CD36在冠狀動脈成形術后再狹窄中的臨床意義

林肇得 鄒軍 黃景文 楊玲 楊澤福 薛世榮

CD36是一種在單核細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞以及脂肪細胞高度表達的清道夫受體，是氧化型低密度脂蛋白的高親和力受體［1］。國內外研究發現，CD36通過介導單核細胞粘附、泡沫細胞的形成和炎癥等參與粥樣斑塊的進展，與斑塊的不穩定性有關，可促進斑塊破裂的發生［2-5］。內皮細胞損傷后血管細胞粘附分子(VCAM-1)、C反應蛋白(CRP)的表達增強，與粥樣斑塊的進展密切相關［6］。

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)已成為冠心病血運重建的重要手段，但術后再狹窄發生率較高，從而影響了影響了冠心病介入治療的長期效果，其主要發生機制為內皮損傷、炎癥反應、內膜增殖和血管重構等。因此，PCI術后再狹窄已經成為人們面臨的新問題，針對這一問題，本研究通過觀察PCI術前術后CD36、VCAM-1和CRP的水平，探討三者與再狹窄發生的關系，為減少PCI術后再梗死發生率和防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2011年8月于我院住院接受PCI治療的患者420例，隨訪6個月，308例患者于術后6個月復查冠脈造影，以此308例，患者作為入選對象。入選患者均排除嚴重肝、腎功能不全，周圍血管缺血或栓塞性疾病，急性腦血管病，全身免疫性疾病，惡性腫瘤，近期手術及感染患者。

1.2 方法 冠狀動脈造影和支架置入術經股動脈實施，按常規方法操作。術前所有患者均口服阿司匹林300 mg，氯吡格雷300～600 mg，球囊預擴張后置入一枚或一枚以上支架(均為雷帕霉素涂層支架)。術后均常規口服阿司匹林、氯吡格雷、他汀類等藥物。根據術后6個月復查冠狀動脈造影結果行冠狀動脈狹窄評分(CAS)。按ACC/AHA冠狀動脈造影指南，用西門子公司心血管造影機造影，用該機的圖像處理系統作狹窄定量分析，對冠狀血管病變進行血管損害程度記分［7］，即選用8支主要的血管段(左主干，前降支近段，前降支中段，第一對角支，第二對角支，回旋支，右冠狀動脈近段，右冠狀動脈中段，共8支血管段)，所選血管按其最狹窄處評分0分：狹窄小于25%;1分：狹窄小于25% ～49%;2分：狹窄小于50% ～74%;3分：狹窄小于75% ～99%;4分：狹窄100%;總分為8支血管計分的總和。若一支血管段多處狹窄，即以該段血管最狹窄處記分，管樣狹窄同樣以最狹窄處記分。并按支架置入術后再狹窄冠心病患者29(男16例，女13例)CAS計分分組：0～4分為A組(15例)，5～8分為B組(8例)，＞8分為C組(6例)。為了比較，選擇支架置入術后冠脈造影血管正常者25例。

1.3 血清采集和指標檢測 所有冠心病患者分別于術前、術后1個月和6個月抽早晨空腹靜脈血5 ml注入10 ml肝素抗凝離心管搖勻，3500 r/min離心3 min，取上清液液氮冷藏待測。CD36、VCAM-1采用ELISA法，CRP采用超敏免疫比濁法，試劑盒均購余深圳晶美公司。

1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，變量間關系采用相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCI患者術前術后外周血CD36、VCAM-1和CRP表達水平比較 兩組患者PCI術前的年齡、性別、吸煙，合并高血壓、糖尿病、高血脂等臨床情況比較均差異無統計學意義(P＞0.05，見表1)。與術前比較，冠心病患者術后 CD36、VCAM-1和CRP外周血中的表達水平均顯著下降(P＜0.05)，以術后6個月組尤其顯著(P＜0.01，見表2)。

