CPAP聯合普米克令舒氧氣驅動霧化吸入治療肺透明膜病60例分析

吳振波 潘健兒

廣東省江門市婦幼保健院兒科，廣東 江門 529000

新生兒發生肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD），尤以早產兒占大部分，僅約5%是足月兒。產婦往往提示患有貧血、產前子宮出血、剖宮產、臀位產和多胎兒或妊娠高血壓綜合征、糖尿病和分娩異常等病史。早產兒肺透明膜病的發生率與胎齡成反比，即胎齡愈小發生率愈高，尤其對于產前母親未使用糖皮質激素或使用過晚的早產兒發生率更為高，且病情重、死亡率高。故通過應用肺表面活性物質（固爾蘇）及呼吸機輔助通氣是最有效、最快速的幫助患兒度過危險肺透關的治療方法，但如此一來不但費用昂貴，一般家族難以承受，且氣管插管等侵入性操作大大增加了感染機會，使得肺透關后的呼吸機相關性肺炎再次成為威脅新生兒尤其早產兒生命的又一棘手難題。針對以上問題，近年來筆者所在科室在給予CPAP后，聯合應用普米克令舒氧氣驅動霧化吸入治療肺透明膜病，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

治療組選擇筆者所在醫院2008年5月～2011年5月收治的肺透明膜病新生兒60例，其中55例為胎齡28～36周的早產兒，5例為母親妊娠糖尿病的足月兒，生后不久并發肺透明膜病。母親產前均未應用糖皮質激素，生后胃泡沫試驗陰性或弱陽性，對照組為2005年1月～2008年3月在筆者所在醫院產科分娩及外院轉診過來，條件相似的新生兒55例，其中51例為胎齡29～36周的早產兒，4例為母親妊娠糖尿病的足月兒。兩組患兒胎齡、體重等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

新生兒出生后24 h內進行性呼吸困難，包括氣促、發紺、呻吟、口吐白沫、三凹征，TsaO2下降、胸部X線顯示有肺部透亮度增加或分布均勻的細小顆粒和網狀陰影或支氣管充氣征。合并呼吸衰竭時血氣分析往往提示：pH在7.2～7.4，PCO2在 40～55 mmHg（無潴留或輕度潴留），PO2在 45～55 mmHg。TsaO2在90%以下。

1.3 治療方法

兩組患兒給均給予CPAP（持續氣道正壓通氣鼻塞無創型）輔助治療，另外予保溫、監護、加強呼吸道管理，維持血糖穩定，預防出血及感染，積極維護內環境穩定，能量支持治療。治療組同時給予普米克令舒0.25 mg，生理鹽水1 mL霧化吸入，1次/6 h，觀察呼吸情況，每天監測血氣至少1次。如氣促、發紺、呻吟、口吐白沫、三凹征等表現逐漸減輕或緩解，TsaO2維持在90%～95%，血氣分析監測值逐漸恢復正常（pH在7.3～7.4，PCO2在 40～48 mmHg，PO2在 60～80 mmHg），復查胸片原典型肺透X線征明顯減輕則3 d后停止霧化吸入，不再繼續使用，如無效甚至癥狀出現惡化則隨時改用其他治療方法，如應用肺表面活性物質（固爾蘇）及呼吸機。

1.4 統計學處理

采用SPSS14.0統計學軟件進行處理分析，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組需使用表面活性物質（PS）或呼吸機發生率的比較，對照組需使用PS或呼吸機發生率為36.36%，而治療組卻僅為8.33%，較前者明顯下降（P＜0.05），差異有統計學意義。治療組患兒出院后跟蹤隨訪至今骨骼發育未見異常。

3 討論

肺透明膜病又名特發性呼吸窘迫綜合征或新生兒呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS），又稱“表面活性物質缺乏綜合征”，肺泡表面張力由于缺乏由Ⅱ型肺泡細胞產生的PS而增高，按照肺泡回縮率P=2T（表面張力）/r（肺泡半徑）來看，半徑最小的肺泡在呼氣時會最先萎陷，引發進行性肺不張，一定程度上會加重臨床上得呼吸困難和青紫等癥狀，它是引起我國早產兒早期呼吸困難及死亡的最常見原因，相關資料顯示早產兒孕周愈小，體重愈低，發生率愈高。胎齡37周者僅5% ，32～34周者15%～30% ，24～28周者達60%～80%。以糖尿病孕婦的胎兒及早產兒多見，糖尿病孕婦的胎兒因為胎兒胰島細胞增生，胰島素拮抗腎上腺皮質激素導致胎兒的胎肺成熟延遲。此外，剖宮產的產婦生產時缺乏正常的子宮收縮，不能刺激腎上腺皮質激素的分泌，肺成熟延遲導致PS相對較少；另外，Ⅱ型細胞因為肺部感染或胎糞栓塞遭破壞，也可減少PS產量。

