清咽口服液的解熱抗炎作用的實驗研究

李淑女，冀滿豐，黎康發

廣東省深圳市松崗人民醫院藥劑科，廣東深圳 518105

清咽口服液是根據古典醫方半夏厚樸湯加味組成，由制半夏、厚樸、茯苓、蘇葉、姜汁、赤芍、郁金、全瓜蔞、桔梗、黃芪、海浮石、石菖蒲、冰片等藥味組成，具有健脾燥熱、化痰散結、行氣開郁、活血止痛之功效，可使脾氣健旺、氣機順暢、痰郁消散，臨床試用于慢性咽炎的治療，效果顯著。本文就清咽口服液對實驗動物的解熱抗炎作用進行藥效學研究，以期為該藥的臨床應用提供基礎實驗依據。

1 材料與方法

1.1 試藥

清咽口服液（本課題組自行制備，每毫升相當于原生藥1 g，用時以生理鹽水稀釋到所需濃度）；阿司匹林腸溶片（江蘇平光制藥有限公司產品，規格：25 mg，批號：20100718）；二甲苯（北京化學試劑廠產品，批號：20091221），2，4-二硝基苯酚（國藥集團化學試劑有限公司產品，批號：20100214），角叉菜膠（Sigma公司產品）。

1.2 實驗動物

8周齡ICR小鼠 40只，體重 18～22 g，清潔級，雌雄各半，由廣州中醫藥大學醫學實驗動物中心提供，動物生產許可證號：SCXK(粵)2008-0019；16周齡SD大鼠80只，體重180～220 g，清潔級，雌雄各半，由廣州中醫藥大學醫學實驗動物中心提供，動物生產許可證號：SCXK(粵)2008-0020。

1.3 儀器

PN002655型數字式電子體溫計（北京亞興泰機電設備有限公司），BS-124S型電子天平（北京賽多利斯儀器系統有限公司），PV-200型足趾容積測量儀（成都泰盟科技有限公司產品）。

1.4 實驗方法

1.4.1 對2，4-二硝基苯酚所致大鼠發熱模型的解熱作用[1]取SD大鼠40只，隨機分為4組，即空白對照組（等體積生理鹽水），陽性藥對照組（阿司匹林0.1 g/kg），清咽口服液高劑量組（清咽口服液10.0 g/kg）、清咽口服液低劑量組（清咽口服液5.0 g/kg），每組10只，分別灌胃給藥，連續給藥3 d。末次給藥前，每隔30 min測量各鼠肛溫1次，連續2次，以平均值為基礎肛溫。末次給藥后30 min，按10 mg/kg劑量于每鼠背部皮下注射給予濃度為15 mg/ml的2，4-二硝基苯酚溶液致熱，分別于致熱后30、60、90 min測量各鼠肛溫1次，比較各組大鼠肛溫變化情況。

1.4.2 對二甲苯所致小鼠耳腫的影響[2-3]取ICR小鼠40只，隨機分為4組，即空白對照組（等體積生理鹽水），陽性藥對照組（阿司匹林0.2 g/kg），清咽口服液高劑量組（20.0 g/kg）、清咽口服液低劑量組（10.0 g/kg），每組10只，分別腹腔注射給藥，連續給藥7 d。末次給藥后30 min，于各鼠左耳雙面涂以二甲苯0.05 ml/只，右耳不涂作為對照，20 min后處死小鼠，剪下左右耳廓，用直徑為6 mm的打孔器分別于左右耳廓相同位置取耳片，電子天平稱重，以左右兩耳重量差為腫脹度，計算腫脹抑制率。腫脹抑制率（%）=[（空白對照組腫脹度-給藥組腫脹度）/空白對照組腫脹度]×100%。

1.4.3 對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響[2-4]取SD大鼠40只，隨機分為4組，即空白對照組（等體積生理鹽水），陽性藥對照組（阿司匹林0.1g/kg），清咽口服液高劑量組（10.0g/kg）、清咽口服液低劑量組（5.0 g/kg），每組10只，分別腹腔注射給藥，連續給藥7 d。末次給藥前，以大鼠足跖容積測量儀測量并記錄各鼠左后足容積。末次給藥30 min后，于每鼠左后足跖部皮下注射給予1%角叉菜膠0.1 ml，分別于致炎后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 h以大鼠足跖容積測量儀測量并記錄左后足容積各2次，取其平均值計算腫脹率。腫脹率（%）=[（致炎后左后足容積-致炎前左后足容積）/致炎前左后足容積]×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件包處理數據，所有數據以均值±標準差（）表示，組間采用 t檢驗，以 P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對2，4-二硝基苯酚所致大鼠發熱模型的解熱作用

實驗結果表明，2，4-二硝基苯酚能明顯誘導大鼠體溫升高。清咽口服液高、低劑量組對2，4-二硝基苯酚致大鼠體溫升高均有明顯的抑制作用，與空白對照組比較，差異均具有統計學意義（均P＜0.05），高劑量組解熱作用強于低劑量組，與陽性藥阿司匹林解熱效果相當。見表1。

