布地奈德和硫酸特布他林吸入治療毛細(xì)支氣管炎臨床觀察

賀艷萍 湖南省隆回縣婦幼保健院兒科 422200

毛細(xì)支氣管炎是由呼吸道急性炎癥所致氣道阻塞性疾病，又稱喘憋性肺炎，多發(fā)于秋、冬季，是由呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒、某些腺病毒及肺炎支原體等多種病原感染引起的。本病多見(jiàn)于嬰幼兒，發(fā)病年齡高峰為2～6個(gè)月，主要表現(xiàn)為喘憋和三凹征及肺部哮鳴音，多數(shù)病例合并細(xì)菌感染，并伴有不同程度的發(fā)熱。該病目前尚缺乏特效的方法，主要為氧療、控制喘憋、病原治療及免疫療法。筆者應(yīng)用布地奈德霧化混懸液（商品名：普米克令舒）和硫酸特布他林霧化液（商品名：博利康尼霧化液）聯(lián)合氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療33例毛細(xì)支氣管炎患兒取得較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年6月－2009年6月我院兒科收治的毛細(xì)支氣管炎患兒66例，所有患兒均符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，除外先天性心臟病、結(jié)核感染、支氣管異物、氣道外壓迫及支氣管肺發(fā)育不良等，入院時(shí)均有咳嗽、喘憋、氣促，雙肺聞及哮鳴音，部分患兒有發(fā)熱表現(xiàn)，肺部聞及濕啰音，胸部X線攝片以肺紋理增多，少數(shù)患兒有少量的肺氣腫改變，5例合并心力衰竭，年齡≤6個(gè)月52例，7個(gè)月～2歲14例，所有病例隨機(jī)分為兩組，治療組33例：男18例，女15例，合并心力衰竭3例；對(duì)照組33例：男17例，女16例，合并心力衰竭2例。兩組在年齡、性別、病例數(shù)、病情等方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予相同的綜合性治療，包括控制炎癥、抗病毒、改善喘憋，必要時(shí)吸氧及其他對(duì)癥治療，合并心力衰竭者，予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等相應(yīng)治療。治療組在上述綜合治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液和硫酸特布他林霧化液聯(lián)合氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療，劑量用法：吸入用布地奈德混懸液（由 Astra公司生產(chǎn) 1mg／2ml，＜1歲0.5mg／次，＞1歲1mg／次）；硫酸特布他林霧化液（由 Astra公司生產(chǎn)2.5mg／ml，2.5mg／次），以PARI壓力霧化器（德國(guó)百瑞公司）氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，氧流量4～6L／min，2次／d，約10～15min／次，療程5～7d。

1.3 療效判定 顯效：用藥3d內(nèi)，喘憋癥狀消失或明顯減輕，肺部哮鳴音消失或明顯減輕。有效：用藥3～7d，喘憋明顯減輕，肺部哮鳴音明顯減少。無(wú)效：用藥7d后，上述癥狀及體征改善輕微或無(wú)改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為97%高于對(duì)照組的75.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較〔n（%）〕

2.2 兩組臨床癥狀、體征緩解時(shí)間及住院天數(shù) 喘憋消失、氣促緩解、咳嗽消失、哮鳴音消失、平均住院天數(shù)治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀、體征緩解時(shí)間和平均住院天數(shù)比較（d，）

