阿托伐他汀對(duì)冠心病伴高脂血癥患者血脂的影響

李文霞

在我國心血管疾病居于死亡原因的第一或第二位，其中冠心病的發(fā)病率與病死率在某些地方正呈上升趨勢(shì)。冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)因素包括高膽固醇、高血壓、吸煙和糖尿病。其中高膽固醇血癥最被重視，其臨床意義已經(jīng)反復(fù)證實(shí)，隨著血膽固醇的長期增高，冠心病的發(fā)生率增加;長期控制血膽固醇于合適的水平，可以預(yù)防動(dòng)脈硬化，而降低膽固醇可以減輕動(dòng)脈粥樣斑塊，減輕冠心病事件。我們對(duì)30例冠心病伴高脂血癥患者進(jìn)行了阿托伐他汀治療，收到滿意療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次觀察的30例患者均為門診及住院患者。男25例，女5例;年齡40～70歲，平均年齡(51±8)歲;病程2～15年。飲食控制2周后血清總膽固醇(TC)≥5.98 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2.2 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)值男性≤1.04 mmol/L，女性≤1.17 mmol/L，或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.64 mmol/L。

1.2 受試者的準(zhǔn)備及取血方法 (1)空腹12 h(可少量飲水)，取前臂靜脈血。(2)近期內(nèi)無急性病、外傷、手術(shù)等意外情況。(3)取血前24 h內(nèi)不飲酒、不作劇烈運(yùn)動(dòng)。(4)止血帶使用不超過1 min，靜脈穿刺成功后即松開止血帶，讓血液緩緩流入針管。

1.3 治療方法 在冠心病常規(guī)治療基礎(chǔ)上患者保持用藥的生活方式及飲食習(xí)慣，不用其他影響血脂代謝的藥物，患者每晚頓服阿托伐他汀片10 mg。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和用藥后第4、8周檢測(cè)血脂。用雙試劑酶法測(cè) TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.5 調(diào)脂療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］(1)顯效:達(dá)以下任一項(xiàng)者:TC下降≥20%;TG下降≥40%;HDL-C上升≥10 mg/dl;TC-HDLC/HDL-C下降≥20%。(2)有效:TC下降10% ～20%;TG下降20% ～40%;HDL-C上升4～10 mg/dl;TC-HDL-C/HDL-C下降10% ～20%。(3)無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。(4)惡化:達(dá)以下任一項(xiàng)者:TC上升≥10%;TG上升≥10%;HDL-C下降≥4 mg/dl;TC-HDL-C/HDL-C增高≥10%。

2 結(jié)果

經(jīng)阿托伐他汀治療4周后與治療前比較，TC、TG、LDL-C顯著下將(P ＜0.05)，HDL-C顯著升高(P ＜0.05)。治療8周與4周時(shí)血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 阿托伐他汀治療前后血脂水平比較n=30，mmol/L，±s

表1 阿托伐他汀治療前后血脂水平比較n=30，mmol/L，±s

時(shí)間TC TG HDL-C LDL-C治療前5.2 ±0.8 1.8 ±1.1 1.12 ±0.25 3.5 ±1.4 6.9 ±1.0 3.1 ±1.2 0.93 ±0.23 4.8 ±0.5治療4 周 5.3 ±0.9 1.9 ±1.0 1.18 ±0.26 4.1 ±0.7治療8周

3 討論

流行病學(xué)資料顯示，冠心病患者血清TC多數(shù)在5.0～6.5 mmol/L(192～250 mg/dl)，血清TC水平越高，就越易發(fā)生冠心病，且發(fā)病年齡提早，血清TC每降低1%，發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性就減少2%［2］。

膽固醇在血中主要以低密度脂蛋白(LDL)的形式存在，LDL可促使膽固醇在動(dòng)脈內(nèi)膜上沉積，能促使和加重動(dòng)脈粥樣硬化，LDL在血中水平越高，就越容易得冠心病。而高密度脂蛋白(HDL)能防止膽固醇沉積在動(dòng)脈內(nèi)膜上，故有預(yù)防和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用。血清中 HDL每增高0.4 mmol/L(15 mg/dl)，就可使冠心病的危險(xiǎn)性降低2% ～3%［2］。

