申 震 肖慧杰 張 凱 李 博 于 威 劉銅軍
(吉林大學中日聯誼醫院結直腸肛門外科,吉林 長春 130033)
慢傳輸型便秘STC是一種嚴重的、伴有腹痛、腹脹、不易緩解的便秘,緩瀉藥對其很少起作用,當藥物治療失敗,并排除了出口梗阻型便秘后,手術治療可能達到較好的治療效果。應用于臨床的主要術式有結腸全切除及結腸次全切除等,但手術創傷較大,手術適應證不易掌握,術后還可出現較嚴重的并發癥,部分患者甚至出現頑固性腸梗阻及難治性腹瀉,給病人身心帶來極大痛苦〔1,2〕。1988年Rosin切除部分小腸后轉置于結腸遠端,使貓的日排便次數明顯增多〔3〕。近年來的研究證實Cajal間質細胞(interstitial cells of Cajal,ICC)是介于腸神經系統和平滑肌細胞之間的一類極其特殊的間質細胞,是胃腸道慢波的起搏細胞,對腸神經信號傳遞到平滑肌起重要的調控作用〔4〕。所以,將ICC分布較多的部分近端小腸切除后轉置于橫結腸,可能為蠕動明顯減弱的結腸提供“新動力”。
1.1 STC模型犬的建立及實驗分組 雜種犬23條,雄性15條,雌性8條,體重15~18 kg,分籠飼養。隨機取18條犬在飼料中添加復方苯乙哌啶,劑量為120~150 mg/d,5條犬普通飼料飼養為自然對照組,連續喂養4個月。每隔10日對添加藥物犬與自然對照組當日24 h糞便干重測量一次,計算其平均值,稱為第10日平均糞便重量;并在飼養30、60、90和120 d時采用活性炭灌胃法測定首粒排出時間,具體方法:所有犬禁食24 h后,飼料中加入活性炭(10 g/100 ml),記錄進食及首次黑便排出時間,觀察腸道的蠕動情況。
1.2 麻醉及手術方法 對已成功建立STC模型的18條犬隨機均分為實驗組和實驗對照組,給予氯胺酮(6 mg/kg)肌肉注射,待犬出現肌肉松弛癥狀后,再給予20%戊巴比妥(3 mg·kg-1·h-1)靜脈注射麻醉。氣管插管,仰臥位,術區備皮。用5%強力碘消毒術區皮膚,鋪無菌手術單,無菌洞巾;穿無菌手術衣,戴無菌手套;取上腹正中切口,逐層入腹腔。
實驗組:距空腸起始部約20 cm,游離一段約15 cm帶血管弓的空腸,兩端切斷,剩余空腸行端端吻合術。切斷大腸中段(相當于橫結腸中段)。將切出的空腸,順蠕動方向置于結腸兩斷端中,空腸兩斷端分別與結腸斷端吻合,先行間斷全層縫合,再行間斷漿肌層縫合。結空腸吻合口下方留置引流管一枚,于切口旁腹壁戳孔引出,縫合腹正中切口。對照組單純行剖腹術并行切口縫合,腹腔未做任何處置。
1.3 術后處理和觀察方法 從手術當日起兩組動物肌內注射抗生素(青霉素,160萬U/d)連續5 d。術后前7 d喂養全流食2 000 ml/d(New Calorie.日本大制藥公司,包含熱量2 000 cal)。第8天開始予標準狗固體食物喂養(日本Oriental resat公司)。術后每10 d測兩組犬的日平均糞便重量;并分別在飼養的第30、60、90和120天時采用活性炭灌胃法測定首粒活性炭排出時間。
2.1 STC模型犬與自然對照組犬第10日平均糞便重量及首粒活性炭排出時間比較 飼料中添加復方苯乙哌啶連續喂養120 d,犬第10日平均糞便重量STZ模型組明顯少于自然對照組(P<0.05);首粒活性炭排出時間STZ模型組慢于自然對照組(P<0.05)。見表1,表2。結果表明,復方苯乙哌啶飼養犬成功建立了STC模型,符合STC疾病的主要臨床表現。
2.2 空腸轉置術后實驗組與實驗對照組第10日平均糞便重量與首粒活性炭排出時間比較 行空腸轉置術后,實驗組與實驗對照組比較,術后120 d時,犬第10日平均糞便重量實驗組明顯多于實驗對照組(P<0.05),首粒活性炭排出時間實驗組明顯縮短于實驗對照組(P<0.05)。見表3,表4。
表1 復方苯乙哌啶飼養0~120 d犬第10日平均糞便重量結果比較(± s,g)

表1 復方苯乙哌啶飼養0~120 d犬第10日平均糞便重量結果比較(± s,g)
時間(d) STC模型組 自然對照組 P值0 205±15.4 197.3±14.9 >0.1 10 202.7±17.8 201.4±16.5 >0.1 20 198.4±12.4 205.6±18.8 >0.1 30 195.6±17.6 206.5±18.6 >0.1 40 190.1±14.5 204.9±15.3 >0.1 50 185.4±19.3 208.9±18.6 >0.1 60 182.3±16.9 207.4±13.4 >0.1 70 176.6±15.5 212±16.1 >0.1 80 167.5±13.6 208.4±11.6 >0.1 90 154.2±19.4 213.5±14.7 <0.05 100 132.7±17.8 209.6±15.4 <0.05 110 115.5±16.9 206.7±12.2 <0.05 120 100.4±20.7 210.5±13.5 <0.05
表2 復方苯乙哌啶飼養0~120 d活性炭懸液推進實驗結果比較(± s,h)

