孟魯司特改善支氣管哮喘患者肺功能和氣道炎癥的臨床研究

龍仕居（海口市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海口市 570208）

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道疾病，具有長期性、周期性、反復(fù)性等特點，以呼吸困難、咳嗽、雙肺可聞及廣泛哮鳴音為特征。其發(fā)病原因有很多，涉及多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)[1]，且難以根治，治療藥物主要有支氣管解痙藥和抗炎藥。目前孟魯司特已廣泛用于支氣管哮喘治療。我院自2008年6月采用孟魯司特治療支氣管哮喘，臨床療效滿意，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年6月－2010年11月收治的支氣管哮喘患者96例，符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組1993年修訂的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。患者病史1年以上，非急性加重期哮喘，病情評估為輕、中度，既往均有哮喘病史。胸部X線片示：肺點片狀陰影且紋理增強，或有不同程度阻塞性肺氣腫。所有病例在納入研究前1個月未吸入或全身激素治療，未曾用過類似白三烯受體拮抗藥，不伴有其他感染性疾病如肝炎、腎炎或肺部疾病等。其中，男性67例，女性29例；年齡14～63歲，平均（42.8±4.7）歲。將患者隨機分為治療組與對照組，每組48例，2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組：采用常規(guī)治療，包括給予吸氧、解痙、抗炎、改善肺部微循環(huán)及布地奈德混懸液氣動霧化吸入治療，布地奈德混懸液2 mL（1.0 mg）加入沙丁胺醇液2 mL霧化吸入，每次10～15 min，bid，治療1周癥狀緩解后停霧化吸入改用布地奈德/福莫特羅吸入，對病情嚴(yán)重的酌情使用抗生素。治療組：在對照組的基礎(chǔ)上，口服孟魯司特，10 mg·d－1，qn，頓服，共10周。

1.3 指標(biāo)檢測

（1）肺功能測定分別于治療前、后使用同一臺肺功能儀（Med Science）、由同一位技師測定如下指標(biāo)：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼氣流量（PEFR）。（2）氣道炎癥指標(biāo)測定：2組治療前、后均取空腹肘靜脈血4 mL，用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。TNF-α試劑盒由北京北方偉業(yè)公司提供，IL-6試劑盒由武漢博士德生物公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組肺功能指標(biāo)比較

治療前，2組肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療10周后，治療組的肺功能指標(biāo)FEV1、PEFR顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01或P＜0.05），但2組FVC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

2.2 2組氣道炎癥指標(biāo)比較

治療前，2組氣道炎癥指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療10周后，治療組的氣道炎癥指標(biāo)IL-6、TNF-α顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表1 2組治療后肺功能指標(biāo)比較Tab 1 Comparison of lung function index between two groups after treatment

表2 2組治療后氣道炎癥指標(biāo)比較Tab 2 Comparison of airway inflammation index between two groups after treatment

3 討論

支氣管哮喘難以根治，主要原因是多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)參與其變態(tài)反應(yīng)。白三烯（LTs）是重要的炎癥介質(zhì)，其中LTC4、LTD4、LTE4主要由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞產(chǎn)生，其生物活性可引起氣道平滑肌收縮及氣道高反應(yīng)性。孟魯司特是一種強效選擇性白三烯受體（CysLTs受體）拮抗藥，可抑制LTD4，可減輕氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)，能與人體呼吸道中CysLTI受體高度選擇性結(jié)合，從而阻斷LTs病理作用。布地奈德是吸入型短效類固醇激素，抗炎作用強，CysLTI的合成和釋放不受皮質(zhì)激素影響。雙盲法顯示，吸入皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特在治療哮喘過程中具有協(xié)同作用。

IL-6可刺激細(xì)胞生長、促進細(xì)胞分化和加速急性期蛋白合成，主要由T、B淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。體外實驗證明，IL-6可刺激T淋巴細(xì)胞激活和增殖，并誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5，進而誘導(dǎo)調(diào)節(jié)IgE的產(chǎn)生和嗜酸粒細(xì)胞等增殖分化募集到呼吸道。TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，可引起氣道高反應(yīng)性，具有刺激細(xì)胞生長、促進細(xì)胞分化和加速急性期蛋白合成的作用。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用孟魯司特治療，結(jié)果顯示治療組的肺功能（FEV1、PEFR）和氣道炎癥指標(biāo)（IL-6、TNF-α）改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01或P＜0.05）。表明孟魯司特緩解氣道痙攣、降低氣道高反應(yīng)性、減輕氣道阻塞、改善肺功能和控制氣道炎癥反應(yīng)的療效較好，值得臨床推廣。但孟魯司特在臨床中也出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈及腹瀉等，應(yīng)給予注意。此外，尚需了解孟魯司特聯(lián)合哪些藥物更適合于哪類哮喘，以及在重癥哮喘中的作用等，這有待于進一步評價。

[1] 李向利，沈業(yè)軍.大劑量甲基強的松龍沖擊治療支氣管哮喘護理體會[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（19）：2 973.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘的定義、診斷、嚴(yán)重度分級及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)（修正方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1993，16（哮喘增刊）：5.