復(fù)方樟柳堿治療原發(fā)性開角型青光眼療效的臨床研究

陳艷虹，吳聯(lián)群

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院眼科，浙江杭州310003)

青光眼是一組嚴(yán)重威脅和損害視神經(jīng)視覺功能的不可逆性眼病的總稱，是全球僅次于白內(nèi)障的第二大致盲病因。目前青光眼的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，盡管眼壓是其最重要的危險(xiǎn)因素，但眼底熒光血管造影和彩色多普勒檢查證實(shí)眼部血供障礙也在疾病發(fā)展中起了一定的作用，因此，改善眼部血供也成為控制青光眼進(jìn)展，保護(hù)視神經(jīng)的一項(xiàng)治療措施。本研究采用復(fù)方樟柳堿(compound anisodine，CA)注射液，用于眼壓已控制的青光眼患者，觀察其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2007年7月-2008年12月在我院就診的原發(fā)性開角型青光眼的患者，入選標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)改良的HPA國際視野分期法歸為中期視野損害的患者，平均缺損值(mean of defect，MD)為-6 dB～ -12 dB之間;經(jīng)藥物控制后眼壓≤18 mmHg，24 h眼壓波動＜5 mmHg;矯正視力≥0.1;雙眼患者取眼壓較低眼納入本研究。排除病例:患有全身或眼部其他疾病影響視功能的患者;視神經(jīng)管骨折及顱腦出血者;孕婦或哺乳期婦女;對試驗(yàn)藥物過敏者;治療期間眼壓波動超出基礎(chǔ)眼壓20%者。納入本研究共46例，其中男25例，女21例，年齡25～60歲，平均(52.3 ±15.6)歲。

1.2 研究方法 將46例患者隨機(jī)分入2組:CA組23例，對照組23例。CA組采用復(fù)方樟柳堿注射液2 ml，注射于患眼顳淺動脈旁皮下，每日1次，14天為一療程，間隔7天后開始下一療程，共4個療程。對照組采用口服維腦路通片20 mg，每日3次，共12周。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前檢查患眼的視力、眼壓、眼底、視野和視乳頭血流情況。治療開始后，每4周檢查并記錄視力、眼壓、眼底和視野，治療12周末復(fù)查視乳頭血流情況。

1.4 儀器和檢查 視力檢查采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表;眼壓采用Goldman眼壓計(jì)，由同一測量者測量，重復(fù)3次取平均值;眼底檢查包括直接檢眼鏡及眼底照相觀察視盤杯盤比;采用Humphrey視野計(jì)測量30°視野，觀察MD的變化;視乳頭血流:采用Sequora-512彩色電腦聲像儀檢測2組的眼動脈、視網(wǎng)膜中央動脈的收縮期血流峰值速度(peaksystolic velocity，PSV)、舒張末期血流速度(end-diastolicvelocity，EDV)、阻力指數(shù)(resistivity index，RI)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17.0.統(tǒng)計(jì)分析軟件。用配對t檢驗(yàn)，比較治療前后視力、眼壓、眼底、視野MD值和視乳頭血流。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過程中藥物未引起任何并發(fā)癥，但有2例男性患者因不能耐受皮下注射而在治療2個療程后退出本次研究，故其資料不在統(tǒng)計(jì)范圍之內(nèi)。CA組與對照組治療前的眼壓無明顯差異(P＞0.05)，治療過程中2組患者的眼壓均控制在既定范圍之內(nèi)，且各組內(nèi)治療后眼壓較治療前也無明顯變化(P＞0.05)。2組患者治療前后視力和眼底杯盤比也無變化，我們就視野和視乳頭血流情況進(jìn)行詳細(xì)報(bào)告。

2.1 治療前后視野MD的變化 2組患者治療前MD值無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。CA組患者治療12周后MD值較治療前明顯減少(P＜0.05)，與此相比，對照組不同觀察時間點(diǎn)的MD值無明顯變化(P＞0.05，表1)。

2.2 治療前后視乳頭血供情況 兩組患者治療前眼動脈和視網(wǎng)膜中央動脈PSV、EDV和RI值無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，表2和表3)。兩組患者治療后眼動脈PSV和EDV參數(shù)較治療前明顯改善(P＜0.05，表2)，RI值無明顯變化(P＞0.05，表2)，視網(wǎng)膜中央動脈各項(xiàng)血流動力學(xué)參數(shù)較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05，表3)，且CA組各項(xiàng)參數(shù)變化幅度均較對照組大)。

表1 兩組患者視野缺損的變化Table 1 Visual field changes of two groups

表2 兩組患者眼動脈血流參數(shù)的變化Table 2 Ocular artery blood flow parameter changes of two groups

表3 兩組患者視網(wǎng)膜中央動脈血流參數(shù)的變化Table 3 Central retinal artery blood flow parameter changes of two groups

