紫杉醇與順鉑同步放化療治療老年食管癌臨床分析

馬琦 張艷玲 谷振芳

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，預后較差，20%以上為老年患者。化療是晚期食管癌患者的主要治療手段之一，隨著新藥的不斷出現，療效有了明顯的提高，目前食管癌5年生存率為14%左右［1］。明同步化放療是治療晚期食管癌的有效治療方法［2］。順鉑是傳統化療藥物，紫杉醇是目前治療食管癌的新藥，紫杉醇與順鉑同步化療顯示出較好的療效。我科自2008年2月至2010年2月間應用紫杉醇聯合順鉑治療42例老年食管癌患者，現將其臨床療效及毒副反應報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科自2008年2月至2010年2月間共收治42例老年晚期食管癌患者。其中男31例，女11例。年齡60～82歲，平均(68.3±7.6)歲;初治30例，復治12例，復治患者均停止化療≥4周;所有患者均經病理或細胞學證實的Ⅰ～Ⅳ期局限期非手術食管鱗癌。KPS評分≥70分，預計生存期≥3個月。血常規、肝腎功能、心肺功能基本正常，無化療禁忌證，對化療方案知情同意。

1.2 治療方法 放療方案:食管癌原發灶采用6 mV X線。上段食管癌多采用兩前斜野等中心照射;胸下段采用非等中心前后對穿照射。鎖骨上有轉移淋巴結者另設照射野，每周5次，每次2.0 GY，照射至30～40 GY時復查CT和食道鋇片進行縮野。胸下段改用右前左后斜野避開脊髓，繼續照射至60～68 GY。胸中段全程采用一前二后斜野等中心照射。劑量60～68 GY。每照射l0次就行食道鋇片復查，了解腫瘤消退情況和有無穿孔征象。化療方案:放療第1周給予紫杉醇135 mg/m2，第1天，順鉑 20 mg/m2，第 1～3天，放療第 4周時，做第2個療程的化療。放化療期間劑量調整:當出現Ⅱ級以上血液系統毒性，和Ⅲ級或Ⅲ級以上的食管炎反應以及出現體重減輕10%以上時，放療暫停并作對癥處理直到毒副反應減輕時恢復放療。若出現Ⅲ級或Ⅲ級以上的血液系統毒性，第2個療程化療藥物減量30%，若出現Ⅰ級以上的腎損害，減去第2個療程的順鉑。28 d為1個周期，2個周期后CT或B超等檢查評價療效。化療前半小時應用5-HT3受體拮抗劑止吐治療。

1.3 評價標準 放化療結束后1個月進行近期療效評定，療效評價標準，分為完全緩解(CR):吞鋇攝片未見腫瘤征象;部分緩解(PR)吞鋇攝片見腫瘤最大單徑縮小30% 以上，無新病灶出現;進展(PD):影像學檢查提示腫瘤最大單徑增大≥20% 或有新病灶出現。穩定(SD):影像學檢查提示腫瘤無變化。總有效率為(CR+PR)。毒副作用按WHO(1981年)腫瘤治療毒性反應標準進行評價。

2 結果

2.1 臨床療效 所有患者均完成第1個療程化療;2例患者未完成第2個療程化療，原因1例拒絕化療，1例因治療期間胸部CT檢查提示肺轉移;7例患者第2個療程化療減量，主要由于急性放射性食管炎和Ⅲ級以上的血液系統毒性反應。40例患者可作近期療效評價，治療后完全緩解(CR)3例，部分緩解(PR)16例，穩定(SD)19例，進展(PD)2例，有效率47.5%(19/40)。

2.2 毒副反應 主要為急性放射性食管炎和Ⅲ級以上血液系統的毒副反應，經過對癥治療均可控制，無治療引起的死亡病例。5例患者出現38.5℃ 的發熱反應，給予抗生素治療3～10 d后，體溫均下降到37.5℃以下。

3 討論

食管癌是臨床常見惡性腫瘤。由于早期食管癌無特殊臨床表現，待出現吞咽困難等癥狀時已是中晚期，失去最佳手術機會。老年患者的機體組織發生不同的退行性病改變，機體的應激能力下降，加上常合并糖尿病、高血壓、心肺疾病等基礎疾病，常不適合手術治療，故放化療有著重要地位。以往常采用單純的放療或化療，但5年生存率較低。近年來老年食管癌采用同步放、化療效果較好［3］。

紫杉醇通過促進蛋白質組裝成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破壞，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂，最終導致腫瘤細胞的死亡，還具有抗腫瘤血管形成和誘導腫瘤細胞凋亡的作用［4］。近年來有學者將其應用于消化道腫瘤的治療上，并取得了較好的療效。順鉑是細胞周期非特異性藥物，可與癌細胞DNA交聯，使癌細胞DNA損傷不能修復，據報道，紫杉醇單用或與順鉑聯合治療晚期食管癌患者的有效率在40% 左右［5］。本研究使用紫杉醇聯合順鉑同步放化療治療老年食管癌42例，盡管有毒副反應，仍有40例患者完成了同步放、化療方案。有效率達47.5%(19/40)。紫杉醇聯合順鉑同步放化療的毒副反應主要是急性放射性食管炎和Ⅲ級以上血液系統的毒副反應，其次為胃腸道反應，但均較輕，給予對癥處理均能較快恢復正常。說明紫杉醇與順鉑同聯合放化療治療老年食管癌患者是安全、有效的。

［1］仇紅艷.同期放化療綜合治療食管癌臨床觀察.實用癌癥雜志，2005，20(5):527.

［2］何美文.紫杉醇+順鉑方案聯合同步放療治療中晚期食管癌臨床觀察.重慶醫學，2009，38(6):698-699.

［3］Klauber N.Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibitors 2-Me-thoxyestradiol and paclitaxel.Cancer Res，2007，57(1):81.

［4］萬秋燕.紫杉醇與順鉑同步化療聯合放療治療老年食管癌33例分析.腫瘤學雜志，2010，16(1):25-29.

［5］吳春華.紫杉醇與順鉑同步放化療治療老年食管癌.中國實用醫藥，2011，6(2):40-41.