證實，并排除腦出血、腦栓塞和短暫性腦缺血發作者。④腦梗死為首次發病或既往患病未留下肢體癱瘓等后遺癥的再發者。⑤無心功能不全或肝、腎功損害者。⑥無出血性疾病或近期無出血傾向者。將80例患者隨機分為兩組，每組40例。其中治療組男25例，女15例，平均(63.55±11.29)歲。對照組男23例，女17例，平均(65.23±11.27)歲。兩組患者的性別、年齡及入院的病情程度(按腦卒中神經功能缺損程度評分標準評分)比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均予口服拜阿司匹林腸溶片、銀杏達莫、奧扎格雷鈉等常規治療，根據患者病情適量應用甘露醇，并對伴發高血壓、糖尿病等疾病進行對癥治療。在上述治療基礎上，治療組加用尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產)0.15 PNA加入0.9%氯化鈉100 ml中靜脈滴注1次/d，連續應用14 d。

1.3療效評定根據全國第四次腦血管病會議修訂的神經功能缺損程度評分標準［2]進行評分，比較治療前和治療后14 d兩組評分的差異。采用以下標準評定①基本治愈神經功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度0級。②顯著進步神經功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級。③進步神經功能缺損評分減少18%～45%。④無效神經功能缺損評分減少17%以下。⑤惡化神經功能缺損評分增加18%以上，6)死亡。

1.4統計學方法 應用SPSS 12.0統計軟件進行分析。計量資料用±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用χ2檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較 結果治療14 d后治療組基本治愈11例，顯著24例，有效14例，無效0例，有效率87.5%。

對照組基本治愈6例，顯著18例，有效14例，無效2例，有效率60%。

兩組比較有統計學意義(P＜0.05)

2.2神經功能缺損評分 治療組，治療前神經功能缺損評分(24.63±3.72)分，治療后(12.65±2.15)分，對照組治療前神經功能缺損評分為(23.81±3.25)分，治療后(16.58±3.02)分。治療前兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3不良反應 治療組中有2例在治療過程中出現面色發紅、心慌、血壓下降，均于減慢藥物滴入速度后癥狀逐漸消失，有1例患者血壓下降明顯，經立即停藥及升壓處理后癥狀緩解，事后查明患者常年應用卡托普利，未遵醫囑停藥。其余患者無不良反應。兩組治療前后血、尿常規、肝、腎功能、凝血功能均無明顯改變。

3 討論

進展性卒中是致殘率、致死率較高的疾病，是治療的難點，其造成的病情惡化、神經功能缺損加重直接影響到患者的預后。進展性卒中的治療目的主要是抑制血栓蔓延，積極搶救半暗帶，防止腦梗死進一步擴大，使不可逆性腦損害抑制到最小范圍。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，主要成分為人尿激肽原酶，能將激肽原轉化為激肽和血管舒張素。能快速改善急性腦梗死患者神經功能缺損狀況，提高生活質量，降低致殘率;且安全性良好”［3]。尤瑞克林的藥效學試驗顯示，在臨床劑量下，尤瑞克林能選擇性擴張缺血部位細小動脈，改善梗死灶內血供，增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環;促進損傷部位新生血管生成;增強紅細胞變形能力和氧解離能力，促進組織對葡萄糖的利用;還能抑制血小板聚集和血液凝固。即該藥對血管的舒縮程度，組織血供、氧供、能量代謝及血流動力學等均有改善作用，能夠通過提高卒中患者的腦血管儲備能力來改善預后［4-6]。

在本研究的病例中，發現在發病后48 h內連續應用尤瑞克林14 d，可明顯改善神經功能的缺損癥狀，臨床治療的有效率明顯提高，進一步說明尤瑞克林能有效阻止梗死面積的發展，使臨床癥狀早期恢復。但需要注意：①有個別患者可能對尤瑞克林特別敏感，發生血壓急劇下降，故治療過程中應密切監測血壓，特別在開始注射的頭15 min內應緩慢，如患者在用藥過程中出現血壓明顯下降，應立即停用，進行升壓處理。不可與ACEI類降壓藥同時使用，因血管緊張素轉換酶屬激肽酶Ⅱ，能迅速水解緩激肽，故ACEI能增加血液激肽濃度和增強緩激肽的降壓作用。②由于筆者所在地區經濟較落后，尤瑞克林價格較昂貴故樣本量較少，由于條件的限制，研究還存在不夠精確的方面，但已能證實尤瑞克林的療效、安全性良好，隨著人民生活水平的提高及國家對藥物價格的調控，今后將擴大樣本量，設計更加嚴謹的臨床試驗，提供尤瑞克林臨床應用更多的依據。

［1]王維治，羅祖明.神經病學.第5版.北京：人民衛生出版社，2004：135．

［2]全國第四屆腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)．中華神經科雜志，1996，29(6)：381-383．

［3]田國萍，吳麗華，朱春艷，等.尤瑞克林治療基底動脈尖綜合治征療效觀察. 山東醫藥，2008，48(13)：107．

［4]WAGNER S，KALB P，LUKOSAVA M，et al.Activation of the tissue kallikrein kinin system in stroke．J N eurSciences，2002，2(5)：75-76．

［5]PEREZ V，LEIVA2 sALCEDO E，ACUNA2 cASTILLO C，et al.Tkininogen inducesendothelial cell p rolifteraion．M ech Ageing Dev，2006，12(7)：282-289．

［6]PORCU P，EMANUEL I C，KAPATSOR ISM，et al.Reversal of angiogenic growth factor up regulation by revascularization of lower limb ischemia．Circulation，2002，105：67-72．