順鉑紫杉醇、卡鉑紫杉醇、順鉑環磷酰胺聯合方案治療卵巢上皮性癌的近期療效比較研究

燕紀林，白瑞云，李玉斌

河北省張家口市建國醫院婦產科，河北 張家口 075000

卵巢癌是女性生殖器官常見的三大惡性腫瘤之一，5年生存率低于30%，致死率居于婦科腫瘤首位，研究顯示卵巢癌以上皮性癌最為多見[1]。目前主要的治療手段為徹底腫瘤細胞減滅術輔助以規范化療，卵巢上皮性癌常規一線化療方案是以鉑類為基礎的聯合化療，其他常用化療藥物還包括烷化劑、植物堿類和抗生素等。本研究收集了2008年7月～2010年12月在我院住院治療的112例卵巢上皮性癌患者進行紫杉醇加順鉑聯合化療（TP）方案、紫杉醇加卡鉑聯合化療（TC）方案及順鉑加環磷酰胺聯合化療（PC）方案對比治療，分析評價各方案的近期療效，以期為卵巢上皮性癌的治療方案選擇提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年7月～2010年12月在我院住院治療的卵巢上皮性癌病例共112例為研究對象。納入標準：①均首次接受卵巢腫瘤細胞減滅術；②術后均經病理檢查，確診為原發性上皮性卵巢癌；③一般狀況尚可，預計可存活3個月以上；④化療前經檢查，骨髓、心、肺、肝、腎等功能基本正常。⑤自愿簽署知情同意書者。排除標準：①合并其他原發性惡性腫瘤；②主要器官功能衰竭或合并嚴重的感染、糖尿病、心臟病等；③由于各種原因不能堅持化療者。年齡35～72歲，中位年齡49.5歲。所有病例均按照國際婦產科聯盟（FIGO）2000年制訂的手術及病理分期標準進行分期，其中，Ⅱ期22例，Ⅲ期75例，Ⅳ期15例；黏液性囊腺癌24例，漿液性囊腺癌73例，子宮內膜樣癌11例，透明細胞癌4例。將所有患者隨機分為三組：TP組（41例）給予紫杉醇、順鉑聯合化療；TC組（45例）給予紫杉醇、卡鉑聯合化療；PC組（26例）使用順鉑、環磷酰胺聯合化療。三組患者年齡、腫瘤類型以及分期等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組一般資料比較（例）

1.2 治療方法

TP組：順鉑60 mg/m2腹腔灌注同時行水化5 d，于水化結束后第1天靜脈滴注紫杉醇，150～180 mg/m2溶于生理鹽水500 ml中3 h完畢，在給藥前12 h和6 h分別口服地塞米松20 mg，給藥前30 min肌注苯海拉明50 mg，靜脈注射西米替丁50 mg預防過敏反應。TC組：紫杉醇用藥同上組，第2天給予卡鉑劑量為350 mg/m2，加入500 ml生理鹽水中靜脈滴注。PC組：環磷酰胺600～800 mg/m2靜脈推注，順鉑70～75 mg/m2靜脈滴注。以上三組7～8 d為1個療程，平均間隔4～5周開始下1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 化療近期療效評價標準 依據WHO實體瘤客觀療效評價標準進行評價[2]。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，持續1個月以上；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小＞50%，無新的病灶出現；病情穩定（SD）：瘤體積縮小＜50%，或增大＜25%，無新的病灶出現；病情進展（PD）：腫瘤體積增大＞25%，或出現其他部位的新病灶。完全緩解和部分緩解為治療有效。

1.3.2 不良反應 按WHO化療藥物毒性反應分類標準判定[3]分為4級。

1.4 統計學方法

所有數據采用Excel表格建立數據庫，利用SPSS 13.0統計軟件分析。計量資料數據以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗，兩組間采用χ2分割檢驗比較。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組近期療效比較

