神經節苷脂治療老年急性腦梗死患者的療效及其對TNF-α的影響

郭文兵 胡培良 李天元 王喜平 馮巧榮 (河北省涉縣人民醫院，河北 邯鄲 056400)

老年人腦梗死具有極高的致殘率，給患者家屬及社會帶來很大的負擔。神經節苷脂是一種新型的興奮性氨基酸受體拮抗劑，可誘導體外神經分化和體內神經修復，對于急性腦梗死具有潛在治療價值，用于腦缺血的早期可降低神經元的興奮毒性，減輕繼發性腦損害，具有廣泛的臨床應用前景〔1〕。近年來我院應用神經節苷脂對老年急性腦梗死患者進行治療，取得了良好療效。

1 對象與方法

1.1 對象 2009年6月至2010年6月在我院住院治療的急性腦梗死患者82例，診斷均符合第四次全國腦血管病會議制訂的標準〔2〕，所有患者發病在72 h以內，入院前未經抗凝、溶栓、抗血小板等治療。排除標準:對神經節苷脂有過敏反應史或有神經節苷脂累積病者;肝、腎及心臟功能異常者;妊娠或哺乳期婦女。所有患者隨機分為兩組，觀察組41例，男23例，女18例，年齡61～78〔平均(68.7±9.0)〕歲。對照組41例，男25例，女16例，年齡62～79〔平均(69.2±9.1)〕歲，兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者入院后均采用相同的常規治療，即調控血壓、抗血小板聚集、控制腦水腫、維持水電解質酸堿平衡、改善腦循環、防治并發癥以及相關對癥治療。對照組在上述基礎上給予胞二磷膽堿0.75 g加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d;觀察組加用神經節苷脂注射液100 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，兩組均以14 d為1個療程。

1.2.2 血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)測定 所有入選對象均在住院后24 h內及治療第14天采空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，保存于－70℃待測。血清TNF-α測定采用放射免疫分析法，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，嚴格按說明書操作步驟進行。

1.2.3 療效判定 分別于治療前、治療后對兩組進行神經功能缺損程度(NDS)及日常生活活動量評分(ADL)評定，根據臨床神經功能缺損程度評分標準進行評分〔2〕:治療后神經功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級為基本治愈;減少46%～90%，病殘程度為1～3級為顯著進步;減少18% ～45%，生活基本能自理為進步;≤17%或增加為無效。(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數=總有效率。

1.3 統計學分析 采用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n)

2.2 兩組治療前后NDS和ADL評分比較 兩組治療前NDS和ADL評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后NDS評分明顯下降，ADL評分明顯升高，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05);而對照組治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)。并且，觀察組治療后NDS和ADL評分明顯優于同期對照，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后TNF-α水平比較 兩組治療前TNF-α水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后TNF-α水平明顯降低，與治療前水平比較差異有統計學意義(P＜0.05);而對照組治療前后TNF-α水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后TNF-α水平明顯低于同期對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后NDS和ADL評分比較()

表2 兩組治療前后NDS和ADL評分比較()

與對照組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05;下表同

NDS ADL對照組 治療前組別22.34±7.89 33.93±12.35治療后 19.82±6.65 40.94±14.61觀察組 治療前 22.52±7.93 34.05±12.42治療后 12.53±4.361)2) 55.87±16.671)2)

表3 兩組治療前后TNF-α水平比較 (ng/ml，)

表3 兩組治療前后TNF-α水平比較 (ng/ml，)

治療前 治療后對照組組別 n 43 76.49±12.51 72.41±11.57觀察組 43 77.21±12.23 62.27±9.521)2)

3 討論

急性腦梗死是我國老年人常見的死亡原因，近年來其發生率逐年升高，并且存活者大多伴有殘疾，因此腦梗死急性期的保護治療及其神經修復日益受到重視〔3〕。急性腦梗死的發生多因動脈內血栓形成阻塞血管，導致腦部血液供應障礙，引起腦組織缺血缺氧和壞死。腦組織缺血后決定神經元命運的重要因素有兩個，一是血管是否再通，二是缺血后產生大量血小板活化因子(PAF)，自由基過度形成和自由基“瀑布式”連鎖反應、興奮性氨基酸細胞毒性作用、神經細胞內鈣超載和酸中毒等一系列缺血性瀑布連鎖反應，這些異常的生化反應會加速缺血瀑布的形成，加速并促進神經元的死亡，而出現一系列神經功能障礙，從而影響患者的正常生活〔4〕。目前治療一是應用神經腦保護藥物抑制缺血瀑布治療，二是溶栓促進血管再通治療。由于時間窗及溶栓禁忌證問題使溶栓受到一定限制，神經保護藥物的應用成為治療腦梗死的一個重要方法〔5〕。

