低血磷抗維生素D佝僂病的臨床研究

謝 君 謝曉紅

（1.大慶油田總醫(yī)院集團(tuán)乘風(fēng)醫(yī)院兒科，黑龍江大慶 163400； 2.大慶油田總醫(yī)院集團(tuán)龍南醫(yī)院兒科，黑龍江大慶 163400）

佝僂病為我國(guó)兒科重點(diǎn)防治的四病之一，維生素D缺乏病的發(fā)生與鈣、磷代謝有密切的關(guān)系，對(duì)機(jī)體的影響是全身性的，其突出的表現(xiàn)是佝僂病（rickets）或骨軟化癥（osteomalacia）的發(fā)生[1]。筆者應(yīng)用綜合治療取得良好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料選自2007年2月～2011年2月筆者所在醫(yī)院門(mén)診96例患兒，其中男47例，女49例，最小年齡6個(gè)月，最大年齡7歲，平均（2.1±0.9）歲。血鈣1.8～2.3mmol/L，血磷1.0～1.8mmol/L，鈣磷乘積24～28。6例患兒在1歲以前均有佝僂病的癥狀，但較輕，部分家長(zhǎng)未引起重視。15個(gè)月～2周歲后癥狀明顯加重，主要表現(xiàn)為夜驚、多汗、煩躁不安。佝僂病體征：X型腿22例，O型腿44例，肋軟骨溝12例，漏斗胸32例，雞胸35例，脊柱畸形18例，方顱47例，出牙遲緩37例，囟門(mén)晚閉25例，兩肋外翻15例，腕、膝、踝關(guān)節(jié)腫大伴疼痛22例。血清堿性磷酸酶明顯增高（850～980U/L）86例。96例患兒身高均在平均數(shù)的-2SD以下。

1.2 影像學(xué)檢查

X線影像學(xué)檢查（脛骨端）發(fā)現(xiàn)骨骺端凹陷，呈杯口狀、毛刷樣改變，骨皮質(zhì)薄，骨質(zhì)疏松，脛骨骨干彎曲畸形，本組96例患兒均有明顯變化。

1.3 治療方法

應(yīng)用復(fù)方磷酸鹽溶液，即磷酸二氫鈉18.2g、磷酸氫二鈉145g，加水至15～20mL，每日4～5次，2～7個(gè)月后改用維持量。維生素D3（江蘇吳中實(shí)業(yè)股份有限公司蘇州第六制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067471）每日2～10萬(wàn)IU，在治療期間每月檢查鈣、磷和堿性磷酸酶動(dòng)態(tài)變化。骨骼嚴(yán)重畸變并影響正?；顒?dòng)者，待佝僂病穩(wěn)定后再作外科治療。

2 結(jié)果

本組96例患兒中，93例經(jīng)過(guò)1～1.5年治療后，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腕、膝、踝關(guān)節(jié)疼痛消失，骨密度恢復(fù)至正常水平，實(shí)驗(yàn)室檢查正常。其中1例嚴(yán)重致畸患兒，由于X腿嚴(yán)重至今仍不能長(zhǎng)時(shí)間活動(dòng)，待后期行外科治療；另2例因治療時(shí)間短，待隨訪觀察。

3 討論

紫外線照射不足也是維生素D缺乏的主要原因，尤其是北方。在一般情況下，經(jīng)常在戶(hù)外活動(dòng)，紫外線照射皮膚，就可獲得足夠的維生素D3。我國(guó)幅員遼闊，南北自然條件不同，尤以陽(yáng)光日照時(shí)間長(zhǎng)短不同，南方日照時(shí)間長(zhǎng)，佝僂病發(fā)病率低，北方日照時(shí)間短，發(fā)病較高。日光中紫外線易被塵埃、煙霧、衣服及普通玻璃所遮擋或吸收。目前我國(guó)工業(yè)發(fā)展快，城市建筑多，在某些地方也帶來(lái)了空氣污染、高樓大廈的擋光、蟄居生活等，均能影響日光紫外線的照射；生長(zhǎng)過(guò)速，所需維生素D亦多，因此生長(zhǎng)快的小兒容易發(fā)生佝僂病；早產(chǎn)兒體內(nèi)鈣、磷儲(chǔ)備不足，生后又生長(zhǎng)較快，如缺維生素D，極易發(fā)生佝僂?。皇澄镏锈}、磷含量不足或比例不適宜，亦可導(dǎo)致佝僂病的發(fā)生。一般以腸道pH較低時(shí)，鈣、磷吸收較多。

Khan PA等[2]對(duì)維生素D與鈣、磷代謝、骨質(zhì)生成和骨鹽周轉(zhuǎn)（turnover）的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究，對(duì)維生素D對(duì)有機(jī)酸（檸檬酸）代謝、腸黏膜上皮細(xì)胞膜的通透性及動(dòng)物生長(zhǎng)的作用也進(jìn)行了許多觀察，但還很難把這些多種多樣的研究結(jié)果綜合起來(lái)說(shuō)明維生素D生物化學(xué)作用的機(jī)理。維生素D缺乏性佝僂病可認(rèn)為是機(jī)體試圖維持正常血鈣水平的結(jié)果。

如甲狀旁腺反應(yīng)遲鈍，骨鈣不能很快釋放入血，則血鈣下降，降至1.75～1.88mmol/L（7.0～7.5mg/dL）以下，則可出現(xiàn)手足搐搦癥。佝僂病患兒合并感染、發(fā)熱、饑餓時(shí)，組織分解，細(xì)胞內(nèi)磷釋出，也可使血鈣下降。

向患兒父母講述有關(guān)疾病的預(yù)防、護(hù)理知識(shí)，宣傳母乳喂養(yǎng)，盡早開(kāi)始戶(hù)外活動(dòng)。新生兒出生兩周后每日給予維生素D10～20μg（400～800IU）；對(duì)處于生長(zhǎng)發(fā)育高峰期的嬰幼兒更應(yīng)加強(qiáng)戶(hù)外活動(dòng)，給予預(yù)防量維生素D和鈣劑，并及時(shí)添加輔食，選擇富含維生素D、鈣、磷和蛋白質(zhì)的食物。維生素D中毒主要是由于在防治佝僂病時(shí)錯(cuò)誤診斷和過(guò)量使用維生素D制劑，如魚(yú)肝油、維生素D2（骨化醇）、維生素D3和維丁膠性鈣等[4]。所以，患兒家屬要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑服用相關(guān)藥物。

[1]Reusz G. Familial hypophosphstemic rickets[J]. Orv Hetil，2010，142（48）：2659-2665.

[2]Khan PA，Mustafa G，Shabbir G，et al. X-linked hypophosphatemic rickets：report of a family from southern Prnjab，Pakistan[J]. J Pak Med Assoc，2010，54（6）：335-338.

[3]Erdeve O，Atasay B，Arsan S，et al. Hypocalcemic seizure due to congenital rickets in the first day of life[J]. Turk J Pediatr，2010，49（3）：301-303.

[4]Alpert PT，Shaikh U. The effects of vitamin D deficiency and insufficiency on the endocrine and paracrine systems[J]. Biol Res Nurs，2011，9（2）：117-129.