納可佳聯合宮頸環形電切術治療宮頸上皮內瘤變臨床研究

章艷霞 張健

宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)是具有不同病理學改變的非浸潤性宮頸癌前病變，它包括宮頸非典型增生和宮頸原位癌。而人乳頭瘤病毒(HPV)感染是CIN和宮頸癌發生的必要條件，也是最重要的致病因素。目前采用LEEP術治療CIN己廣泛應用于臨床，本研究旨在探討CIN(Ⅰ～Ⅲ級)且HPV高危型陽性的患者經LEEP術后聯合納可佳藥物治療，對HPV清除率的影響，來尋求臨床上促進HPV轉陰，從而抑制CIN復發的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料2008年1月至2009年1月，就診于我院宮頸治療中心200例患者，經陰道鏡下活檢病理確診為CIN且PCR檢測確診為HR-HPV陽性的患者，自愿行LEEP術治療，術后隨機分為聯合藥物組及單純手術對照組。其中聯合藥物治療組(納可佳藥物組100例);年齡20～49歲CINⅠ級8例，CINⅡ級79例;CINⅢ級13例;單純手術對照組100例，年齡22～52歲，其中CINⅠ級10例;CINⅡ級72例CINⅢ級18例;兩組中年齡及病變程度差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 儀器及藥物陰道鏡采用深圳金科威電子陰道鏡，LEEP術采用深圳金科威公司生產的高頻電波刀，采用環形電極、刀形電極。HR-HPV中山大學達安基因、核酸定量檢測試劑盒。納可佳主要成分:紅色諾卡氏菌細胞壁骨架。

1.3 方法

1.3.1 操作步驟均在術前行病理檢查及HR-HPV檢測，術中再次陰道鏡下確定病灶范圍，并采集、存儲，宮頸表面涂盧戈氏碘明確病灶，切除包括病灶及病灶外寬5㎜正常組織，錐高為2～2.5 cm。進刀步驟，分為上唇、下唇、錐底做標記送病理。

1.3.2 術后用藥聯合藥物組術后1、2次月經凈后分別連用納可佳12 d，單純手術組術后不加用任何藥物，3個月后允許性生活，但需采用避孕套，以防止再次感染。

1.4 術后隨訪術后1個月每周隨訪一次，觀察創緣結痂、脫落及出血情況。術后3個月隨診一次，行TCT檢查，術后6個月復查HR-HPV。

1.5 療效評分標準LEEP術后6個月HPV檢測陰性為有效，若術后6個月CIN病變仍存在視為病變殘留。

2 結果

兩組患者中20～30歲45例，30～40歲98例，40～50歲46例，50歲以上者11例，從表中可以看出CIN病變的高發人群為30～40歲區間。

2.1 術前及術后宮頸部位組織病理結果，200例患者術前術后均有我院病理診斷，且術后切除組織全部行病理學檢查，詳見表1。

行錐切手術前宮頸活檢病理診斷為CINⅢ級的35例中，術后病理證實CINⅡ級及CINⅠ級病變20例，CINⅢ級12例，宮頸癌3例;錐切手術前宮頸活檢病理診斷為CINⅡ級145例中，術后病理為CINⅠ者74例;及炎癥24例;CINⅡ級32例;CINⅢ級45例;宮頸癌0例;錐切前宮頸活檢病理診斷為CINⅠ級22例中，術后病理為CINⅠ或炎癥16例，CINⅡ級6例，CINⅢ級0例，宮頸癌0例，錐切前宮頸活檢診斷符合率為92.2%。工作中我們體會宮頸多點活檢病理學診斷仍有遺漏可能。對宮頸內病變或陰道鏡檢查不滿意者，可采取宮頸診斷性錐切術。

表1 術前及術后兩組病理結果對照(例)

表2 術前及術后3個月兩組患者TCT檢測結果對照(例)

此表說明LEEP治療CIN效果明顯，兩治療組間未見差異。

2.2 療效評價根據上述療效評定標準，本研究中200例患者均行隨訪無殘流。術后3個月納可佳聯合治療組100例HPV陰性者89例，總有效率為89%。單純手術組100例HPV陰性者54例，有效率占54%。

表3 術前及術后3個月兩組患者HPV檢測結果對照(例)

3 討論

宮頸癌及其癌前病變的主要致病因素是高危型HPV感染，而CIN發展成宮頸癌是一個較長的過程大約為30年。因此對宮頸癌前病變患者及時有效地進行癌前干預，抑制病毒，阻斷病變發展，對減少宮癌的發生至關重要。近年來，應用LEEP術已經廣泛應用于宮頸上皮內瘤變的治療。由于其良好的電切和電凝功能，尤其是對組織的熱損傷小切緣碳化低，不影響其病理組織學的診斷等優點，在診斷和治療中突顯出獨特的價值，尤其是對年輕有生育要求的CIN患者已得到專家的肯定，但由于錐切不能百分之百保證將病灶徹底切除，將有部分病灶殘留可能。本研究將LEEP術與生物制劑納可佳聯合與單純LEEP手術組進行對照研究，結果顯示;藥物聯合LEEP治療宮頸上皮內瘤變后HPV感染率明顯下降，差異有統計學意義。納可佳是國家二類生物新藥，是利用現代生物工程技術研制的一種非特異性免疫調節劑，其主要成份為阿拉伯半乳聚糖、胞壁酸、粘肽等，是從紅色諾卡氏菌中提取的細胞壁骨架，以先進的免疫理念，通過患病部位術后創面對藥液的充分吸收，從而達到:①向機體釋放免疫調節信號，激活人體免疫系統的巨噬細胞，自然殺傷細胞免疫應答反應。②增強免疫細胞的吞噬和殺滅病原體功能，發揮免疫效應，同時誘導巨噬細胞，NK細胞分泌白細胞介素，干擾素等細胞因子，刺激T細胞發生應答，誘導產生病毒特異性的CTL殺傷病毒作用。③修復上皮細胞促進創面愈合。二者聯合應用治療宮頸上皮內瘤變，一方面通過環形電刀在不影響病理診斷的同時，徹底切除宮頸病灶，另一方面手術創面外敷納可佳可達到增強局部免疫力并殺傷HPV病毒，從根本上阻斷HPV這一病毒因子對子宮頸移行帶上皮細胞的局部長期刺激，從而降低了CIN患者向宮頸癌進展的危險性，有效預防宮頸癌的發生。

縱上所述，LEEP術可對CIN進行有效地治療，LEEP術后聯合納可佳，在切除病灶的同時，有效抑制了HPV病毒，起到了雙重治療作用，并且可減少LEEP術后陰道排液，促進陰道局部炎癥的吸收，并防止宮頸創面脫痂時出血，縮短宮頸創面修復時間，從根本上增強人體病變部位免疫功能及抗感染能力，預防CIN的復發，及向宮頸癌轉化，真正提高了患者的生活質量，易于被患者接受，具有很大的臨床可行性。

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