吉西他濱動脈插管結合靜脈治療晚期肝癌15例

黃書立 李 勁 黃萬里

（廣東省陽江市人民醫院介入科，廣東陽江 529500）

肝癌作為最常見惡性腫瘤之一，確診時多為晚期，已無手術機會，部分晚期患者為多發性彌漫型肝癌伴有門靜脈癌栓，即使是有效率最高的肝動脈插管灌注+栓塞性化療手段，其療效及預后亦未能令人滿意，有門脈癌栓者的一年生存率僅為36.5%[1]。吉西他濱作為低毒性阿糖胞核甘類化療藥，已有報道肝動脈灌注吉西他濱[2]或靜脈全身用吉西他濱治療晚期肝癌[3]均有一定療效。自2004年5月～2006年1月，筆者應用吉西他濱分別于第1天動脈插管給藥及第8天全身靜脈給藥治療晚期肝癌15例，初步收到較滿意療效，毒副作用均能耐受，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年6月～2011年1月間共收治15例晚期肝癌(Ⅲ期)患者，均經細胞學或影像學(腹CT或MRI結合腹部B超)證實。男11例，女4例，年齡40～76歲，中位年齡52歲，KPS評分≥50。15例患者均為肝內多發病灶或巨塊型肝癌，均腫瘤區≥5cm，均有門脈癌栓，AFP均≥500U/L，血常規、肝腎功能及心電圖均基本正常。

1.2 治療方法

第1天經股動脈插管達肝總動脈，再超選擇達腫瘤供血的靶血管(經DSA造影證實)，緩慢灌注吉西他濱1000mg+順鉑60 mg，灌注全過程心電監護；第8天單用吉西他濱1000 mg/m2全身靜脈滴注60min，30d/周期。完成2周期以上者評詁療效及疾病相關癥狀改善狀況。所用吉西他濱及順鉑均為江蘇豪森藥業股份有限公司產品。

1.3 觀察指標

1.3.1 安全性觀測 用吉西他濱第7天即查血常規，第14天查肝腎功能、心電圖及復查血常規。

1.3.2 療效觀察 疾病相關癥狀改善(DRSI)[4]，影像學檢查(B超、CT或MRI等)。

1.4 療效評定標準

1.4.1 按W H O標準評定治療效果 CR、PR、NC或PD，以CR及PR患者計算總緩解率。

1.4.2 Kanofsky評分標準[5]進行治療前后評分 顯效:提高50分以上；有效:提高20分以上；無效:卡氏評分無變化或下降。

2 結果

2.1 初步療效

15例晚期肝癌患者中除1例在用藥后1周出現上消化道出血而終止治療外，14例患者均完成2個周期以上治療，并在停藥1個月后進行評詁評價：14例患者中9例患者獲PR(64.3%)，4例獲NC(28.6%)，1例獲PD(7.1%)。肝癌相關癥狀改善(肝區疼痛癥狀緩解、體重增加)在介入化療結束后第1周為78.6%(11/14)，第2周為85.7%(12/14)。Karnofsky：14例患者中顯效1例(7.1%)，有效11 例(78.6%)。

2.2 毒副反應

14例患者用吉西他濱動脈+DDP灌注后第7天復查血常規均無明顯骨髓抑制，期間1例出現輕度皮疹，10例有輕度惡心嘔吐，經對癥治療后均能控制癥狀。第14天復查血常規僅有1例有Ⅱ度骨髓抑制，經G-CSF用藥后血象恢復正常，14例患者復查肝、腎功能及心電圖均無明顯損害。

3 討論

吉西他濱作為一種阿糖甘類似物，有其獨特的抗腫瘤機理，在非小細胞肺癌及胰腺癌治療上已取得較好的臨床效果，近年來已開始應用到晚期肝癌的治療上，報道首先有全身靜脈用藥，總有效率42.9%[3]，后有肝動脈插管灌注，總有效率35.2%[2]。但動脈插管結合靜脈全身用藥的雙路化療則未見報道。考慮到肝腫瘤90%的血供來自肝動脈，介入性肝動脈插管灌注可達到腫瘤區靶血管的藥物濃度高、提高療效及減輕毒副作用，再結合全身靜脈用藥可追加治療劑量，從而進一步提高療效。本組14例患者治療后總有效率78.6%(11/14)，而且毒副反應較輕，無一例患者有嚴重胃腸道反應或重度骨髓抑制，這一點對晚期肝癌老年體弱患者猶為重要。

本研究治療組的病例數不多，觀察時間不長，總有效率與其它晚期肝癌治療方案的療效比較意義不大，故未設立對照組評價療效，其遠期療效有待進一步觀測。

[1] 劉崎，賈雨辰，田建明，等.原發性肝癌介入治療中影響生存因素及其臨床意義[J].中華腫瘤雜志，1996，18(5)：359.

[2] 石學濤，李勝，衣龍海.吉西他濱肝動脈灌注治療晚期肝癌[J].中華癌癥雜志，2003，13 (3)：280.

[3] 陳樟樹，陳曦，歐陽學農，等.吉西他濱治療8例晚期肝癌[J].中國癌癥雜志，2001，11(6)：532-533.

[4] Storniolo AM，Enas NH，Brown CA，et al.An investigational new drug treatment program for patients with genuitaline：results for over 3000 patients with pancreatic carcinoma[J].Cancer，1999，85(6)：1261-1268.

[5] 周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，1999：34-35.