痰熱清注射液不良反應文獻分析

曲淑君，梁為民

(山東省煙臺市煙臺山醫院，山東 煙臺 264000)

痰熱清注射液具有很好的消炎、抗病毒作用，對肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌有一定抑制作用，可降低金黃色葡萄球菌和流感病毒感染小鼠的死亡率，可迅速消除發熱、咳嗽、咳痰不爽等癥狀，常用于急性肺炎[1－2]、急性支氣管炎治療。隨著臨床應用日趨廣泛，有關其不良反應的報道也日益增多。為此，筆者收集了1994年至2008年中國醫院數字圖書館CHKD期刊全文庫關于痰熱清注射液不良反應的病例報告并進行綜合分析，報道如下。

1 資料與方法

以“痰熱清”“中藥注射液”“不良反應”為主題詞，檢索1994年至2008年中國醫院數字圖書館CHKD期刊全文庫內公開發表的醫藥學期刊中有關痰熱清注射液的不良反應病例報道。從患者情況、用藥情況、不良反應情況3個方面進行統計分析，內容涉及原發疾病，給藥劑量、方法和溶劑，不良反應癥狀和預后等。

2 結果

2.1 文獻分布

合并重復報道，并剔除對痰熱清不良反應未作具體說明的報道后，本次檢索共查閱到符合標準的有關文獻85篇，涉及病例203例，分布在55種期刊中。

2.2 患者情況

203例患者中，呼吸系統感染159例(78.33%)，其他疾病合并呼吸系統感染 25例(12.32%)，肝臟疾病 4例(1.97%)，腦梗死、重癥昏迷發熱、女性單純性尿路感染各3例(1.48%)，腫瘤性發熱、晚期非小細胞肺癌、急性病毒性心肌炎各2例(0.99%)。

2.3 給藥方法

給藥劑量:203例患者中，成人最常用劑量是20 mL，共有108例(53.20%)，另有 5例 30 mL和 4例 40 mL;兒童用藥為0.3 ～1 mL/(kg·d)，最多不超過20 mL，共 59例，另有10例為每次10mL。

滴速:給藥方法均為靜脈滴注，滴速不超過60滴/min的有36例(17.73%)，其余未說明滴速。

溶劑和合并用藥情況:56例(27.59%)為單一使用痰熱清注射液治療，余為合并用藥，合用藥物大多為抗生素。溶劑用5%葡萄糖注射液250～500 mL 88例(43.35%)，0.9%氯化鈉注射液10例(4.93%)，10%葡萄糖注射液 9例(4.43%)，未提及溶劑的 58例(28.57%)。

2.4 不良反應臨床表現

203例不良反應按照涉及的器官/系統分類，詳見表1。203例不良反應中，嚴重的不良反應4例(1.97%)，其中包括2例過敏性休克[3]、1 例心腎功能異常[4]、1 例喉頭水腫[5]。

表1 痰熱清注射液致不良反應涉及的器官系統

3 討論

3.1 給藥方法與不良反應的關系

痰熱清注射液說明書規定用法用量為靜脈滴注，每次20 mL，重癥1次可用40 mL，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500 mL，注意控制滴速在60滴/min內，1日1次。

203例患者給藥方法均為靜脈滴注，滴速不超過60滴/min的不足17.73%。在使用過程中，有32例患者在減慢滴速后不良反應癥狀緩解或消失，其中不良反應為局部疼痛及靜脈炎的24例患者在減慢滴速后癥狀全部緩解或消失?？赡艿脑驗?，靜脈滴注痰熱清注射液的速度過快，局部藥物濃度過高，刺激血管局部內膜或損傷內皮細胞，引起靜脈炎、皮膚變態反應。因此在痰熱清滴注過程中，除保持輸液的各個環節嚴格無菌外，還要嚴格控制輸液速度，同時向患者介紹此藥對血管有一定刺激性，不能自行調快滴速。203例患者中，超過常用劑量的有9例，這提示痰熱清注射液不良反應的發生與給藥劑量無顯著相關性。

