替羅非班對急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后抗炎、促炎因子的影響

潘國洲

廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣西百色 533000

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于持久的心肌缺血導(dǎo)致部分心肌急性不可逆的壞死。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）可以有效恢復(fù)心肌血流再灌注，改善心功能，已成為治療急性心肌梗死的重要手段之一。有研究表明，PCI術(shù)后炎性介質(zhì)的激活與釋放在血管慢性閉塞病變及術(shù)后再狹窄發(fā)生等方面具有重要的作用。替羅非班是特異性血小板表面糖蛋白GPIIb/IIIa受體阻滯劑，它能與血小板表面的糖蛋白GPIIb/IIIa受體結(jié)合，發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，減輕PCI術(shù)后的心肌損傷，本研究通過觀察我院行PCI術(shù)的AMI患者95例，來探討替羅非班對促炎因子[IL-6、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、P-選擇素]和抗炎因子（IL-10）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月～2010年12月入院行PCI的ST段抬高性心肌梗死患者95例作為研究對象，其中，男58例，女37例；平均年齡（65.3±11.6）歲。將所有患者分為常規(guī)治療組（n=54）和替羅非班組（n=41），詳細詢問病史，進行體格檢查，常規(guī)血尿檢查。兩組患者性別、年齡、危險因素、梗死部位、既往史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。見表1。

1.2 入選標準

所有入選患者均符合WHO關(guān)于AMI的診斷標準：連續(xù)性胸痛≥30 min；心肌酶（CK）峰值超過正常上限2倍，或CKMB＞5%，總CK或CK-MB超過正常值上限；心電圖超過2個相鄰導(dǎo)聯(lián)有意義的ST段抬高或新出現(xiàn)的左束支傳導(dǎo)阻滯。所有志愿參加本研究的患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標準

所有患者均排除對該藥物過敏，抗凝治療禁忌，嚴重心功能不全，有明顯誘因的心絞痛，惡性腫瘤，感染性疾病，自身免疫性疾病，肝腎功能不全及近期手術(shù)或創(chuàng)傷等。

表1 兩組一般資料比較（例）

1.4 診斷標準

急性心肌梗死的診斷標準參照2001年中華醫(yī)學(xué)會[1]制訂的《急性心肌梗死診斷和治療指南》。PCI術(shù)包括急診PCI和擇期PCI。二者分別是指急性冠脈綜合征發(fā)病24 h內(nèi)和24 h 后行 PCI[2]。

1.5 方法

所有患者經(jīng)檢查均符合AMI診斷，備皮，碘過敏試驗，口服阿司匹林0.3 g，波立維300 mg，輸液后行急診PCI治療。所有患者均穿刺右股動脈，放置動脈鞘管后一次性給予普通肝素3000 U，先行冠狀動脈造影（CAG），根據(jù)造影結(jié)果并結(jié)合12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖改變判斷病變血管并行PCI治療。術(shù)后鞘管滯留6 h，注入10000 U肝素，阿司匹林300 mg 1次/d，低分子肝素0.5 ml皮下注射，2次/d，持續(xù)一周。波立維75 mg/d。常規(guī)治療組給予腸溶阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻斷藥。替羅非班組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用替羅非班（欣維寧，武漢遠大制藥集團提供，5 mg/100 ml）10 μg/kg，繼而以 0.15 μg/（kg·min）由微量泵持續(xù)泵入 24 h，兩組均治療3 d。在PCI前，兩組均用肝素10000 U動脈內(nèi)注射。

1.6 觀察指標

兩組分別于術(shù)前1 h、術(shù)后24 h抽取肘靜脈血4 ml，以3500 r/min的速度離心10 min，取上清液，測定IL-6、IL-10、P-選擇素和CRP的濃度。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行測定，IL-6、IL-10試劑盒購自上海來潤生物技術(shù)有限公司，P-選擇素采用全血法由流式細胞儀檢測，CRP試劑盒由德國Herrenberg公司提供。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

由表2可見，兩組患者替羅非班組PCI術(shù)后IL-6、P-選擇素和CRP均顯著降低，與PCI術(shù)前及常規(guī)治療組PCI術(shù)后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），而替羅非班組血清IL-10僅較術(shù)前有明顯升高，與常規(guī)治療組PCI術(shù)后未見統(tǒng)計學(xué)差異。在試驗中，常規(guī)治療組有1例患者死于心源性休克，兩組患者中無出現(xiàn)血尿、鼻衄及血小板降低等出血傾向。

