宮頸鱗癌組織中 Syk、MMP-9的表達變化及意義

, ,

(萊蕪市人民醫院,山東萊蕪 271100)

在宮頸鱗癌的發生發展過程中,原癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活起重要作用。脾酪氨酸激酶(Syk)是一種抑癌基因,可能影響腫瘤細胞自身的侵襲能力和淋巴管內細胞的分化?；|金屬蛋白酶(MMP)-9可分解細胞外基質(ECM),是腫瘤細胞侵襲、轉移的關鍵酶。2010年 3月,我們觀察了宮頸鱗癌組織中 Syk、MMP-9的表達變化,并探討二者與宮頸癌發生發展的關系?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 行手術切除治療的 50例宮頸鱗癌患者,年齡 27～75歲。術前均未行化療和放療,病理檢查均證實為鱗癌。根據 2000年國際婦產科聯盟的宮頸癌臨床分期標準Ⅰa期 13例,Ⅰb期 22例,Ⅱa期 15例。病理分級 G1級 12例,G2級 22例,G3級 16例。20例有淋巴結轉移,30例無淋巴結轉移。術中均留取宮頸癌組織標本。子宮肌瘤行子宮全切者 10例,取正常宮頸組織標本作對照組。

1.2 Syk、MMP-9的檢測方法 采用免疫組化 SP法。Syk、MMP-9陽性細胞均為細胞質內出現棕黃色顆粒。在高倍鏡下觀察 1 000個細胞,陽性細胞百分比 ＜5%計 0分,5%～50%計 1分,51%～80%計 2分,＞80%計 3分;高倍鏡下觀察切片著色程度,基本不著色計 0分,著色淡計 1分,著色深計2分。兩項得分相乘后,0～1分為陰性,＞1分為陽性。

1.3 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件。計數資料采用 χ2檢驗和 Fisher確切概率法。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

宮頸癌組中,Syk、MMP-9表達陽性分別為 18、28例,對照組中分別為 9、0例,兩組相比,P均 ＜0.05。宮頸癌組織中 Syk、MMP-9表達與宮頸鱗癌臨床分期、病理分級、淋巴結轉移有關(P均 ＜0.05)。詳見表1。

表1 Syk、MMP-9的表達與宮頸鱗癌臨床病理參數的關系(例)

3 討論

Syk是一種屬于 ZAP-70家族的非受體蛋白酪氨酸激酶。近年來有學者認為其為一個信號傳導過程中的細胞因子,也是一種抑癌基因[1]。有學者[1]發現,Syk存在于人類正常乳腺組織、良性病變和低負荷腫瘤中,但在侵蝕性乳腺癌中 Syk表達缺失。Golonh等[2]發現 Syk mRNA表達減少、缺失的乳腺癌患者無瘤生存率降低,腫瘤遠處轉移率增高。研究認為[4,5],Syk基因表達與大腸癌淋巴轉移、浸潤深度、臨床分期有關。本研究結果顯示,Syk在宮頸鱗癌組織中表達水平低于正常宮頸組織,且宮頸癌的臨床分期、病理分級、淋巴結轉移有關,表明 Syk表達與宮頸鱗癌的惡性侵襲、轉移和病情的進展程度有關。

細胞外基質(ECM)的降解是腫瘤侵襲正常組織和開始轉移的重要途徑。MMP-9幾乎能降解ECM的所有成分[6]。大量研究表明 MMP-9在多種惡性腫瘤中呈過度表達,降解破壞 ECM中最重要組分——Ⅳ型膠原和明膠,與腫瘤侵襲性密切相關[6]。本研究結果顯示,宮頸鱗癌組織中 MMP-9表達明顯高于正常宮頸組織,且有淋巴結轉移者明顯高于無淋巴結轉移者,再次表明 MMP-9在宮頸癌的浸潤和轉移過程中起重要作用。

綜上所述,Syk、MMP-9表達與宮頸鱗癌的生物學行為有關,二者可作為判斷宮頸癌浸潤、轉移潛能和預后的參考指標。聯合檢測二者在宮頸癌的早期診斷及預后分析中有廣泛的應用前景。

[1]Stewart ZA,Pletenpol JA.Syk a new piayer in the field of breast cancer[J].Breast Cancer Res,2001,3(1):5-7.

[2]Golonh R,Cufer T,Sadikow A,et al.The prognostic value of Stathm in-1,Slooa2,and Syk proteins in ER-positive primary breast cancer patients treated with adjurant tmoxifen monotherapy:an immunohistochemical study[J].Breast Cancer Res Treat,2008,110(2):317-326.

[3]萬偉,吳小鵬,王建平,等.Syk基因的表達與大腸癌關系的研究[J].中國現代普通外科進展,2006,9(1):40-42.

[4]Wang L,Duke L,Zhang PS,et al.Alternative splicing disrupts a nuclear localization signal in spleen tyrosine kinase that is required for invasion suppression in breastcancer[J].Cancer Res,2003,63(15):4724-4730.

[5]Zhang Y,ThantAA,Hiraiwa Y,et al.Arole for focal adhesion kinase in hyluronan dependent MMP-9 secretion in a human small cell line[J].Biochem Biophys Res Commun,2002,290:1123-1126.

[6]Rooprai HK,van Meter TE,Robinson SD,et al.Expression of MMP-2 and-9 in short-term cultures of meningioma:influence of histological subtype[J].Mol Med,2003,12(6):977-981.