神經節苷脂是含唾液酸的糖神經鞘脂，是最重要的神經節苷脂之一，存在于哺乳類動物的細胞膜中，在神經系統中含量尤其豐富，是神經細胞膜的組成成分，保持細胞的正常結構和功能〔6〕。神經節苷脂的生理作用是促進“神經重塑”，神經節苷脂能抑制持續性鈣離子內流，減輕腦水腫，保護神經細胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性;抑制延長的蛋白激酶C(PKC)轉位，抑制花生四烯酸及谷氨酸等興奮性氨基酸釋放，降低其神經毒性作用，而不影響N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的功能;增強神經生長因子抑制凋亡的作用〔7〕。神經節苷脂可調節神經營養因子的釋放，參與神經細胞生長、發育、修復等高級神經功能，促進突觸生長與結構的重建，通過幫助生長樹突來修補腦神經細胞損傷，維護大腦神經網絡健全和功能的正常運轉，減少神經元細胞的凋亡，同時具有抗凋亡效應。神經節苷脂通過對大腦離子通道的調控，保障神經網絡的信息傳遞，起到信息因子的作用〔8〕。本文結果顯示，觀察組的總有效率均明顯高于對照組;并且，觀察組治療后NDS和ADL評分明顯優于同期對照。

急性腦梗死的病理生理機制復雜，其中炎癥反應在其中發揮著重要作用。TNF-α是重要的免疫調節系統中的關鍵介質，不僅參與和維持正常生理功能，還可在多種病理過程中異常表達。TNF-α可影響血管收縮和舒張活性物質的表達，導致血液中C-反應蛋白、纖維蛋白原、中性粒細胞等水平升高，加速血管內皮損傷，促進凝血，促進炎癥反應，破壞血腦屏障〔9〕。TNF-α還可抑制組織纖溶酶原激活物的釋放，增加內皮細胞組織因子的合成釋放，使內皮細胞表面成為促凝狀態，促進血栓形成，從而參與腦梗死的發生〔10〕。本文結果顯示，觀察組治療后TNF-α水平明顯降低，與治療前水平比較差異有統計學意義(P＜0.05)，而對照組治療前后TNF-α水平比較差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組治療后TNF-α水平明顯低于同期對照組水平，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明神經節苷脂能夠明顯降低急性腦梗死的炎癥反應。

綜上所述，神經節苷脂治療急性腦梗死能夠明顯提高臨床療效，改善患者神經功能狀態和日常生活能力，降低TNF-α水平，減少炎癥反應的發生，值得臨床推廣應用。

1 孫平輝，孫俊嶺，付 堯，等.國產單唾液酸四己糖神經節苷脂治療急性腦梗死肝功能指標的安全性評價〔J〕.吉林大學學報(醫學版)，2008;34(3):486-8.

2 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6):379.

3 趙 航.神經節苷脂治療急性腦梗死的療效觀察〔J〕.中國誤診學雜志，2009;9(10):2349.

4 孫平輝，付 堯.國產單唾液酸四己糖神經節苷脂治療老年急性腦梗死的療效〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(1):134-5.

5 宋文彤，賈 巖.奧扎格雷鈉聯合神經節苷脂治療急性腦梗死療效觀察〔J〕. 中國實用醫藥，2010;5(32):22-3.

6 肖 娟.神經節苷脂治療急性腦梗死30例〔J〕.中國藥業，2010;19(7):71.

7 楊 玲，冀建偉.神經節苷脂治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2010;13(11):45-6.

8 厲三明.神經節苷脂與依達拉奉聯合治療急性腦梗死臨床觀察〔J〕.中國現代藥物應用，2010;4(3):124-5.

9 吳 瑾.前列地爾在急性腦梗死治療中的應用分析〔J〕.中國現代藥物應用，2010;4(22):142-3.

10 孫會秀.腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6變化及意義〔J〕.山東醫藥，2010;50(39):96-7.