哪里才是臨床科研的最優孵化器

《健康報》記者 鄭穎璠

實驗室傳真 實驗室 臨床 科研平臺

2008年Fabio等調查了全球臨床試驗和臨床研究現狀，在 《Nature Reviews Drug Discovery》撰文稱亞洲臨床研究最為活躍的城市依次為首爾、中國臺北、中國香港、曼谷和新加坡，中國大陸地區沒有城市能擠進前五名。為什么我們大量的科研無法順利開花結果，得到世界同行認可呢？

為此記者采訪了國家腦血管病研究平臺的推動者，首都醫科大學附屬天壇醫院副院長王擁軍教授。在他看來，就像好的芭蕾舞表演需要在好的舞臺上展示一樣，好的科研思路需要在好的科研平臺上才能順利孕育出優秀的臨床科研成果，而高質量科研平臺能否成功建立對于臨床科研至關重要。

國內外常見研究模式

據王擁軍教授介紹，目前我國比較常見的臨床研究模式是課題負責人負責制，即由主要研究者驅動的研究；第二種是廠家支持的贊助商驅動的研究。但這都不是國際上主流的研究模式。

在國際上更為流行的是合同研究組織（CRO）驅動的研究。美國杜克大學臨床研究中心所處的三角區域是世界著名的臨床科研基地，這里還聚集著北卡大學以及目前世界上最著名的多家CRO公司。CRO是獨立于贊助商的獨立合同人，承擔贊助商一個或多個責任，例如研究方案設計、研究站點選擇、監察研究者、評價研究數據、準備藥審部門所需要的材料。在很多人看來，CRO更像是科研外包，而事實上借助CRO公司的幫助，不僅可以幫助臨床科研工作者更為輕松地完成科研，更重要的是CRO內的專業人員和良好的科研流程為科研提供了標準化、規范化和國際化的保障。因而，CRO公司介入重要的大型臨床研究已成為目前國際上的主流形式。

而另一種研究模式是更為純粹的研究型醫院模式。如美國孟菲斯的St.Jude兒童醫院僅有300張病床，卻在整個醫療界頗具名氣，全世界兒童白血病自然預后的臨床數據都來自這家醫院。整個醫院就是一個大型的研究隊列，盡管地處偏遠卻吸引了各國患者前往就醫，因為這里被認為是全球兒童白血病治療效果最好的醫院。為建立完全自然史的患者隊列，這里接收患者唯一的要求就是沒有在外院接受過化療，以便研究能夠客觀觀察患兒接受最優化治療后的自然預后。

我國學者嘗試嶄新研究模式

美國杜克大學的研究者近些年在CRO的基礎上，提出了學術研究組織（ARO）的概念。ARO可整合醫學中心領先的學術思想和CRO的操作能力。理想的ARO應該可以提供國際標準的全方位臨床研究服務，提供中心實驗室和專業研究工具，聯系學術健康中心、專業學會、宣傳部門和行業行政機構，提供全方位的公私關系空間。

我國從“十一五”期間開始在國內嘗試建立各種疾病的ARO。王擁軍教授團隊在之前建立北京腦血管病研究模式基礎上，成立了國家腦血管病研究平臺，并在三個方面初步體現了研究平臺的優勢。其一是經過幾年的運作，參與了四項大型國際研究，鍛煉培養人才。其二是兩個國家一類新藥正在這一平臺中進行研發。平臺保證了研究全程的規范和科學性，符合國際現行的游戲規則，為今后這些新藥能夠順利闖入國際市場提前做好了準備。其三是該團隊牽頭CHANCE國際臨床研究。因研究結論有可能直接影響大量臨床醫生的用藥選擇，且研究設計合理、嚴謹，這一研究方案在臨床試驗雜志聯盟登記后，英美兩國同類研究相繼放緩了腳步；同時方案被美國心臟雜志全文刊登，并被認為是最受關注的心腦血管領域臨床研究。

在ARO的逐漸建立過程中，王擁軍教授對我國的臨床研究現狀感慨良多：“我們的臨床研究不缺少好的科研思路，但很多研究沒有遵循國際慣例，因而科研成果不被認可。研究中的很多環節都不應被忽視……”

有待提升的關鍵環節

研究方案應由流行病學專家參與設計

臨床研究包括流行病學研究、療效研究等，常需要流行病方法學的支持。而很多臨床醫生在進行臨床研究之初并沒有尋求流行病學專家的支持，使得很多研究僅停留在病例描述的初級階段，研究設計難以符合國際慣例，最終難以被認可。從另一個角度看，世界上著名的臨床研究專家都是流行病學經驗豐富的學者，這使得他們具有兩個方面的優勢。其一是專業的研究方法設計；其二是他們有群體觀念，而不是僅僅關注個體。因此，在研究設計過程中，臨床專家只需要想問題，具體的研究設計應由流行病方法學專家決定和把關。

請獨立的數據和安全監測委員會參加

建立數據和安全監測委員會 (DSMB)的目的是請一群具有專業知識的人員定期審核積累的臨床研究數據、監測計劃，定期評價試驗進展中的數據質量，尤其是招募、權責、入組、參與風險和效益以及相關研究報告。例如美國去年剛剛發表的關于運動能夠降低卒中發病率的研究，研究跟蹤20000人長達11年。之所以進行如此龐大的研究，就是DSMB根據研究疾病的臨床發病率等，從專業的角度決定了能夠得出確切結論所需要跟蹤的人數以及何時可以停止研究。

研究數據在核心實驗室管理

由于臨床研究和臨床工作在很多方面都有明顯的差別，因此高質量的科研平臺需要具備高質量的相關核心實驗室。如影像中心實驗室既不是CRO能夠承擔的，也不是醫院的影像科能夠輕松轉型得來的。相對于臨床工作，進行臨床研究要求研究者有符合國際標準的操作規程，并確保研究的公正性，保證研究結論能夠得到國際認可。如國家腦血管病研究平臺的影像判讀中心不能直接收集來自各個臨床研究基地的圖像，而要收集影像原始數據，統一重新構建圖像，在屏蔽患者基本信息的前提下，重新由影像判讀中心進行獨立判讀。

相同道理，在研究中患者是否出現了研究相關事件，也需要由完全獨立的多位醫學專家所組成的事件仲裁委員會根據最原始的病例進行判斷。

患者權益保護請倫理委員會監督

對患者權益的保護是所有臨床研究的前提，也是目前國際研究機構極為看重的要素之一。近日國家腦血管病研究平臺剛剛通過WHO倫理資格認證，嚴格的審查涉及各個細節，甚至病例復印所使用的復印機都要求沒有記憶功能，由此也確保了在這一平臺上進行的研究不會出現違反國際倫理標準的情況。

此外，研究網絡和基地的建設，擁有專業質控人員的質量控制系統、電子病歷和臨床數據庫、專業的隨訪中心等，都是學術研究組織不可或缺的重要環節。