TG在腸道吸收后，主要以乳糜微粒和極低密度脂蛋白的形式在血中循環(huán)。其中乳糜微粒在血液中代謝很快，約在餐后12 h從血中消失，故其臨床意義不大。極低密度脂蛋白可轉(zhuǎn)變成低密度脂蛋白，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化。當(dāng)TG高于1.70 mmol/L，并伴LDL增高時(shí)，發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性更高。因此對(duì)冠心病患者在有效治療的基礎(chǔ)上同時(shí)積極治療高脂血癥有著十分重要的臨床意義。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，一方面可進(jìn)入人體內(nèi)水解成相應(yīng)的活性酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，從而阻斷HMG-CoA的轉(zhuǎn)化，使內(nèi)源性膽固醇在肝臟的生物合成減少，降低血漿總膽固醇和LDL-C的水平。另一方面，對(duì)HMGCoA的抑制作用可刺激肝臟內(nèi)LDL受體密度增加，加快血漿中LDL的清除，另外，LDL受體還可與VLDL結(jié)合，增加VLDL的降解，使VLDL水平下降，由于VLDL是肝內(nèi)合成TG的主要載體，因此，又會(huì)引起TG水平降低。再者，還能降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)的合成，而VLDL-C除了是TG的載體外，還是LDL-C 的前體，故 TG、LDL-C、VLDL-C 水平亦降低［3］。

對(duì)多個(gè)前瞻性他汀類藥物與安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析，證明其均可以降低約30%高膽固醇血癥和(或)冠心病患者心臟事件的危險(xiǎn)［4］。新近公布的Anglo Scandinan Cardiac Outcomes Trial(ASCOT)是迄今歐洲最大規(guī)模的前瞻性、隨機(jī)、降血壓聯(lián)合降血脂的終點(diǎn)研究，該研究是第一個(gè)評(píng)價(jià)高血壓患者降壓基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀每日10 mg能進(jìn)一步減少冠心病事件的試驗(yàn)，它具有重要意義，為多重危險(xiǎn)因素的綜合控制及冠心病的一級(jí)預(yù)防提供了新的對(duì)策［5］。本組30例冠心病伴高脂血癥患者加用阿托伐他汀治療8周后其血TC、TG、LDL-C明顯下降，HDLC則有所上升，且本組無不良反應(yīng)，用藥安全，耐受性好，療效確切，是可供臨床選用治療高脂血癥的理想藥物。

血脂干預(yù)在冠心病藥物治療中占有重要地位，已有許多臨床研究表明他汀類調(diào)脂藥物對(duì)冠心病患者的一級(jí)與二級(jí)預(yù)防都有效。心臟保護(hù)研究(HPS)中，2萬余例心血管病高危人群使用他汀類藥物平均5年，卒中危險(xiǎn)下降25%［6］。他汀類治療的益處不僅見于膽固醇升高患者，也見于膽固醇正常的冠心病患者。不論性別、年齡(60歲以上)、是否合并高血壓、糖尿病或吸煙，患者使用他汀類治療均受益，長期治療觀察安全有效。在冠心病的綜合治療中，阿托伐他汀在延緩動(dòng)脈粥樣硬化、減少冠狀動(dòng)脈不良事件、降低冠心病患者的致殘率與致死率方面都具有不可替代的價(jià)值。

在臨床實(shí)踐中，患者個(gè)體對(duì)藥物的敏感性不同，而且患者初始血脂水平也會(huì)對(duì)療效產(chǎn)生一定的影響。因此，需建議患者定期測(cè)定血脂水平，及時(shí)調(diào)整用藥，最終找到個(gè)體最適合的劑量，對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療。

1 高潤霖主編.心血管病治療指南和建議.第1版.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005.221，183.

2 張蔚.他汀類藥物治療高脂血癥的臨床應(yīng)用.新醫(yī)學(xué)，2007，38:330-331.

3 李焰生.他汀類藥物與缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防.中華內(nèi)科雜志，2007，46:342-343.

4 李桂芝.阿托伐他汀治療60例高脂血癥的療效觀察.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17:64.

5 鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血病的療效及安全性對(duì)比分析.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13:1593-1594，1596.

6 袁偉，張尚杰.高膽固醇血癥患者血管內(nèi)皮功能變化及阿托伐他汀調(diào)脂治療對(duì)其的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8:1182-1183.