500例乙型肝炎患者血清學檢測與HBV DNA檢測相關性分析

潘曉紅

乙型肝炎病毒（HBV)感染已經成為危害人類健康的嚴重的公共衛生問題[1-2]，據2009年歐洲肝病指南報告，全世界1/3人口可以找到既往或現正感染HBV的血清學證據。我國是一個乙肝大國，是全世界乙肝病毒感染人數最多的國家，其中HBsAg攜帶者9300萬人，慢性乙肝患者2000～3000萬人，每年新發現的乙型肝炎病例大概50～100萬例[3]。乙肝相關性終末期肝病，肝癌每年的死亡人數大概在100萬。

臨床上常用肝功能，乙肝五項，HBV-DNA檢測來進行臨床病情判斷，決定治療方案。乙肝五項中HBeAg是乙肝患者重要的血清標志物之一，也是臨床上研究的熱點之一，HbeAg可以反映HBV復制具有傳染性。此外，HBeAg定量檢測除了能預測HBVDNA復制活躍程度以外，還能用作抗病毒藥物治療后療效水平的觀察。HBV-DNA定量檢測可以精確反應病毒復制的活躍水平，病情變化及預后，可作為抗病毒藥調整劑量和決定用藥療程的依據。臨床上常將這兩種指標結合在一起進行臨床判斷，繼而進行臨床決策。本文將以500例乙肝患者的血HbeAg和HBV DNA定性及定量水平來探討兩個指標之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組500例，男257例，女243例，年齡25～67歲，平均(46.28±7.7)歲，病程最短3個月，最長36個月，平均(15.63±4.81)個月。診斷符合2005年中華醫學會肝病學分會中華醫學會感染病學分會聯合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準。排除合并其他病毒感染的肝炎類型，以及自身免疫性肝炎、酒精性肝病、肝硬化，肝癌等。

1.2 治療方法

清晨取患者空腹血,分成2管,分別進行HBV DNA定量、HBeAg定量檢測。按試劑說明書操作，根據試劑盒提供的檢測標準來判斷結果: HBV DNA量小于103copy/mL為陰性,HBeAg量小于1S/CO為陰性。

2 統計方法

3 結果

表1 HBeAg和HBV DNA定性結果之間的關系

表2 HBV DNA含量和HbeAg陽性患者量的關系

4 討論

慢性乙肝病毒感染者臨床上需要定期監測血清學指標，主要指乙肝五項和HBV-DNA。乙肝五項(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)檢測在全國各家醫院開展比較廣泛，它是觀察乙肝患者體內病毒復制水平的常規檢測項目，目前的觀點是乙肝患者體內病毒復制與否的確診依據是HBV-DNA定量大小，臨床上需要結合肝功能，乙肝五項，更要結合HBV-DNA實驗室檢查，以做出正確的臨床判斷。既往研究結果提示HBeAg的出現通常表明患者體內病毒復制相當活躍，傳染性比較強。HBeAg陽性和HBV-DNA陽性被學者認為是反映乙肝病毒復制最敏感的檢測指標，當乙肝患者血清中HBeAg由陽轉陰血清轉換時，一般認為乙型肝炎患者進入慢性期，乙肝病毒復制開始減弱，傳染性變弱。

慢性乙肝患者HBV DNA、HBeAg定量檢測是監測患者病毒感染，傳染程度的重要指標。HBV-DNA定量檢測可以精確反應病毒復制的活躍水平，病情變化及預后，可作為抗病毒藥調整劑量和決定用藥療程的依據。HbeAg可以反映HBV復制具有傳染性。此外，HBeAg定量檢測除了能預測HBV-DNA復制活躍程度以外，還能用作抗病毒藥物治療后療效水平的觀察。本研究結果顯示：HBeAg陽性患者比HBeAg陰性患者的HBV DNA的陽性率顯著升高，HBeAg陽性患者中HbeAg定量數值與HBV DNA定量數值呈顯著正相關,說明HBeAg陽性患者相對于HBeAg陰性患者的體內的病毒復制更加活躍,HBV的復制程度在一定程度上可以用HbeAg數值大小來表示。HBeAg陽性病人中有一部份病人HBV DNA載量極小（＜103copy/mL），推測可能與抗病毒藥物廣泛使用有關。HbeAg陰性患者中絕大多數患者HBV DNA是陰性，即使HBV DNA陽性，其復制水平也減弱在103～105，更有少數患者HBV DNA載量＞105copy/mL。與傳統上HBeAg轉陰后乙肝患者體內病毒停止復制的觀點有所出入。結合文獻，考慮是病毒前C基因區(basal core promoter,BCP)雙重突變引起HBV DNA載量增高而HbeAg仍為陰性。因此，僅僅用HbeAg單一的指標來評價患者病情輕重并不可取，對于某些HBeAg陰性慢性乙肝患者，應注意檢測其血清HBV-DNA水平，全面的進行臨床評估，更科學的指導臨床診療[4]。

目前認為熒光定量聚合酶鏈反應(FQ-PCR)檢測HBVDNA是判斷乙肝病毒感染與否的最可靠的方法之一，不僅可用于乙型肝炎病毒感染的早期診斷、抗病毒治療效果的評價和預后等，而且可以對患者有無傳染性進行最直接的判斷。隨著分子生物學的發展和新技術的推陳出新，熒光定量聚合酶鏈反應(FQPCR)將在臨床診斷、治療方案選擇和療效觀察等方面有著更加廣泛的應用前景。但是我國此類檢查方法檢測試紙種類較多，檢測結果難以進行橫向比較，各單位實驗條件，使用的儀器均不相同，有時檢測結果存在差異，本文的檢測結果有待進一步分析驗證。

[l]CK.RatZiuV，YuenM,PoynardT.Viral hepatitis B[J].Lancet.2005,362:2089-2094.

[2]DoliosoM,BoarettiM，etal.Deteetion and quantifieation of hepatitis B virus DNA by SYBR Green real-time polymerase chain reactionp[J].EurJClinMicr obiolDis,2007,26:43-50.

[3]莊輝.乙型肝炎流行病學研究進展[J].中國醫學前沿雜志(電子版),2009，1(2):18-24.

[4]周芳,張淑琴.慢性乙型肝炎的藥物治療與分析[J].當代醫學,2009(25):136-137.