三組患者堅持化療2～6個療程，PT、TC和PC組完成2～3個療程分別為22、27和15例；完成4～6個療程分別為19、18和11例。各療程療效見表2。

由表2可見，三組完成2～3個療程患者有效率比較差異無統計學意義，而完成4～6個療程患者三組間TC組有效率最高，與 PC組相比差異有統計學意義（χ2=6.428，P=0.011），其余比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

表2 三組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 三組不良反應比較

三組均發生消化系統不良反應，主要為惡心、嘔吐，Ⅲ度以上消化系統不良反應以PC組最高，與TP組相比，差異有統計學意義（χ2=8.841，P=0.003）。而TP組血液系統嚴重不良反應發生率最高，顯著高于PC組（χ2=6.417，P=0.012）。其余不良反應發生率各組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

近年來，卵巢上皮性癌的發病率和死亡率呈上升趨勢，且治療后5年生存率較低，經典的順鉑加環磷酰胺 （PC方案）曾作為一線化療方案，但效果并不理想。紫杉醇由于其獨有的藥理作用輔助以鉑類作為一線化療藥物治療卵巢癌取得很好療效，已成為最重要的抗腫瘤藥物之一[4]。紫杉醇是從紅豆杉樹皮中提取出的四環二萜類化合物，特異性作用于細胞周期的有絲分裂前期（G2期）和有絲分裂期（M期），促使與腫瘤細胞形成穩定的微管聚合物，影響細胞的有絲分裂而死亡，與鉑類藥物同時使用，5年生存率現已由20世紀70年代中期的30%左右上升為50%。有25%～35%可獲得長期緩解[5]。國外研究表明，癌細胞減滅術+紫杉醇/卡鉑聯合化療（TC）是目前晚期卵巢癌標準治療方案，但國內由于患者經濟情況限制，也常將環磷酰胺加鉑類 （CP）作為首選。本研究對三種化療方案的近期療效進行比較，以期獲得更佳的治療方案。

本研究中隨即對照試驗三組患者均由同一組醫生進行腫瘤細胞減滅術，除此之外，各組患者年齡、腫瘤分期和病理類型等一般資料均衡可比，化療前1 d復查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖和胸透，并簽化療和激素用藥知情同意書。本次紫杉醇用量為150～180 mg/m2，與國內外相關報道的劑量大體一致，但總有效率不低于國內外報道[6-8]。3個療程以內，TC方案療效最佳，TP次之，但三組之間比較差異物統計學意義。經4個療程以上治療后，TC組有效率達到了66.7%，有效率顯著高于PC組（χ2=6.428，P=0.011），其余組間兩兩比較差異無統計學意義。TC方案與TP療效大體相近，但優于PC方案，且隨著完成療程次數增加，療效愈好。因此，規范、足量的術后TC方案效果優于其他兩者。從三組不良反應來看，3種治療方案均出現惡心、嘔吐等消化道反應，其次為造血系統不良反應。TP方案的造血系統嚴重不良反應發生率為63.4%，高于其他兩組，主要表現為骨髓抑制和白細胞減少、CD4+淋巴細胞、NK細胞比例下降；而消化系統不良反應以PC方案為重，顯著高于TP和PC組。肝腎功能異常表現為轉氨酶和尿素氮升高，TP組發生率最高，但三組間比較差異無統計學意義。給予鯊肝醇100 mg、維生素B420 mg、肌酐片400 mg和維生素C 100 mg聯合應用，每日3次口服，以糾正白細胞減少。對神經末梢的毒性作用主要表現為肌肉、關節痛，使用維生素B1、神經生長因子輔助以肢端按摩加以控制。脫發、便秘、腹瀉及皮膚瘙癢等不良反應發生率較低，本次未見心臟不良反應。

表3 三組患者不良反應比較[n（%）]

綜上所述，TC方案總有效率高于PC方案，TP方案造血系統不良反應嚴重，PC方案具有明顯的消化系統不良反應。TC方案不良反應小，患者耐受性好，具有更好的近期療效。

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