還原型谷胱甘肽對急性心肌梗死患者氧化應激和心室重構的影響

姚成棟 王軍英 劉建中 (開封開化集團公司職工醫院心內科，河南 開封 475002)

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)是一種常見臨床急癥，病死率高，病理生理機制復雜。最近研究表明〔1〕，氧化應激在心梗后的病理生理變化中起著重要作用，并與病情的嚴重程度相關。動物研究證明〔2〕，氧化應激參與心室重構的病理生理過程，而干預氧化應激可作為防治心室重構的手段。本研究在常規治療的基礎上應用還原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)治療AMI，觀察GSH的抗氧化應激作用及對左心室重構的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年6月至2011年1月本院住院AMI患者92例，按第7版《內科學》AMI診斷標準，經心電圖和心肌酶及其演變證實確診。年齡45～65〔平均(54.1±7.18)〕歲。按住院順序隨機分成治療組和對照組。治療組48例，男27例，女21例;對照組44例，男24例，女20例。兩組患者既往合并的基礎疾病、梗死部位見表1。兩組患者性別、年齡、既往患基礎疾病、梗死部位方面比較無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法 所有患者入院后根據病情結合梗死部位，由患者或者其家屬簽署知情同意書，12 h內給予AMI的常規治療，包括持續心電監護、選擇性經皮冠狀動脈內介入(PCI)的再灌注治療、鎮痛、吸氧、擴血管、改善心肌供血、營養心肌及對癥治療。對照組給予再灌注治療和常規治療。治療組在對照組的基礎上加用生理鹽水250 ml+GSH(商品名:阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限公司，1.0 g/支，國藥準字H20051599)2.0 g，靜脈滴注，療程14 d。所有患者分別于治療前、再灌注治療后1 d、治療2 w后測定血漿中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)。所有患者再灌注治療前行超聲心動圖檢查(Sonos5500超聲診斷儀)測定左心室射血分數(LVEF)和左心室舒張末期內徑(LVEDd)，治療4 w后復查超聲心動圖。所有患者的兩次超聲心動圖均由彩超室同一醫師檢查。

1.3 統計學處理 應用SPSS10.0統計軟件進行處理，計量資料用±s表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

兩組患者治療前后各項指標比較見表2。SOD和GSH-Px水平方面，治療組較治療前明顯增高(P＜0.01)，對照組則明顯下降(P＜0.01)，兩組間比較差異更加明顯(P＜0.01)。與對照組比較，治療組左心室舒張末期內徑(LVEDd)和左心室射血分數(LVEF)均有明顯改善(P＜0.01)，治療組比對照組改善更明顯(P＜0.01);對照組僅LVEDd較治療前有明顯改善(P＜0.01)，而LVEF無明顯改善(P＞0.05)。

表1 兩組患者基礎疾病、梗死部位、再灌注方法的比較(n)

表2 兩組患者治療前后LVEF、LVEDd、SOD、GSH-Px的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后LVEF、LVEDd、SOD、GSH-Px的比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.01;與對照組比較:2)P＜0.01;與術后1 d比較:3)P＜0.01

15 d組別(n) LVEF(%)治療前 治療后LVEDd(mm)治療前 治療后SOD(nU/ml)治療前 術后1 d 治療15 d GSH-Px(U/L)治療前 術后1 d 治療治療組(48)47.85±8.28 50.73±5.171)2)70.9±9.6 60.7±6.51)2) 62.4±5.1 64.6±4.91)2)73.5±5.01)2)3)662.2±64.3 681.1±98.52)841.5±105.71)2)3)對照組(44)48.52±8.02 46.62±6.72 69.2±9.1 65.3±8.11) 63.1±5.2 61.5±4.2 60.1±4.11) 664.2±76.4 621.9±84.51) 611.1±161.71)

3 討論

AMI時由于急性缺血缺氧，心肌有氧代謝障礙，致使心肌組織中生成大量的自由基，損傷細胞膜，引起膜完整性和通透性改變及離子通道的功能失調，導致缺血的心肌由可逆性損傷發展為不可逆性壞死和嚴重的室性心律失常，進而引起心臟結構和功能障礙。有研究表明，再灌注治療是當今最有效的治療方法，但缺血再灌注損傷可能引起存活心肌的進一步損傷〔3，4〕;而氧化應激是心肌缺血再灌注損傷的重要機制〔5，6〕，心肌缺血時間越長，氧化應激反應越明顯，心肌損傷越重，病情越嚴重〔1〕。因此，在再灌注的基礎上，盡早改善心肌細胞的氧化應激狀態，能夠更好地挽救損傷的心肌，減輕病情，改善預后。

氧化應激是體內產生的活性氧族超過了內源性抗氧化系統的一種失平衡狀態。SOD是機體重要的抗氧化酶之一，其活性反映機體對氧自由基清除能力的高低;缺血心肌產生的氧自由基進入到外周血循環中使氧自由基含量增多，其損傷程度可通過外周血中內源性抗氧化酶SOD的活性變化來評定〔7〕。還原型谷胱甘肽是體內最重要的抗氧化物質，它含有細胞內90%、血漿中85%以上的非蛋白巰基，和氧化型谷胱甘肽一起組成了體內最重要的氧化還原緩沖對〔8〕。谷胱甘肽在人體抗氧化系統中起著非常重要的作用，同時對維持細胞內氧化還原狀態也發揮關鍵作用〔9〕。有研究發現〔10〕，心肌細胞內的谷胱甘肽下降出現于急性缺血期，持續至再灌注后2 h，心肌損傷程度與心肌細胞內的谷胱甘肽下降水平呈正相關。另有研究證明〔11〕，谷胱甘肽具有抗氧化、清除自由基、保護心肌細胞的作用。氧化應激參與心室重構的病理生理過程，而干預氧化應激則可有效防治心室重構。劉新葉等〔12〕研究表明，血漿谷胱甘肽濃度與氧化應激程度呈負相關，隨氧化應激程度加重而下降;與LVEDd呈正相關，隨著LVEDd增加，谷胱甘肽濃度下降。劉輝等〔13〕研究顯示，在未進行介入治療的情況下，應用谷胱甘肽治療，能明顯提高患者AMI后早期的心功能。另有心肌梗死動物模型實驗表明，心肌梗死后再灌注時存在明確的氧化應激損傷，而通過干預氧化應激，則可明顯降低氧化應激損傷，保護心肌細胞〔14，15〕。

本研究結果顯示，治療組的SOD和GSH-Px逐漸增加，且隨著治療時間的延長增加更明顯，具有明顯的統計學意義(P＜0.05);而對照組的SOD和GSH-Px則逐漸降低，且隨著治療時間的延長降低更明顯，具有明顯的統計學意義(P＜0.05)。與此對應的是，與治療前比較，對照組僅在LVEDd有所改善(P＜0.05)，而治療組在LVEF和LVEDd都有改善(P＜0.05)，且比對照組改善更明顯(P＜0.05)。以上結果提示，GSH對AMI患者再灌注后具有明顯的抗氧化應激作用，可以減輕氧化應激損傷，保護心肌細胞，解除心肌頓抑，縮小擴大的心室，抑制左心室重構，進而改善心功能。其機制可能是，GSH通過提供非蛋白巰基作用，結合活性氧和其他活性自由基，從而清除自由基，減少氧自由基對心肌細胞和心肌微循環的損傷，解除心肌頓抑;同時，大量補充外源性GSH，減少了機體內其他抗氧化物質如SOD、過氧化氫酶(CAT)等的消耗，從而使機體發揮更好的抗氧化應激作用。

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