近年來，一部分產婦由家庭經濟條件差或者地處偏遠地區，對于孕期保健的知識了解不足，孕期保健意識差、定期產檢未能普及，往往在產前未做定期常規檢查及治療，很多孕婦是一經入院即臨產，如果發現有新生兒肺透明膜病癥狀，這時使用腎上腺皮質激素已經來不及，導致早產兒出生后呼吸窘迫綜合征的發病率將大大增加。目前研究認為，為預防早產兒肺透明膜病，母親產前可用腎上腺糖皮質激素（如地塞米松），因為是全身用藥，對產婦本身有一定的副作用，同時可影響胎兒的腎上腺皮質功能，導致早產兒生后皮質醇分泌減少。CPAP指在自主呼吸條件下，在整個呼吸周期內人為地施以一定程度的氣道內正壓力，在此過程中機器只維持一定的氣道正壓，不進行機械通氣。

作為新一代的腎上腺皮質激素，普米克令舒對糖皮質醇受體的結合力和局部抗炎能力都很強，離解時間延長的同時，也能很好的抑制氣道中免疫細胞的活動及炎性。CPAP能有效防止氣道及肺泡萎陷，減少肺表面活性物質的消耗，增加肺功能殘氣量，有效改善肺順應性，并提高氧合作用。氧氣驅動霧化吸人普米克令舒會使其在肺內的沉積率增大，接觸面積的增大有利于藥物直接作用于肺泡Ⅱ型細胞，從而促進飽和磷脂酞膽堿的合成與釋放。普米克令舒對糖皮質醇受體的強結合力使得其與肝臟微粒體酶親和力也得到增強，約85%～90%的藥物在首次通過肝臟時被降解，形成生物活性較低的代謝物，可以更好地減少其對患者全身的作用。

因此，本研究CPAP聯合普米克令舒氧氣驅動霧化吸入聯合協同治療肺透明膜病，效果顯著。兩組患兒需使用PS或呼吸機發生率的比較中可見，治療組為8.33%，小于對照組的36.36%。治療組患兒出院后跟蹤隨訪至今骨骼發育未見異常，此方法簡便，節約經濟，創傷少，患兒后期恢復快，值得在基層醫院及專科醫院推廣。由于肺透明膜病的特點（生后逐漸加重，以至呼吸困難、缺氧），本研究多年臨床研究資料觀察到，單純應用CPAP在治療早產兒肺透在早期呼吸困難及血氧飽和度、血氣分析等指標改善較為緩慢，但聯合應用普米克令舒氧氣驅動霧化吸入后能夠更快起效，更快緩解肺透綜合征，從本研究資料中TsaO2、血氣CO2及O2值治療前后的對比可看出，對病情進展起到有效的控制。

因此，兩者聯合應用能明顯降低使用肺表面活性物質及氣管插管機械通氣的幾率。綜上，應用CPAP聯合普米克令舒氧氣驅動霧化吸入在治療新生兒肺透明膜病療效滿意，方法簡便，節約經濟可觀，創傷少患兒后期恢復快，值得在基層醫院及專科醫院推廣。

[1]王慕逖.兒科學[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2002：110-112.

[2]萬偉琳，王丹華，趙時敏，等.產前應用腎上腺皮質激素對早產兒肺透明膜病的預防作用[J].中華兒科雜志，2000，3（3）：137-139.

[3]張智勇，徐乃軍，嚴朝英，等.低出生體重兒腎上腺皮質功能的研究[J].新生兒科雜志，2004，19（3）：107.

[4]張國清，朱光發.大劑量沐舒坦防治呼吸窘迫綜合征的研究進展[J].國外醫學（呼吸系統分冊），2003，23（2）：76.

[5]王小蘭，江諫蓮. 普米克令舒、沐舒坦、慶大霉素氧氣驅動霧化吸入防治早產兒肺透明膜病46例臨床分析[J]. 中國實用醫藥，2011，6（12）：29-30.