表1 清咽口服液對2，4-二硝基苯酚致大鼠發熱模型的解熱作用（，n=10）

表1 清咽口服液對2，4-二硝基苯酚致大鼠發熱模型的解熱作用（，n=10）

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 劑量（g/kg）基礎肛溫（℃）給藥后肛溫變化值（℃）30 min 60 min 90 min空白對照組陽性藥對照組清咽口服液高劑量組清咽口服液低劑量組-0.110.05.036.50±3.6237.05±3.6936.84±3.7236.69±3.591.42±0.040.71±0.06*0.75±0.07*0.92±0.09*1.51±0.050.73±0.07*0.78±0.07*0.94±0.08*1.39±0.040.84±0.07*0.79±0.08*0.93±0.08*

2.2 對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響

實驗結果表明，二甲苯能明顯誘導小鼠耳腫脹。清咽口服液高、低劑量組對二甲苯致小鼠耳片急性炎癥反應均有明顯的抑制作用，與空白對照組比較，差異均具有統計學意義（均P＜0.05），高劑量組抗炎作用強于低劑量組，與陽性藥阿司匹林抗炎效果相當。見表2。

表2 清咽口服液對二甲苯致小鼠耳腫脹率的影響（，n=10）

表2 清咽口服液對二甲苯致小鼠耳腫脹率的影響（，n=10）

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 劑量（g/kg）-0.220.010.0空白對照組陽性藥對照組清咽口服液高劑量組清咽口服液低劑量組耳腫脹度（mg）2.18±0.310.96±0.10*1.06±0.09*1.21±0.17*腫脹抑制率（%）-55.9651.3844.50

2.3 對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響

實驗結果表明，1%角叉菜膠能明顯誘大鼠足跖腫脹。清咽口服液高、低劑量組對1%角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹性炎癥反應均有明顯的抑制作用，與空白對照組比較，差異均具有統計學意義（均P＜0.05），高劑量組抗炎作用強于低劑量組，與陽性藥阿司匹林抗炎效果相當。見表3。

3 討論

清咽口服液根據中醫理論及多年的臨床經驗，并反復驗證，由古典醫方加味及現代藥理研究組合而成。現代藥理研究表明[5-7]，組成清咽口服液的藥味多數具有祛痰、鎮咳、抗炎、抗菌、活血等作用，部分藥物尚可增強機體免疫力，從而防止病情反復發作。

本研究結果顯示，按10 mg/kg劑量于大鼠背部皮下注射濃度為15 mg/ml的2，4-二硝基苯酚溶液30 min后，各組大鼠體溫均有一定程度的升高，以生理鹽水組大鼠體溫升高最為顯著，表明大鼠發熱模型造模成功；清咽口服液各劑量組與阿司匹林組大鼠體溫升高不甚明顯，表明清咽口服液與阿司匹林均可顯著降低2，4-二硝基苯酚誘導的發熱大鼠的體溫，在30～90 min內持續發揮顯著的解熱效果，清咽口服液解熱作用并呈一定的量效關系，高劑量組（10.0 g/kg）解熱作用強于低劑量組（5.0 g/kg），但差異無統計學意義（P＞0.05），與非甾體抗炎藥阿司匹林（0.1 g/kg）解熱效果相當。

表3 清咽口服液對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響（，n=10）

表3 清咽口服液對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響（，n=10）

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 劑量（g/kg）-0.110.05.0致炎后腫脹率（%）0.5 h 1 h 2 h 3 h 4 h空白對照組陽性藥對照組清咽口服液高劑量組清咽口服液低劑量組32.48±3.2821.31±2.09*22.37±2.46*24.79±2.50*39.27±4.1323.46±2.28*24.21±2.49*27.62±2.71*51.21±4.9126.52±2.71*25.88±2.62*31.44±3.09*54.32±4.8729.68±2.98*30.84±3.01*37.22±3.67*50.17±5.0227.42±2.64*28.15±2.92*32.43±3.30*

本研究結果亦顯示，清咽口服液有良好的抗炎作用，可明顯抑制二甲苯致小鼠耳片急性炎癥反應及1%角叉菜膠致大鼠足跖腫脹炎癥反應。其可在4h內對1%角叉菜膠致大鼠足跖腫脹產生持續的抑制作用，且抗炎作用有劑量依賴性，高劑量組（10.0 g/kg）抗炎效果強于低劑量組（5.0 g/kg），但差異無統計學意義（P＞0.05），與非甾體抗炎藥阿司匹林（0.1g/kg）抗炎效果相當。

本研究證實了清咽口服液具有較強的解熱、抗炎作用，其效果與非甾體抗炎藥阿司匹林解熱抗炎作用相當，為臨床治療慢性咽炎提供了實驗依據，但其解熱抗炎作用機制尚有待于進一步深入研究。

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