內蒙古高氟地區血清維生素D和2型糖尿病的相關性探討

張憶敬，盧 穎，田恒文，張淑英，管秀靜，李聰龍

內蒙古自治區包頭市第八醫院內分泌科，內蒙古包頭 014040

維生素D屬于脂溶性的類固醇衍生物，是人體調節鈣磷代謝的主要激素。近年來發現維生素D與糖代謝有著密切的關系[1]。氟和鈣磷代謝亦密切相關，內蒙古地區屬于高氟地區，是否會繼發影響維生素D水平，進一步影響到糖尿病病情？本研究就這一思路提出，進行本地區血清維生素D含量和2型糖尿病的相關性探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究均選擇本地居住10年以上居民，排除肝、腎、甲狀腺及甲狀旁腺功能異常、遺傳性骨代謝病或1年內有骨折史、接受鈣劑、氟化物及激素替代治療者。選取2011年2～10月在我院住院的2型糖尿病75例，其中，男48例，女27例；平均年齡（54.3±18.7）歲；病程（4.6±4.1）年；均符合 1999年 WHO 糖尿病診斷標準。對患者的血清25羥基維生素D[25（OH）D3]含量、血清鈣磷、血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HBA1c）、胰島素（INS）、C 肽（CP）、血脂譜、體重指數（BMI）、胰島素抵抗指數（HOMAIR）和 β 細胞功能指數（HOMAβc）等指標進行綜合分析，同時選取51例健康人的血清25（OH）D3含量作為對照，其中，男 32 例，女 19 例；平均年齡（48.0±15.2）歲。 兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 體檢及生化檢測 測量身高和體重，計算BMI；生化檢測使用東芝TBA-40FR全自動生化分析儀；空腹胰島素和C肽使用西門子公司生產的NPC化學發光儀測定，試劑盒由西門子化學診斷中心提供；血清維生素D由美國伯樂型HB.63-BIO-RAD680酶標儀測定，采用雙抗體夾心酶標免疫分析法檢測 25（OH）D3水平。

1.2.2 胰島素抵抗指數和β細胞功能評價 胰島素抵抗用HOMA平衡模式測算：HOMAIR=空腹胰島素 （μU/ml）×空腹血糖（mmol/L）/22.5；胰島β-細胞功能也用HOMA平衡模式測算：HOMAβc=20×空腹胰島素 （μU/ml）/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件包進行統計學處理，25（OH）D3呈非正態分布，先經自然對數轉換后進行統計分析。計量資料數據采用均數±標準差（）表示；組間比較采用獨立樣本t檢驗；25（OH）D3與其他臨床資料的相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2型糖尿病組和健康對照組的25（OH）D3水平比較差異有高度統計學意義（P<0.01），分別為（2.87±2.83）、（14.38±14.01）nmol/L，2 型糖尿病組的 25（OH）D3水平明顯低于健康對照組；2 型糖尿病組中，血清 25（OH）D3水平和 HbA1c、BMI和 FBG 呈高度負相關（r=-0.240、-0.231、-0.392，均 P<0.05）；血清 25（OH）D3水平和 HOMAβC 呈高度正相關（r=0.274，P<0.05）；血清 25（OH）D3水平和血脂譜、HOMAIR、空腹 INS 及CP無顯著相關性。

3 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，維生素D3到肝臟在25-羥化酶的作用下轉化為25（OH）D3，是維生素D在體內存在的的主要形式，繼續在腎臟中通過1-α羥化酶作用下轉化為1，25（OH）2D3，才是維生素D的主要生物活性形式。

表1 2型糖尿病組（75例）血清25（OH）D3與部分臨床資料測定結果及相關分析

氟是機體生命活動所必需的微量元素之一，但是長期攝入過量的氟可引起氟中毒，有研究發現氟中毒病區居民有明顯維生素D缺乏[2]，究其原因，考慮一方面氟化物影響鈣磷代謝，促進維生素D及其活性代謝物的消耗，另一方面，氟中毒通過對器官組織功能的損傷，影響活性維生素D的生成。內蒙古地區是飲水型和飲茶型高氟地區。本研究數據顯示，在內蒙古包頭地區，盡管居民沒有明顯氟中毒癥狀，血鈣磷水平也沒有出現顯著統計學差異，但是維生素D水平[（14.38±14.01）nmol/L]較其他地區和國家最低標準 50 nmol/L[3]已有明顯降低。

維生素D的經典作用是調節鈣磷代謝，近來發現維生素D還參與炎癥反應、免疫、糖脂代謝等病理生理過程。在2型糖尿病患者，嚴重的維生素D缺乏可以增加全因死亡率和心血管死亡率[4]。本研究中，2型糖尿病組的25（OH）D3水平明顯低于對照組，維生素D含量與β細胞功能呈正相關，而與空腹血糖、體重指數和糖化血紅蛋白呈負相關，提示維生素D水平和2型糖尿病的發病和病情嚴重程度有關。美國有一項長達5年的研究得出，針對糖尿病前期，維生素D水平≤76.3nmol/L與>76.3nmol/L的優勢比OR為2.41（P<0.0001），提示低血清維生素D水平可以增加早發糖尿病的危險[5]，亦有試驗提示維生素D缺乏人群顯示更高的體重指數和肥胖比例[6]，與本研究結果相似。

維生素D影響糖代謝的原因，目前尚無明確的結論。很多研究證實，維生素D是維持正常的胰島素分泌和糖耐量所必需的物質。實驗發現1，25-（OH）2D3是通過與維生素 D受體特異性結合作用于靶組織發揮生物效應，受體等位基因b可能是2型糖尿病的易感基因[7]。有證據表明1，25（OH）2D3的藥理學劑量能夠防止胰島炎，在2型糖尿補充維生素D可以增加胰島素敏感性減少炎癥反應[8]，有實驗將90例患者分為三組，給予維生素D3含量/鈣含量分別為0 IU/150 mg、500 IU/150 mg和500 IU/250 mg的牛奶各250 ml，每日兩次，持續12周，結果提示每日飲用維生素D鈣強化奶，可以改善2型糖尿病患者的血糖水平和胰島素抵抗[9]，顯著降低糖化血紅蛋白和體重[3]，甚至最新實驗發現每日補充2 μg新型活性維生素D衍生物帕立骨化醇 （paricalcitol）可以抑制RAAS系統，減少糖尿病腎病患者的蛋白尿[10]。

從上述分析可以看出，在內蒙古高氟地區，可以通過簡單易行的食品強化和服藥手段補充維生素D，使居民能夠維持足夠的維生素D水平，一方面可以減少氟中毒，另一方面可以延緩2型糖尿病的發生和發展，有效地減少患者和醫療保健機構的負擔和花費，改善人民生活質量。

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