一鍋法制備三降達(dá)瑪烷型三萜*

張 瀅，趙聲定，鄒 澄△，趙 慶，苑家鑫，解宇環(huán)，唐麗萍，朱華結(jié)

(1.昆明醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，云南昆明 650500;2.云南中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)院，云南昆明 650500;3.中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所，云南昆明 650204)

豐產(chǎn)易得天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)改造可以高效率地制備衍生物庫(kù)供活性篩選［1］。三七位居云南名藥之首，資源豐富，活性成分皂苷含量高［2］，藥農(nóng)愿栽，制藥企業(yè)積極生產(chǎn)，但三七的研發(fā)以皂苷提取分離為主，對(duì)皂苷元的結(jié)構(gòu)改造研究與開發(fā)很有限，且主要集中在 C30型碳骨架的達(dá)瑪烷三萜上［3，4］。三七皂苷抗腫瘤活性有苷元＞單糖苷＞雙糖苷＞三糖苷＞四糖苷的特點(diǎn)［5］，故研究三七皂苷元結(jié)構(gòu)改造具有重要意義。

圖1 產(chǎn)物化合物1

三七皂苷元的結(jié)構(gòu)修飾一般采用皂苷水解后分離苷元再衍生化的方法，操作比較復(fù)雜，且只得到C30型苷元衍生物。我們用原人參二醇型總皂苷為原料“一鍋法”制備了C27型和 C24型苷元衍生物［6］。本文報(bào)道對(duì)三七原人參三醇型總皂苷直接用瓊斯氧化，即將水解反應(yīng)與氧化反應(yīng)合并為“一鍋”，簡(jiǎn)明得到一個(gè)三降達(dá)瑪烷型三萜 (C27型)衍生物。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

三氧化鉻 (AR);硫酸 (AR);丙酮 (AR);氯仿 (AR);石油醚 (AR);乙酸乙酯 (AR);層析硅膠 (青島海洋化工廠);高效硅膠G板 (青島海洋化工廠);顯色劑 (V(硫酸)∶V(乙醇)=100∶5);原人參三醇型總皂苷購(gòu)自云南昆明圣火制藥廠。

瑞士AM－400型核磁共振波譜儀 (中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所儀器測(cè)定中心)。

1.2 Jones試劑的制備

稱取三氧化鉻固體26.72g，加入適量蒸餾水使其溶解，再分批加入23mL濃硫酸，并不斷攪拌，最后加入適量水稀釋至100mL。

1.3 原人參三醇型總皂苷的瓊斯氧化

取原人參三醇型總皂苷6g，加入約50mL水和約50mL的丙酮充分溶解，再加入56mL瓊斯試劑，置室溫下攪拌反應(yīng)1h后，加入0.5倍液體體積的水后，用氯仿萃取3次，合并回收得3.5g反應(yīng)物。反應(yīng)物經(jīng)硅膠H柱層析分離，用石油醚:乙酸乙酯 (2:3)洗脫，經(jīng)濃縮、重結(jié)晶得到化合物1，無(wú)色結(jié)晶，重480mg(見圖1)。

1.4 光譜數(shù)據(jù)

1 C27H38O5為無(wú)色結(jié)晶。=+52.5(c=7.65mg/mL，CD3CI);

MS:442+， 442(30)， 385(12)， 343(17)，181(38)，163(20)，124(25)，109(27)，99(100);

IR(KBr): νmax3435，2980，1771，1706，1455， 1385， 1257， 1209， 1163， 1088， 916，621cm－1;

13C － NMR(400MHz，CD3OD)，δ:40.5(t，C －1);33.5(t，C －2);209.3(s，C －3);55.2(s，C －4);64.6(s，C －5);208.6(s，C－6);42.7(s，C －7);45.9(s，C －8);39.5(d，C －9);42.7(s，C －10);51.6(t，C －11);213.4(s，C － 12);56.3(s，C － 13);46.9(s，C － 14);32.2(t，C － 15);24.0(d，C－16);53.3(d，C－17);16.6(q，C－18);15.9(q，C －19);88.2(s，C －20);21.5(q，C －21);31.5(t，C －22);28.8(t，C －23);176.7(s，C －24);24.0(q，C －25);25.0(q，C－26);16.3(q，C－27)。

2 結(jié)果與討論

譜圖分析:紅外光譜表明，3000cm－1以上無(wú)峰，說(shuō)明不含雙鍵。1771cm－1，1706cm－1，為兩個(gè)羰基峰。質(zhì)譜 (EIMS)給出分子量為442。13CDEPT譜顯示共有27個(gè)碳，包括6個(gè) CH3，8個(gè)CH2，4個(gè)CH，8個(gè)季碳，累計(jì)為C27H38。其中還有4個(gè)羰基信號(hào)，其中176.7單峰應(yīng)該為新生成的季碳上的羰基。

化合物的生成機(jī)理為:

6、20位糖鏈在反應(yīng)條件下脫去，6位羥基與3、12位羥基被氧化成酮;24、25位雙鍵先被氧化成鄰二羥基，再繼續(xù)氧化斷鏈脫去25、26、27三個(gè)碳原子 (碳架因而改變)，24位碳氧化成羧酸，與20位羥基脫水生成γ－內(nèi)酯 (見圖2)。

圖2 生成機(jī)理

由于該化合物簡(jiǎn)明易得，除值得研究其本身的生物活性外，更可以方便地用作進(jìn)一步結(jié)構(gòu)改造的原料，新碳架的生成意味著可以制備大量新衍生物供活性研究。

［1］鄒澄，趙慶，郝小江，等.豐產(chǎn)易得天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)改造值得重視 ［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志，2004，68:135－137.

［2］浦湘渝，張榮平，鄒澄.不同產(chǎn)地三七總皂甙的含量研究 ［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2001，22(4):36.

［3］Wei J X，Chen W S，BreitmaierE，Two new dammaran sapogenins from leaves of Panax notoginseng［J］.Planta Medica，1982，45(3):167 －171.

［4］Wei J X，Chen W S，Breitmaier E，et al，An oxepane derivative of panaxadiol from the leaves of Panax notoginseng ［J］.Planta Medica，1984，48(1):47－52.

［5］陳英杰，王紅燕，徐綏緒，等.人參化學(xué)成分及其抗癌抗心律失常構(gòu)效關(guān)系的研究 ［J］.中國(guó)科學(xué)基金，1995，(4):46－48.

［6］邵曰鳳，趙慶，鄒澄，等.三七原人參二醇型總皂苷的瓊斯氧化 ［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2009，18(17):33－34.