阿司匹林鋁鎂合劑對冠心病患者抗血小板聚集的有效性與安全性評價

張 邑，杜春麗，劉小燕，成 力，周音頻，何作云，于學軍

(第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院心內科，重慶 400037)

阿司匹林作為抗血小板聚集藥物，主要用于心血管、腦血管及其他疾病的預防與治療。多項研究表明，其能明顯降低不穩(wěn)定型心絞痛的心肌梗死發(fā)生率、穩(wěn)定型心絞痛的急性心肌梗死發(fā)生率和猝死率，降低急性心肌梗死的病死率，降低非致死性心肌梗死和非致死性腦梗死的發(fā)生率，預防有腦血管疾病史患者短暫性缺血性發(fā)作和小卒中的再次發(fā)作，減少死亡率。但阿司匹林對胃黏膜的刺激較大，胃腸道副作用發(fā)生率較高，不適合長期服用，臨床使用受限。本研究旨在評價阿司匹林鋁鎂合劑對需要抗血小板聚集治療的心腦血管病患者的有效性和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院門診需要抗血小板聚集治療的冠心病患者(包括慢性穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死以及心肌梗死再發(fā)作)，年齡18～70歲，性別不限，排除嚴重胃腸道疾病、出血性疾病及出血體質、血小板明顯減少、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、高血壓控制不良、近期擬行手術等患者，均自愿參加試驗并簽署知情同意書。所有患者經2周藥物清洗期后，采用單盲、隨機、活性藥物平行分組設計，將入選的380例患者按2∶2比例隨機分為A組和B組，各190例，兩組患者一般資料見表1，經統計學分析無顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

項目男[例(%)]女[例(%)]年齡(歲)合并癥 高血脂[例(%)]高血壓[例(%)]糖尿病[例(%)]肝腎功能異常[例(%)]冠心病病程(年)血小板聚集率(%)A組(n=190)110(57.89)80(42.11)53.3 ±8.115(7.89)20(10.53)10(5.26)3(1.58)15 ±9.863.7 ±11.4 B組(n=190)123(64.74)67(35.26)54.2 ±7.914(7.37)21(11.05)9(4.74)4(2.11)15 ±9.464.0 ±12.1合計(n=380)233(61.32)147(38.68)53.8 ± 8.029(7.63)41(10.79)19(5.00)7(1.84)15 ±9.663.9 ± 11.8

1.2 給藥方法

整個試驗期間，所有患者均于每日早餐后半小時內服用試驗藥物，需整片吞服(不可嚼服)，每次計劃訪視當日的試驗藥物須在完成當日的其他試驗程序后服用，所有藥品均由西安制藥有限責任公司提供。A組服用阿司匹林鋁鎂合劑(為淡桔色雙層片，每片含阿司匹林81 mg、甘羥鋁11 mg和重質碳酸鎂22 mg)1片，B組服用阿司匹林腸溶片(為橙黃色腸溶包衣片，含阿司匹林40 mg)2片。試驗期間，在不影響阿司匹林療效和安全性評價的基礎上，患者入組前服用的藥物仍可繼續(xù)服用，如抗高血壓藥、降糖藥、調脂藥等，但不得加用任何針對本適應證的中西藥品。

1.3 評價方法與指標

兩組患者均于試驗第1，3，6，9，12周末評價藥物的安全性及有效性。若在試驗期間發(fā)現患者對試驗藥物過敏，或出現緊急情況需進行其他治療，或出現嚴重不良事件，則中止使用試驗用藥，由研究者決定給予恰當的治療，該試驗的基線值為開始用藥時患者的數據。

各組均于清晨空腹取血，以花生四烯酸作誘導劑，采用LBYNJⅡ型血小板聚集儀(天津普利生公司)以比濁法檢測血小板聚集率，試劑由美國Sigma公司提供，正常值為(62.7±16.1)%。

主要安全性評價指標為任何的胃腸道不良反應(主要癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、厭食、反酸、噯氣、燒心、燒灼感，體征包括血便、黑便，實驗室檢查包括血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、大便常規(guī)、大便潛血等)和其他部位出血。次要安全性評價指標包括任何心血管系統不良事件、轉氨酶增高、膽紅素升高及其他不良事件。

1.4 統計學分析

試驗結果均采用SPSS軟件進行統計處理。對人口學指標及其他基線特征進行描述統計，定性指標采用卡方檢驗，定量指標采用方差分析。

2 結果

2.1 抗血小板聚集療效分析

在治療終點時，A組和B組治療有效率(血小板聚集率降至46.6% 或比基礎值下降不多于10%)分別為80.0%和81.58%。兩組患者血小板聚集率平均值比較見表2。

表2 兩組患者血小板聚集率平均值比較(%)

2.2 安全性評價

在試驗期間，兩組最常見的懷疑與試驗藥物有關的不良事件比較見表3。可見，A組消化道不良事件的發(fā)生率比B組明顯降低。

表3 兩組最常見的與試驗藥物有關的不良事件[例(%)]

3 討論

阿司匹林是世界上應用最多的抗血小板藥物，可對血小板環(huán)氧合酶產生不可逆的抑制作用[1]。近幾十年來，隨著預防心腦血管疾病證據的大量涌現，阿司匹林在心腦血管疾病防治中的地位越來越重要，無論是在急性期治療、二級預防，還是一級預防，都發(fā)揮著不容忽視的作用。研究顯示，急性心肌梗死24 h內應用阿司匹林，可使患者35 d后的死亡率降低23%，以后繼續(xù)長期使用阿司匹林，益處將進一步擴大。多項指南推薦，對于所有急性心肌梗死和卒中患者，應即刻給予阿司匹林并長期使用[2]。但長期服用阿司匹林可造成胃及十二指腸潰瘍病和出血性胃炎，并引起上消化道大出血。這是因為阿司匹林可直接損傷胃黏膜，抑制對胃黏膜具有保護作用的前列腺素合成，干擾胃黏膜屏障的形成，導致氫離子回滲損傷胃黏膜，從而引起消化道出血。因此，這影響了阿司匹林長期的臨床應用，不僅在中國，在歐美等發(fā)達國家其長期使用率也較低。

血小板聚集率直接反映體內血小板聚集和血栓形成狀態(tài)。本研究證實，在我國冠心病患者抗血小板聚集治療過程中，使用阿司匹林鋁鎂合劑與阿司匹林一樣有效，都能明顯降低血小板聚集率;與試驗藥物相關的不良事件發(fā)生率阿司匹林鋁鎂合劑低于阿司匹林，主要表現在消化系統不良事件。結果表明，阿司匹林鋁鎂合劑的復方設計達到了預期減輕胃腸不良反應的效果，且復方中的其他藥物未對阿司匹林的抗血小板聚集作用產生明顯影響。

綜上所述，阿司匹林鋁鎂合劑復方制劑具有良好的安全性及耐受性，可簡化治療，改善患者用藥依從性及持續(xù)性，可使更多的冠心病患者長期獲益。

[2]王學林，蘇露暉，王 帥，等.阿司匹林對冠心病患者血小板釋放反應的影響[J].西北藥學雜志，2000，15(1):27 －28.