稀釋介質方面，使用最多的是5%葡萄糖注射液250～500 mL，這與說明書推薦的靜脈滴注稀釋用法有關。另外也有用生理鹽水、10%葡萄糖注射液為溶劑。吳曉瑛等[6]報道，用10%葡萄糖注射液稀釋痰熱清注射液，有3例液體混濁，改用5%葡萄糖注射液為溶劑后無此現象。這說明溶劑選擇錯誤可能是痰熱清注射液引發不良反應的原因之一。因此痰熱清注射液使用前應根據說明書指定的溶劑稀釋。

藥物配伍不當也可能引發不良反應。其中1例心腎功能異常的嚴重不良反應患者，用藥1.5 h出現持續房顫，房顫持續10 h，7 h無尿，經搶救后癥狀得到緩解。第2天再次用藥又出現上述癥狀。由于該患者合并更昔洛韋配伍應用，且第3天停止使用痰熱清注射液，僅以更昔洛韋靜脈滴注，上述癥狀未再出現，故不能排除有配伍禁忌。痰熱清注射液的成分復雜，與其他藥物配伍時發生的理化性質改變難以確定，因此痰熱清注射液應避免與其他藥物同瓶配伍。

3.2 不良反應的臨床表現與類型分析

從表1可見，痰熱清注射液所致不良反應可累及機體多個器官或系統，臨床表現也復雜多樣。其中以消化系統最為常見，其次為皮膚過敏反應，嚴重的不良反應為過敏性休克和喉頭水腫。分析痰熱清注射液的過敏反應可能與以下因素有關。

藥物本身的毒性作用:痰熱清中的金銀花主要成分為綠原酸和異綠原酸等，綠原酸具有致敏原的作用，可引起變態反應。

制劑的質量問題:藥物的純度、生產過程中使用的賦型劑都有可能產生與過敏反應相關的物質。痰熱清注射液成分復雜，其有效成分在提取過程中易致雜質殘留，不同廠家、不同批號藥物間質量波動較大。痰熱清注射液為棕紅色澄明液體，在使用前應仔細觀察有無顏色變化，有無漂浮物或渾濁等。

個體差異:在203例患者中，絕大部分患者的過敏史在報道中未提及，但并不意味著均無過敏史，說明藥品不良反應報告的質量有待提高。因此，提示醫生用藥前應仔細詢問患者過敏史，包括藥物過敏史、食物過敏史、過敏性疾病史等，以防過敏反應的發生。

藥物聯用:由于痰熱清注射液中含有熊膽粉，為含有膽汁酸類的堿金屬鹽，使用過程中不能與含酸性成分的注射劑混合使用，否則會導致中和反應，不僅降低療效，而且會產生對人體有害的物質。

因此，建議使用痰熱清注射液應做到:在滴注過程中注意控制滴速(60滴/min內);加強用藥監護，尤其在用藥30 min內，一旦發現異常，特別是出現心悸、胸悶、呼吸困難等癥狀時，應立即停藥并作對癥處理，確?；颊哂盟幇踩行А?/p>

[1]何正國，吳世敏，張世應，等.痰熱清注射液治療急性肺炎34例臨床療效觀察[J].中國藥師，2007，10(3):274－275.

[2]郭江寧，張 鶴，湯鴻云，等.痰熱清聯合頭孢他啶治療術后肺炎的臨床觀察[J].中國藥師，2007，10(5):478－479.

[3]王秋月.疑痰熱清注射液致過敏性休克1例[J].首都醫藥，2008(5):45.

[4]左秀萍，付桂英，楊 郡，等.痰熱清致心腎功能異常1例[J].中國藥業，2005，14(7):73.

[5]彭文達.痰熱清注射液靜脈滴注致喉頭水腫[J].藥物不良反應雜志，2006，8(5):392.

[6]吳曉瑛，胡 輝，趙國根，等.痰熱清注射液治療慢性乙型黃疸肝炎的臨床觀察[J].中國現代應用藥學雜志，2006，23(9):946－947.