丙戊酸鎂緩釋片治療癥狀性癲癇97例臨床分析

魏春風(fēng)，黃希順（1.河南魯山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，魯山縣467300；.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州市 45005）

丙戊酸鎂緩釋片是傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥，對(duì)多種發(fā)作類型有效。2007年9月－2010年9月筆者應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片單藥治療癥狀性癲癇患者97例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者來自河南魯山縣人民醫(yī)院和鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2家醫(yī)院癲癇中心門診，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床和常規(guī)腦電圖（EEG）或視頻腦電圖（Video-EEG）檢查，確診為癲癇；（2）癲癇有明確的病因可循，病因與癲癇之間的關(guān)系在時(shí)序性（即病因在前，癲癇在后）、發(fā)作類型、出現(xiàn)時(shí)間、治療效果都與文獻(xiàn)報(bào)道的癥狀性癲癇相似[1]；（3）病程在4周以上，且4周內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)在1次以上。未曾應(yīng)用過抗癲癇藥或應(yīng)用其他抗癲癇藥無效或因副作用而停藥1個(gè)月以上者；（4）無血尿常規(guī)、肝腎功能異常；（5）應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片單藥治療，在開始治療后觀察時(shí)間在5個(gè)月以上，且每4周復(fù)診1次（病情穩(wěn)定后每12周復(fù)診1次）。本組入選病例97例中，男性58例，女性39例；年齡6～65歲，平均年齡（29.36±15.13）歲；病程6周～26年，平均（37.92±8.26）個(gè)月；接受丙戊酸鎂緩釋片單藥治療8～26個(gè)月，平均13個(gè)月；單純部分性發(fā)作9例，復(fù)雜部分性發(fā)作19例，部分性繼發(fā)全面性發(fā)作28例，全面性發(fā)作41例。

1.2 用藥方法

丙戊酸鎂緩釋片單藥治療初始劑量：成人起始劑量500 mg·d－1，分2次服用；每周增加1次，逐漸加量至750～1 500 mg·d－1，分2次服用，維持治療。兒童起始劑量15～20 mg·kg－1·d－1，分2次服用，逐漸增加劑量，繼以20～50 mg·kg－1·d－1，分2次服用，維持治療。

于治療前及治療后4、8周常規(guī)檢查血尿常規(guī)、肝腎功能。如上述指標(biāo)正常，之后每3個(gè)月復(fù)查1次。每4周復(fù)診記錄各型癲癇發(fā)作次數(shù)、類型及不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定

參照國內(nèi)、外癲癇療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]，進(jìn)行療效評(píng)定。在進(jìn)入維持治療期后觀察療效，以治療前平均每4周的發(fā)作情況為基數(shù)；維持治療期，平均每4周臨床發(fā)作減少49%及以下者為無效，減少50%～99%為有效，臨床無發(fā)作為控制?？傆行剩剑刂撇±龜?shù)+有效病例數(shù)）/總體病例數(shù)。

2 結(jié)果

97例癥狀性癲癇患者完成療效觀察，治療效果如表1所示。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鎂緩釋片對(duì)80%以上的患者有效。其中，結(jié)節(jié)性硬化、多發(fā)性硬化、腦積水、腦面血管瘤病例有限，結(jié)果可能有一定偏差。

表1 丙戊酸鎂緩釋片治療效果統(tǒng)計(jì)（n，%%）Tab 1 Therapeutic efficacy of Magnesium valprote sustained-release tablet（sn，%%）

3 討論

癥狀性癲癇又稱繼發(fā)性癲癇或獲得性癲癇，是指有明確的病因可循、由腦部疾病或全身性疾病所導(dǎo)致的癲癇。目前認(rèn)為癥狀性癲癇是難治性癲癇的重要相關(guān)因素。癥狀性癲癇的診斷除需考慮病因與癲癇發(fā)作的時(shí)序性，即病因在前，癲癇發(fā)作在后之外，還需綜合分析不同病因引起癲癇的發(fā)作類型、發(fā)病率，伴隨或誘發(fā)因素及治療效果等[2]。

丙戊酸鎂緩釋片是一種廣譜抗癲癇藥，具有多種抗癲癇作用機(jī)制，是全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作、典型失神發(fā)作、失張力發(fā)作等多種發(fā)作類型的首選藥。抗癲癇藥對(duì)癲癇患兒認(rèn)知功能的影響一直存在爭議，國內(nèi)有人認(rèn)為[3]丙戊酸鹽可引起癲癇患者認(rèn)知功能障礙，但認(rèn)知功能障礙多發(fā)生于加量期，且這種認(rèn)知功能障礙具有可逆性、暫時(shí)性的特點(diǎn)。筆者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鎂緩釋片具有神經(jīng)保護(hù)作用，對(duì)智力影響小。Jeong等[4]發(fā)現(xiàn)，用丙戊酸鹽處理大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元，伴隨組蛋白H3乙酰化水平顯著升高，細(xì)胞活力增強(qiáng)，細(xì)胞壽命大大延長。Hsieh等[5]發(fā)現(xiàn)丙戊酸鹽能有效抑制神經(jīng)干細(xì)胞向星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞方向分化，促進(jìn)其向神經(jīng)元方向分化，從而減少腦細(xì)胞損害，減少瘢痕形成。這些都有助于減少致癇灶的形成，減少癲癇的發(fā)作。這些發(fā)現(xiàn)也佐證了丙戊酸鎂緩釋片對(duì)外傷性癲癇和腦血管病性癲癇療效較好的原因。據(jù)筆者觀察，丙戊酸鎂緩釋片對(duì)癥狀性癲癇具有較好的療效，其中對(duì)腦血管病、頭外傷、腫瘤、腦囊蟲等所致的癲癇可能具有更大的優(yōu)勢，對(duì)這4種癥狀性癲癇的發(fā)作控制率均在50%以上?？赡苁且?yàn)楸焖徭V對(duì)這幾種疾病所致的神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用。對(duì)腦發(fā)育不良、海馬病變因其原發(fā)疾病具有難治性，所以發(fā)作控制率較低，分別為28.6%、40.0%。丙戊酸鎂緩釋片治療癥狀性癲癇總體控制率在50%以上，對(duì)80%以上的患者有效。因病例有限，結(jié)果可能會(huì)有一定偏差。在以后的工作中，仍需進(jìn)一步觀察、研究。

另外，應(yīng)注意該藥對(duì)發(fā)育中女性的內(nèi)分泌和卵巢發(fā)育可能會(huì)有一定的影響，在發(fā)育期女性及孕婦中應(yīng)用時(shí)要權(quán)衡利弊，慎重選擇[6，7]。

[1] Brodie MJ，Shorvon SD，Canger R，et al.Commission on European Affairs：appropriate standards of epilepsy care across europe[J].Epilepsia，1997，38（11）：1 245.

[2] 王學(xué)峰，肖 波，孫紅斌.難治性癲癇[M].上海：上?？萍汲霭嫔?，2003：160.

[3] 顧克敏，曾 秘，羅 華.妥泰與丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能影響的對(duì)比研究[J].中國藥房，2007，18（17）：1 334.

[4] Jeong MR，Hashimoto R，Senatorov VV，et al.Valproic acid，a mood stabilizer and anticonvulsant，protects rat cerebral cortical neurons from spontaneous cell death：a role of histone deacetylase inhibition[J].FEBS Lett，2003，542（1-3）：74.

[5] Hsieh J，Nakashima K，Kuwabara T，et al.Histone deacetylase inhibition-mediated neuronal differentiation of multipotent adult neural progenitor cells[J].Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（47）：16 659.

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