表2 復方苯乙哌啶飼養0~120 d活性炭懸液推進實驗結果比較(± s,h)
時間(d) STC模型組 自然對照組 P值0 12.3±1.9 11.6±2.1 >0.1 30 13.9±2.4 12.4±1.4 >0.1 60 14.2±3.0 11.9±2.1 >0.1 90 18.6±3.8 13±1.9 <0.05 120 22.6±4.5 12.6±2.3 <0.05
表3 空腸轉置術后犬第10日平均糞便重量比較(± s,g)

表3 空腸轉置術后犬第10日平均糞便重量比較(± s,g)
時間(d) 實驗組 實驗對照組 P值3±1 106.5±14.7 100.4±20.7 >0.1 10 125.5±12.3 102.6±16.8 >0.1 20 163.5±13.2 109.4±18.6 <0.05 30 170.4±11.4 115.4±15.4 <0.05 40 178.6±12.6 120.1±18.5 <0.05 50 182.5±13.7 126.3±14.0 <0.05 60 186.4±12.8 128.5±16.9 <0.05 70 189.5±14.7 120.6±13.7 <0.05 80 191.5±13.2 127.5±15.3 <0.05 90 194.4±11.4 124.1±14.5 <0.05 100 196.6±12.6 129.3±13.6 <0.05 110 198.5±13.7 128.2±11.7 <0.05 120 200.4±12.8 130.4±12.5 <0.05
表4 空腸轉置術后活性炭懸液推進實驗比較(± s,h)

表4 空腸轉置術后活性炭懸液推進實驗比較(± s,h)
時間(d) 實驗組 實驗對照組 P值0 18.4±3.2 19.0±3.8 >0.1 30 14.4±1.7 20.8±1.8 <0.05 60 13.6±2.8 18.9±2.4 <0.05 90 13.0±1.7 19.0±1.5 <0.05 120 12.9±1.7 18.6±1.9 <0.05
本文采用劉海峰〔5〕等的實驗方法,通過口服止瀉劑復方苯乙哌啶,建立了犬STC模型。實驗結果顯示,飼養3個月后,模型犬與正常飼養犬比較,第10日平均糞便重量明顯減少,且腸道推進率明顯減慢。此實驗進一步證實了該模型的穩定性和可靠性。
近年來的單細胞記錄和分子水平的研究證明,胃腸道無論是縱行肌或是環行肌細胞均不具有發動慢波的能力,而位于環行肌黏膜下邊緣及腸肌叢的ICC才是胃腸慢波活動的起搏器和傳導者〔6~8〕,而小腸ICC的分布數量明顯高于結腸,近段小腸的ICC數量又多于小腸遠端,這也可能是小腸蠕動次數(10~12次/min)明顯高于結腸蠕動次數(3~5次/min)的原因。STC是由于結腸傳輸功能減弱,腸內容物通過緩慢而導致的便秘,是臨床上最為多見的便秘類型。近些年的實驗表明ICC數量減少和腸神經系統異常與STC的發生有密切的關系〔9,10〕。動物實驗顯示增加ICC數量后可增加腸道的傳輸功能〔11〕。此外,小腸的慢波蠕動是由近及遠、順向進行,采用小腸腸段倒置術治療短腸綜合征時,倒置的小腸即形成了逆向蠕動而減緩食物通過。
STC由于ICC數量的減少,而使結腸的蠕動缺乏“原動力”,本文將含有ICC分布較多的一段空腸轉置于結腸中段,為結腸提供原動力,產生較快的順向蠕動,通過術后不同時間點糞便重量和腸道活性炭懸液推進實驗的測量發現:便秘犬的糞便重量逐漸增多,腸道傳輸速度增快,模型犬便秘癥狀明顯改善。這一實驗結果說明了轉置的空腸確實起到了“原動力”的作用,加速了腸道的蠕動,促進了糞便的排除。轉置小腸ICC的起搏及由此形成小腸的順向蠕動,作用于結腸慢波活動及負載其上的平滑肌動作電位,使結腸電活動產生跟隨效應,達到恢復正常胃腸電節律和波幅的目的,從而減輕或消除STC由于胃腸電節律異常而引起的癥狀。
實驗結果還顯示,實驗組犬與實驗對照組犬比較,行空腸轉置術后20 d時日排便重量明顯增多,術后1個月時腸道推進率明顯增快,具有統計學意義。說明術后早期實驗犬的結腸傳輸功能就開始明顯增強,與結腸次全切除術療效相似。此后連續觀察3個月,兩組比較均具有顯著差異,所有實驗犬未出現腸瘺及腸梗阻情況,說明該術式療效穩定、安全可靠。
選擇空腸近段與橫結腸吻合,除了由于起始段空腸ICC密度高、腸蠕動快,還因為就近原則,手術簡單,易于操作,且創傷小,術后腸粘連輕,發生腸梗阻可能性低。
這種新手術方式保存了完整的結腸,保留結腸的功能,減少術后頑固性腸梗阻及難治性腹瀉的發生,簡單、有效、創傷小,可能為STC的治療提供另一種選擇。
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