胃癌組織中 CD44 v6和 VEGF的表達變化及意義

劉清濤,趙文慧,牛 冰

(1鶴壁職業技術學院醫學院,河南鶴壁 458030;2鶴壁職業技術學院護理學院;3鄭州市第五人民醫院)

腫瘤的浸潤和轉移是一個復雜的腫瘤細胞與宿主細胞相互作用的過程[1]。黏附分子 CD44拼接變異體v6(CD44v6)是一種重要的細胞表面黏附分子,具有介導血管內皮與淋巴細胞結合,使淋巴細胞穿過血管壁進入淋巴組織的功能。其主要見于具有轉移能力的腫瘤細胞,參與淋巴細胞活化、增殖及再循環[2]。血管內皮生長因子(VEGF)是促進微血管生成的因子,在腫瘤的浸潤和轉移中起著非常重要的作用[3]。二者與胃癌的關系尚不明確。2010年 12月,我們檢測了胃癌組織中的 CD44v6和VEGF,并探討二者與胃癌發生發展的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年 6月 ～2010年 2月行胃癌根治術的胃癌患者 60例(胃癌組),其中男 45例,女 15例,年齡 32～71歲。均經病理檢查證實為胃癌并且隨訪資料完整。手術切除前均未行任何形式的放療、化療和其他抗腫瘤治療。TNM分期Ⅰ期 8例,Ⅱ期 17例,Ⅲ期 24例,Ⅳ期 11例。高分化 15例,中分化 19例,低分化 26例;有淋巴結轉移 28例,無淋巴結轉移 32例。侵及漿膜層 32例,未侵及漿膜層 28例。術中均留取胃癌組織組織標本(胃癌組)。另取腫瘤切除后的近側斷端胃黏膜標本 30例為對照組。斷端均距離腫瘤組織 5 cm以上,組織病理學檢查為正常胃黏膜組織。

1.2 CD44v6、VEGF的檢測 兩組標本常規用 10%甲醛固定,石蠟包埋,作 5μm連續切片,分別進行HE染色及 CD44v6、VEGF免疫組化染色。采用免疫組化 SP法檢測。按試劑盒說明書進行操作。每批染色均設陰性空白對照和陽性對照。CD44v6和VEGF蛋白陽性細胞均為細胞膜或胞質內出現均勻一致棕黃色顆粒,并且著色強度高于背景非特異性染色者。每個切片在高倍鏡下(×200)隨機選取 8～10個視野進行結果判定,按文獻[3]方法計算陽性細胞百分比。陽性細胞百分比 ＜10%為陰性,≥10%為陽性。

1.3 統計學方法 采用 SPSS12.0統計軟件。計數資料比較采用 χ2檢驗,等級資料比較用 Spearman等級相關檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

胃癌組 60例中,32例 CD44v6表達陽性,33例VEGF表達陽性;對照組分別為 8、9例,兩組相比,P均 ＜0.05。胃癌組 CD44v6、VEGF表達與胃癌臨床病理參數的關系見表 1。由表 1可見,胃癌組織中的 CD44v6、VEGF表達與胃癌臨床分期、浸潤深度、淋巴結轉移有關(P均 ＜0.05)。

表1 胃癌組織中CD 44 v6和VEGF表達與胃癌臨床病理參數的關系(例)

3 討論

CD44v6是 CD44的一種拼接變異體,它的表達可改變腫瘤細胞表面黏附分子的構成及功能,使腫瘤細胞獲得轉移能力,與遠隔的淋巴結和血管內的配體結合,有效地形成轉移瘤并更加穩定地寄宿和生長[4]。有關該分子在腫瘤轉移和浸潤過程中的具體作用機制目前尚不十分清楚。近年來研究[5]表明,CD44v6的異常表達與多種人惡性腫瘤的發生、發展、侵襲轉移及預后密切相關。胃癌是一種惡性程度高、易早期發生淋巴和血液轉移的腫瘤。本研究結果顯示,胃癌組織中 CD44v6陽性表達較正常胃黏膜組織明顯升高,且與胃癌臨床分期、浸潤深度、淋巴結轉移有關。提示胃癌組織中 CD44v6表達率越高,胃癌惡性程度越高、侵襲轉移能力越強。

眾所周知,腫瘤的生長和擴散依賴于血管的生成。VEGF是迄今為止發現的特異性最高、作用最強的血管生長因子,其主要生物學作用是促進血管內皮細胞增殖,誘導新生血管形成和增加血管的通透性。其與腫瘤細胞生長和轉移有密切關系[6～8]。本研究結果顯示,胃癌組織中 VEGF陽性表達較正常胃黏膜組織明顯升高,且與胃癌臨床分期、浸潤深度、淋巴結轉移有關,說明胃癌組織中分泌大量VEGF,這為腫瘤組織血管生成、腫瘤細胞的侵襲性生長提供了必要的條件。并且,隨著腫瘤浸潤深度的加大,以及淋巴結轉移的出現和臨床分期的加重,VEGF的陽性表達率逐漸升高,提示 VEGF的表達水平可在一定程度上反映胃癌惡性程度,可以作為監測病情的指標。

綜上所述,CD44v6與 VEGF在胃癌組織呈高表達,二者在胃癌發生和侵襲轉移中扮演重要角色,并與胃癌淋巴結轉移及臨床分期有關。

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