紫杉醇脂質體聯合奈達鉑治療非小細胞肺癌的療效觀察

王冬苗，劉 洋

(重慶市開縣人民醫院腫瘤科，重慶405400)

肺癌是較常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌患者的80%，但大多數就診時已為晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，失去了手術機會。因此，化療在NSCLC患者的綜合治療中占有很重要的地位［1］。鉑類化合物是臨床上治療實體瘤的常用藥物，奈達鉑是第二代鉑類抗癌藥。Ⅱ期臨床研究表明，其對 NSCLC、鼻咽癌、食管癌等實體瘤均有較高的臨床緩解率，且與其他鉑類藥物無交叉耐藥性［2］。我科在2008年12月至2010年12月期間采用紫杉醇脂質體聯合奈達鉑治療NSCLC，取得較好的治療效果，現報道如下。

1 資料和方法

1．1 臨床資料 本組74例患者，男42例，女32例;年齡27～76(57±5．4)歲;所有患者均經細胞學或病理學證實的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者，其中肺腺癌46例，肺鱗癌21例，腺鱗癌7例。患者均有客觀評價的腫瘤病灶，均為初治患者。一般狀況Kamofsky評分≥60分，預計生存期3個月以上，血液學、心、肝、腎功能基本正常，無嚴重內科疾病及感染，無同時使用其他抗腫瘤治療，化療前1周內完成與腫瘤觀察指標有關的影像學檢查。將74例NSCLC患者隨機分為觀察組和對照組各37例，兩組患者在性別、年齡、病程及病情嚴重程度等方面比較差異無統計學意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 用藥前常規抗過敏反應，化療前常規應用5-羥色胺-3受體拮抗劑止嘔，觀察組給予奈達鉑30 mg/m2，第1～3 天;紫杉醇脂質體135 mg/m2，第1天;每4周重復。對照組給予順鉑30 mg/m2，第1～3天;紫杉醇脂質體135 mg/m2，第1天;每4周重復，21 d為1個周期。化療后白細胞減少2級以上患者使用粒細胞集落刺激因子，血小板減少及血紅蛋白減少≥3級分別予以白細胞介素11或成分輸血。2個周期后評價療效及不良反應。

1．3 療效判定 近期療效參照WHO實體瘤療效評價標準，完全緩解:腫瘤完全消失超過1個月;部分緩解:病灶最大直徑及其最大垂直徑的乘積縮小達50%，其他病灶無增大，超過1個月;無效:病灶直徑乘積縮小不足50%［3］。按WHO抗癌藥物毒性將不良反應分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1．4 統計學方法 采用SPSS 13．0統計軟件分析，兩組療效比較采用Wilcoxon秩和檢驗，兩組不良反應發生率比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者近期療效比較 患者完成2個周期治療后咳嗽、胸悶、咯血、胸痛、骨痛等癥狀均有所改善，止痛藥使用減少或停用，進食及營養狀況均好轉。觀察組37例患者中完全緩解1例(2．70%)，部分緩解 14 例(37．84%)，無效 22 例(59．46%)，總有效率為 40．54%;對照組 37 例中完全 緩 解 1例(2．70%)，部 分 緩 解 15例(40．54%)，無效 21 例(56．76%)，總有效率為43．24%，兩組總有效率比較差異無統計學意義(uc= －0．189，P ＞0．05)(表1)。

表1 兩組患者療效比較 ［例(%)］

2．2 不良反應 兩組主要不良反應為白細胞減少，其次為嘔吐和皮疹，觀察組皮疹、呼吸困難、肌肉關節疼痛及周圍神經炎的發生率明顯低于對照組，兩組嘔吐、腹痛、腹瀉及脫發的發生率相似，但經χ2檢驗，兩組所有不良反應發生率的差異均無統計學意義(P ＞0．05)(表2)。

表2 兩組患者不良反應比較 (例)

3 討論

在晚期NSCLC的綜合治療中，聯合化療對控制病情、改善癥狀、提高生活質量、延長生存期起著重要的作用，目前NSCLC聯合化療方案中，順鉑仍是主要用藥，但由于其嚴重的消化道反應、腎毒性和需要水化等問題，臨床應用受到一定限制。奈達鉑［4］即順-二氨基甘醇酸鉑，是日本鹽野義制藥公司開發的第二代有機鉑類抗癌藥物，1995年6月在日本首次獲準上市。奈達鉑為順鉑類似物，研究表明其治療晚期非小細胞肺癌的有效率不低于順鉑方案，且胃腸道毒性較輕［5，6］。

紫杉醇作為一種廣譜的抗腫瘤植物提取藥物，其主要作用于微管和微管蛋白系統，通過抑制微管解聚，形成穩定的微管束，破壞腫瘤細胞有絲分裂，導致腫瘤細胞死亡而發揮腫瘤治療效應。有研究發現［7］，紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期NSCLC有效率高，不良反應可以耐受。本組資料顯示，患者完成2個周期治療后，咳嗽、胸悶、咯血、胸痛、骨痛等癥狀均有所改善，止痛藥使用減少或停用，進食及營養狀況均好轉。觀察組和對照組總有效率分別為40．54%和43．24%，兩組間差異無統計學意義(P＞0．05)。兩組主要不良反應為白細胞減少為主，觀察組皮疹、呼吸困難、肌肉關節疼痛及周圍神經炎的發生率明顯低于對照組，但兩組間差異無統計學意義(P＞0．05)，這可能與本研究樣本量較小有關，若加大樣本量有可能比較出兩組的差異。

總之，在相同紫杉醇脂質體應用下，聯合奈達鉑治療非小細胞肺癌的療效與聯合順鉑治療基本相似，化療不良反應亦無顯著差別，甚至有可能優于順鉑，值得臨床推廣。

［1］ 姚麗鴿，李鵬，楊曉娜．紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療非小細胞肺癌的臨床觀察［J］．繼續醫學教育，2010，24(4):67-69．

［2］ 姚麗鴿，李鵬，朱眉．紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］．臨床醫學，2011，31(1):3-4．

［3］ 陳麗昆，徐光川，管忠震，等．奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究［J］．中華腫瘤雜志，2007，29(6):437-440．

［4］ 王肇炎，王爾東．奈達鉑:一種鉑類抗癌新藥［J］．藥學進展雜志，2002，26(4):223-226．

［5］ 戚銳鋒，張華．奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］．現代腫瘤醫學，2011，19(5):927-929．

［6］ 呂靖，英煥春，薛文．奈達鉑聯合長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］．中國醫藥導報，2009，6(7):50-51．

［7］ 曹桂俠，程朝輝，張瑞剛．紫杉醇與奈達鉑聯合化療治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］．腫瘤基礎與臨床，2010，23(1):28-29．