3 討論

有研究表明，冠心病與炎癥有著密切的聯(lián)系，炎癥參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展等病理過程，并對于患者預(yù)后起到重要的作用[3]。在冠脈介入治療時，導(dǎo)絲的嵌、球囊的擴張及支架的展開都可引起血管內(nèi)皮損傷，脫落的粥樣斑塊碎塊、壞死的脂質(zhì)、炎性物質(zhì)再次激活血小板，啟動新一輪的血栓形成，從而使PCI術(shù)后的心肌灌注欠佳，PCI術(shù)后早期并發(fā)癥，如血管急性閉塞、急性血栓形成等，而影響介入手術(shù)治療的效果[4]。從兩組術(shù)前各炎性介質(zhì)來看，常規(guī)治療組和替羅非班組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，且兩組患者一般資料均衡可比，因此，PCI術(shù)后，替羅非班組促炎因子顯著下降以及抗炎因子的升高，與替羅非班的應(yīng)用有著一定的關(guān)系，因此，替羅非班能夠在一定程度上抑制促炎因子的釋放，緩解局部炎癥，且促進抗炎因子的含量增加，從而達到抑制炎癥發(fā)展的作用。

表2 兩組術(shù)前、術(shù)后血清IL-6、IL-10、P-選擇素和CRP變化（）

表2 兩組術(shù)前、術(shù)后血清IL-6、IL-10、P-選擇素和CRP變化（）

注：與 PCI術(shù)前比較，*P＜0.05；與常規(guī)治療組比較，#P＜0.05

組別 IL-6（μg/L）PCI術(shù)前PCI術(shù)后常規(guī)治療組（n=41）t值 P值替羅非班組（n=54）PCI術(shù)前PCI術(shù)后t值 P值9.26±2.167.43±1.45*2.1320.0469.58±2.335.14±1.85*#4.3150 IL-10（μg/L）0.98±0.211.38±1.001.8380.0721.01±0.202.13±1.34*2.4240.020 P-selectin（%）7.12±1.036.25±2.201.6840.1018.27±1.194.28±1.42*#3.3080.002 CRP（mg/L）6.23±1.525.88±1.241.7250.0886.54±2.103.37±0.77*#2.9700.005

IL-10由機體活化的淋巴細胞、肥大細胞產(chǎn)生，具有抑制促炎因子合成，抗炎作用的活性一類細胞因子，它通過抑制細胞黏附分子、單核細胞趨化蛋白等來抑制PCI術(shù)后再狹窄，并且可通過抑制中性粒細胞白介素釋放并減少巨噬細胞局部浸潤而發(fā)揮抗炎作用的。IL-6是一種促炎性糖蛋白，它能夠誘導(dǎo)肝臟合成CRP，促進炎性細胞黏附和聚集，并且能抑制金屬蛋白酶抑制劑的生成[5]。有研究表明，IL-6參與冠心病早期炎癥反應(yīng)，對于PCI術(shù)后再狹窄的早期診斷有一定的幫助。本次結(jié)果可見，兩組血清促炎因子IL-6經(jīng)治療后均明顯低于PCI術(shù)前，但替羅非班組下降更為明顯，與常規(guī)治療組術(shù)后差異也具有顯著性。而抗炎因子IL-10與術(shù)前相比有所上升，常規(guī)治療組未見差異。提示替羅非班可緩解局部炎癥，對于PCI術(shù)后炎性有關(guān)并發(fā)癥有積極的治療效果。

P-選擇素又稱為顆粒膜蛋白，主要貯存于血小板α顆粒和內(nèi)皮細胞的Weibel-Palade小體中，當血管內(nèi)皮細胞受損傷時，細胞表達P-選擇素明顯增多，P-選擇素與配體結(jié)合能增強單核細胞與內(nèi)皮細胞及血小板的黏附。它是血小板活化的標志物，因此，P-選擇素含量增加可提示內(nèi)皮細胞、白細胞和血小板之間以及血管內(nèi)皮基質(zhì)間相互黏附而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血栓形成和心肌損傷。CRP為炎癥反應(yīng)蛋白，CRP與冠心病關(guān)系極為密切，是動脈粥樣硬化的一個危險因子[6-7]，可以用來獨立預(yù)測冠心病的風險及預(yù)后。本次結(jié)果顯示，替羅非班組術(shù)后P-選擇素和CRP兩種促炎因子變化趨勢大體一致，與常規(guī)治療組治療后及治療前比較均顯著降低，提示PCI術(shù)短期內(nèi)可能會加重炎癥反應(yīng)，可能由于PCI過程中對血管的擠壓和牽扯，使中性粒細胞、單核-巨噬細胞等炎癥細胞激活，血小板活化黏附，釋放出IL-6、hsCRP等炎癥因子，加重炎癥反應(yīng)。國外I期臨床表明，替羅非班呈劑量依賴性抑制血小板聚集，停藥后3 h血小板聚集率恢復(fù)至基礎(chǔ)值89%，出血時間恢復(fù)正常，并且未見任何不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果提示，GPIIb/IIIa受體阻滯劑在抑制血小板聚集的同時，降低了促炎因子的釋放，減弱了冠脈炎性和氧化應(yīng)激，減少了PCI術(shù)后患者并發(fā)癥的發(fā)生，有一定的保護作用。

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