表1 兩組PCI患者臨床情況比較

表2 PCI患者術前術后外周血CD36、VCAM-1和CRP表達水平比較

2.2 CD36、VCAM-1和CRP在PCI術后6個月不同再狹窄程度組外周血中的表達 隨著CAS評分的增加，亦即隨著冠脈再狹窄程度加重，CD36、VCAM-1和CRP的表達逐漸升高。與術后正常組比較，術后再狹窄組CD36、VCAM-1和CRP的表達明顯升高，有統計學意義，以B組、C組尤為顯著(P＜0.01，見表 3)。

表3 CD36、VCAM-1和CRP在PCI術后6月各組外周血中的表達

2.3 PCI患者術后外周血CD36、VCAM-1和CRP水平與術后再狹窄的關系 經線性回歸分析，PCI患者術后外周血CD36、VCAM-1和 CRP水平與術后再狹窄呈正相關(r=0.52、0.63、0.55，P 均 ＜0.01)。

3 討論

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)已成為冠心病血運重建的重要手段，但術后再狹窄發生率較高，從而影響了冠心病介入治療的預后，其形成是一個復雜的病理生理過程，其主要機制為內皮損傷、炎癥反應、內膜增殖和血管重構等［8］。PCI術后內膜增殖是球囊擴張損傷血管壁所導致的一種損傷后修復反應［9］，而PCI所致的血管內皮細胞損傷可啟動和引起炎癥反應，在內膜增殖和再狹窄的發生中可能起關鍵性作用［10、11］。

細胞分化抗原(CD)信號通路在炎癥反應中占據重要地位，在動脈粥樣硬化的發生發展中的作用正日益受到重視。CD36是一種在單核細胞、巨噬細胞及脂肪細胞高度表達的多配體清道夫受體，是氧化型低密度脂蛋白的高親和力受體［2、12］。臨床研究表明，在動脈粥樣硬化斑塊內，血管內皮細胞、平滑肌細胞、單核-巨噬細胞及成纖維細胞中均可檢測到CD36的表達;急性冠狀動脈綜合征患者的血小板表達CD36增加［13］。CD36的高表達，可促進這些細胞合成和釋放細胞粘附分子和炎癥介質［14］。因炎癥反應在內膜增殖和再狹窄的發生中可能起關鍵性作用，由此推測，CD36通路在再狹窄的發生中可能起重要作用。本研究顯示PCI術后再狹窄組患者血清CD36水平較無再狹窄組顯著升高，而且PCI術后血清CD36水平與CAS評分的呈正相關，即PCI術后冠脈再狹窄程度隨著CD36水平的增高而加重，提示CD36與再狹窄的發生相關。

細胞粘附分子包括血管細胞粘附分子(VCAM-1)和細胞間粘附分子(ICAM-1)，主要在血管內皮細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞和白細胞中表達，可反映血管內炎癥的活動程度。實驗發現球囊損傷后早期即有VCAM-1表達增加，提示其參與球囊損傷后的早期炎癥反應，并與再狹窄的發生有關［15］。本研究表明PCI術后再狹窄組患者血清VCAM-1水平較無再狹窄組顯著升高，且與PCI術后冠脈再狹窄相關。本研究同時也發現了冠心病患者各組CRP表達術前均顯著升高，PCI術后隨病情的好轉而下降，術后冠脈再狹窄組CRP水平均明顯高于術后血管正常組，且隨冠脈再狹窄程度的加重而升高，說明CRP參與了冠心病患者血管斑塊形成的發生發展，與Avanzas的研究一致［16］。在穩定型心絞痛患者中，CRP與冠脈狹窄的程度及嚴重性尚存爭議，Abdullah Ulucay等［17］研究認為，CRP與冠脈狹窄程度無明顯相關，而本實驗結果則顯示CRP與冠脈狹窄的程度相關。

綜上所述，PCI術后外周血CD36、VCAM-1和CRP水平升高與發生再狹窄相關，且隨著冠脈再狹窄的嚴重程度逐漸升高，其表達水平能夠在一定程度上反映冠脈再狹窄的嚴重程度，作為預測再狹窄發生的依據則有待于更大樣本的研究。

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