表2 兩組癥狀、體征緩解時(shí)間和平均住院天數(shù)比較（d，）

平均住院天數(shù)治療組 332.89±0.785.12±2.152.47±1.56 3.62±1.23組別 n 喘憋消失 咳嗽消失 氣促緩解 肺部哮鳴音消失7.00±2.68對(duì)照組 333.76±0.966.65±2.163.39±2.12 5.18±2.39 9.00±1.97 P＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是一種特殊類型的肺炎，其病變主要侵及直徑75～300μm的毛細(xì)支氣管，炎癥導(dǎo)致氣道上皮的壞死脫落、組織水腫和黏液分泌增多，在小氣道內(nèi)形成黏稠黏液栓及支氣管平滑肌痙攣，使氣道過(guò)度充氣或萎陷［2］。且近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)證實(shí)毛細(xì)支氣管炎在很大程度上包含了由免疫細(xì)胞介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)。在毛細(xì)支氣管患兒氣道分泌物及血中發(fā)現(xiàn)了大量類似哮喘患者所特有的炎性物質(zhì)，如病毒特異性IgE、組胺樣物質(zhì)、花生四烯酸等，這些炎性物質(zhì)可導(dǎo)致氣管平滑肌收縮、舒張血管而致血漿滲出水腫，促進(jìn)氣道腺體分泌，導(dǎo)致毛細(xì)支氣管阻塞［3］。另一方面，小兒呼吸道管腔狹小，黏膜柔嫩，血、淋巴管豐富，而咳嗽排痰能力遠(yuǎn)比成人差，纖毛運(yùn)動(dòng)遜于成人。因此，一旦呼吸道分泌物增加，尤其分泌物黏稠時(shí)極易引起氣道痙攣，甚至氣道阻塞，并可導(dǎo)致肺氣腫或肺不張，嚴(yán)重危及生命。故有效清除氣道不斷產(chǎn)生的痰液、緩解平滑肌痙攣，保特呼吸道通暢，成為治療毛細(xì)支氣管炎的重要環(huán)節(jié)。

布地奈德混懸液是吸入型不含鹵素的糖皮質(zhì)激素，水溶性高，抗炎作用強(qiáng)，是丙酸倍氯米松的1.5倍，為地塞米松的900倍，小劑量即可達(dá)到顯著效果，且布地奈德具有較高的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力，通過(guò)穿越細(xì)胞膜作用在糖皮質(zhì)激素反應(yīng)因子（GRE）的轄區(qū)，影響基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生抗炎蛋白和抑制炎癥轉(zhuǎn)移過(guò)程，從而發(fā)揮了強(qiáng)有力的局部抗炎作用［4］。且布地奈德混懸液霧化吸入能達(dá)到全肺，氣道黏膜濃度高能夠干擾花生四烯酸和白三烯的合成，減少腺體分泌，減輕氣道的炎性腫脹和微小血管的通透性，抑制細(xì)胞因子與肥大細(xì)胞的產(chǎn)生，且能增強(qiáng)β2受體反應(yīng)，減少膽堿神經(jīng)的介質(zhì)釋放，從而減輕氣道的高反應(yīng)。布地奈德混懸液吸入后部分被吸收至全身，但首次有85%～90%的藥物經(jīng)肝臟降解，所形成的代謝產(chǎn)物活性極低，同時(shí)避免全身使用糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)［5］。

硫酸特布他林霧化液是一種選擇性刺激β2受體的腎上腺素能激動(dòng)劑，呼吸道平滑肌、纖毛上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、其他分泌性上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞均有β2受體分布，霧化吸入其藥物顆?？芍边_(dá)器官的靶細(xì)胞、松弛支氣管平滑肌、抑制內(nèi)源性致痙物的釋放并可抑制由內(nèi)源性遞質(zhì)及黏膜纖毛清除加劇而引起的水腫，可提高環(huán)磷腺苷的水平，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，并可穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，緩解喘息癥狀，同時(shí)又能加速黏液－纖毛運(yùn)動(dòng)，增加呼吸道的自凈機(jī)制，改善通氣功能［6］。吸入后能在數(shù)分鐘內(nèi)起效，可維持長(zhǎng)達(dá)6h的功效。

聯(lián)合用藥不但能減輕和緩解支氣管痙攣，還可減輕氣道上皮黏膜下充血水腫和黏液分泌過(guò)多，有利于痰液排出，緩解氣道阻塞，從而減輕喘憋，改善呼吸困難，并縮短病程，且硫酸特布他林可增加支氣管樹(shù)吸入布地奈德混懸液的藥量，聯(lián)合用藥還具有協(xié)同作用，可減少各自用量，從而減少副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué)〔M〕.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：308.

［2］陳福將，李昌崇.毛細(xì)支氣管炎的藥物治療研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)際兒科學(xué)雜志，2007，34（2）：101－103.

［3］黃磊.布地奈德霧化混懸液和硫酸特布他林霧化溶液霧化吸入治療毛細(xì)支管炎31例療效觀察〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006，11（5）：36－37.

［4］陳育智，趙京.兒童支氣管哮喘的診斷及治療〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：142－152.

［5］曹玉芝.霧化吸入普米克令舒及博利康尼、沐舒坦治療AECOPD的臨床觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7（2）：71.

［6］劉茂花.特布他林、布地奈德、氨溴索聯(lián)合霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床觀察〔J〕.臨床合理用藥，2010，4（3）：49.