3 討論

目前研究認(rèn)為，原發(fā)性開角型青光眼屬神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病因素不僅僅局限于高眼壓的機(jī)械性損傷，還包括遺傳、缺血、再灌注損傷、氧化應(yīng)激等等，基于這一理念，對青光眼患者進(jìn)行綜合治療也日漸成為研究的熱點(diǎn)。除有效的降眼壓治療外，另一個輔助治療途徑就是改善視神經(jīng)血供，保護(hù)視神經(jīng)。

復(fù)方樟柳堿由氫溴酸樟柳堿，鹽酸普魯卡因和維生素B組成，樟柳堿是從茄科植物唐古特山莨菪分離出的一種生物堿，通過作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)整血管的舒縮功能，降低血漿內(nèi)皮素-1的水平，緩解血管痙攣，維持局部小血管的正常緊張度及舒縮功能，增加血流量，改善神經(jīng)細(xì)胞生長，此外，復(fù)方樟柳堿還具有直接的神經(jīng)保護(hù)作用。臨床上，復(fù)方樟柳堿被廣泛應(yīng)用于治療視網(wǎng)膜血管痙攣、中心性視網(wǎng)膜病變、缺血性視神經(jīng)病變等疾病，取得了較好的療效。

本研究旨在觀察復(fù)方樟柳堿治療原發(fā)性開角型青光眼的療效。納入的研究對象為眼壓控制平穩(wěn)，但視野已經(jīng)存在中度損害的患者，因此，采取包括降眼壓、改善血供、保護(hù)神經(jīng)等在內(nèi)的青光眼綜合治療以控制視野進(jìn)展，顯得尤為必要和迫切。本研究予患者復(fù)方樟柳堿顳側(cè)皮下注射治療后，視乳頭局部血供情況較治療前有明顯改善，視野平均缺損值明顯下降，即視神經(jīng)功能明顯改善，該研究結(jié)果與國內(nèi)其他學(xué)者有關(guān)復(fù)方樟柳堿治療晚期青光眼、視神經(jīng)萎縮、閉角型青光眼等的研究結(jié)果具有較好的一致性，例如，王衛(wèi)民等應(yīng)用復(fù)方樟柳堿治療急性閉角型青光眼，結(jié)果顯示視力和視野均有明顯改善。本研究中患者視力在治療前后無變化，分析可能有如下兩個原因:本研究納入中期視野損害的開角型青光眼患者，其中心視力尚未累及;研究觀察周期偏短，結(jié)果尚無法體現(xiàn)。復(fù)方樟柳堿能夠改善開角型青光眼視神經(jīng)功能，除與其改善血供、保護(hù)神經(jīng)的功效有關(guān)之外，也可能與該復(fù)方制劑具有抗氧化、降低超氧化物自由基的作用有關(guān)，但相關(guān)的結(jié)論仍需進(jìn)一步基礎(chǔ)研究證實(shí)。

復(fù)方樟柳堿顳淺動脈旁注射對青光眼患者視功能和視乳頭局部血供有一定的改善作用，操作簡單，安全性好，大多患者可以耐受，是一種安全有效的新的治療方法。但鑒于研究病例有限，仍需進(jìn)一步作多中心隨機(jī)雙盲研究，以提供更為有力的支持證據(jù)。

［1］GARH?FER G，F(xiàn)UCHSJ?GER-MAYRL G，VASS C.Retrobulbar blood flow velocities in open angle glaucoma and their association with mean arterial blood pressure ［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，2010，51(12):6652-6657.

［2］RAY K，MOOKHERJEE S.Molecular complexity of primary open angle glaucoma:current concepts［J］.J Genet，2009，88(4):451-67.

［3］QIAN Q，GUO H Y(錢 茜，郭浩軼).The clinical observation oftherapeutic effectofcompound anisodine administrated by different routes［J］.Chin Ophthal Res(眼科研究)，2005，23(4):407.(in Chinese)

［4］TANG Y Q(湯永強(qiáng)).Effect of compound anisodine on the senile hemodynamics and central eyesight in patients with anterior ischemic optic neuropathy［J］.Chin J Gerontol(中國老年學(xué)雜志)，2008，28(9):883-885.(in Chinese)

［5］HANG L(杭 麗).Clinical application of compound anisodine in glaucoma ［J］.Proceeding Clinical Medicine(臨床醫(yī)藥實(shí)踐)，2009，2(2):1424-1426.(in Chinese)

［6］WANG W M，YANG B，LI X L(王衛(wèi)民，楊 波，李曉莉).Treatment of compound anisodine on ischemia-reperfusion injury in acute angle closure glaucoma［J］.Prac J Med ﹠ Pharm(實(shí)用醫(yī)藥雜志)，2007，24(1):57.(in Chinese)

［7］YU Q，WU J T，DONG D S，et al(于 強(qiáng)，吳景天，董東生，等).Clinical observation of the effects of compound anisodine on treatment of primary and secondary ischemic optic neuropathy and choroidoretinopathy［J］.Chin J Ocul Fundus Dis(中華眼底病雜志)，2000，16(2):71-74.(in Chinese)