慢性腎臟病患者血清胱抑素C的表達及意義

羅健平

慢性腎臟病(CKD)是一種嚴重威脅人類健康的疾病，其發(fā)生率逐年增加，且預后差，花費高。目前晚期腎炎無特異性療法，因此早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害并采取治療是延緩其發(fā)展的關鍵。腎小球濾過率(GFR)是反映腎功能的最重要的指標，但目前臨床上常用的測定GFR的方法存在一定局限性。研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素(Cys C)濃度主要由GFR決定，并且不受性別、年齡、炎性反應、腫瘤、肌肉活動、飲食攝入等因素影響，可作為理想的反映GFR的敏感指標［1］。但對于Cys C在評價CKD患者腎功能損害的研究較少。本研究的目的是為了探討Cys C在評價CKD患者早期腎功能損害中的臨床價值，以期為臨床提供一個簡便、準確、敏感的反映GFR的指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1至11月在我院住院治療的CKD患者，需符合美國腎臟基金會2001年腎臟疾病進展的檢測與防治指南(NKF-K/DOQI)對CKD的診斷標準:(1)GFR正?；蛟龈?≥90 ml·min－1·1.73 m－2);(2)GFR 輕度下降(60 ～89 ml· min－1·1.73 m－2);(3)GFR中度下降(30 ～59 ml·min－1· 1.73 m－2);(4)GFR 重度下降(15 ～29 ml·min－1· 1.73 m－2);(5)腎功能衰竭(＜15 ml·min－1·1.73 m－2)。排除標準:曾經(jīng)行腎臟替代治療者;測定血清Cys C前曾經(jīng)應用過大劑量糖皮質(zhì)激素者;腎功能急性惡化者;甲狀腺功能異常者;其他內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂或疾病者。滿足上述各項要求的共計55例合格病例入選，其中慢性腎小球腎炎35例，藥物腎損害15例，腎結(jié)石5例。其他一般資料見表1。

1.2 分組 以99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)法測得的GFR作為診斷評價的金標準，按照NKF-K/DOQI對CKD的診斷標準將入選病例分為腎功能正常組(Ⅰ組，GFR正常或增高)、早期腎功能不全組(Ⅱ組，GFR輕度下降)、中晚期腎功能不全組(Ⅲ組，GFR中重度下降、腎衰 )。其中，Ⅰ組15例，Ⅱ組30例，Ⅲ組10例。3組年齡、性別比、體表面積差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 3組一般資料

1.3 方法

1.3.1 血清Cys C和血清肌酐(SCr)測定:同時于檢查當天清晨留取空腹血3 ml，3 000轉(zhuǎn)離心10 min后留取血清置－76℃冰箱凍存。所有待檢測標本于同1 d解凍，平衡至室溫后于同1 d檢測完畢。Cys C檢測應用乳膠顆粒增強免疫透射比濁法，試劑盒(上海拜力生物科技有限公司，批號:E0203h)，比濁計(上海首立實業(yè)有限公司，型號:NDH-5000W型);SCr的測定采用氧化酶法(日本7180型全自動生化分析儀，試劑盒由上海科華東菱診斷用品有限公司提供)。

1.3.299mTc-DTPA 測定GFR:將3 mci的99mTc-DTPA 注入患者體內(nèi)后，隔2、4 h各采血3 ml，EDTA抗凝，3 000轉(zhuǎn)離心后取1 ml血漿，測量其放射性計數(shù)，代入方程計算99mTc-DTPA血漿除率(雙血漿法)，所測數(shù)據(jù)按照胡詠梅等［2］提出的適合中國人的體表面積公式(S=0.0061×身高 +0.0124×體重 －0.0099)計算。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，相關性分析用非參數(shù)檢驗Pearson’s相關系數(shù)計算，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清Cys C、SCr及GFR DTPA水平比較 Cys C、GFR任意2組間差異都有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，但SCrⅠ組和Ⅱ組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 3組血清Cys C、SCr及GFRDTPA水平±s

表2 3組血清Cys C、SCr及GFRDTPA水平±s

注:與Ⅰ組比較，*P ＜0.05;與Ⅱ組比較，#P ＜0.05

組別 Ⅰ組(n=15) Ⅱ組(n=30) Ⅲ組(n=10)Cys C(mg/L) 0.55 ±0.13 0.89 ±0.22* 1.69 ±0.55*#SCr(mg/dl) 0.93 ±0.11 1.03 ±0.17 2.55 ±0.75*#GFR(ml·min－1·1.73 m－2) 106±9 78±10* 40±10*#

2.2 3組血清Cys C、SCr與GFRDTPA相關系數(shù)比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組Cys C、SCr與GFR都有良好的負相關性，各組相關系數(shù)的絕對值都以CysC最高。見表3。

表3 3組血清Cys C、SCr與GFRDTPA相關系數(shù)比較

2.3 血清Cys C、SCr的受試者工作特征曲線(ROC)以及曲線下面積(AUCROC) 受試者工作特征曲線血清Cys C的曲線下面積大于血清SCr的曲線下面積，配對檢驗發(fā)現(xiàn)，Cys C和SCr的曲線下面積分別為0.953 ±0.027 和0.875 ±0.019，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見圖1。

圖1 血清CysC、SCr受試者工作特征曲線

3 討論

近年來，血清Cys C被認為是一種新的、能較好反映GFR的內(nèi)源性標志物。所有有核細胞都能以穩(wěn)定的速度生成這種低分子量半胱氨酸蛋白酶抑制劑(13 kDa)。Cys C可自由經(jīng)腎小球濾過，不被腎小管重吸收和分泌，不再回到血循環(huán)中去。有資料報道，Cys C在血液中的濃度不受性別、年齡、炎癥、體重、營養(yǎng)、感染等影響，故被認為是較為理想的內(nèi)源性標志物，可以作為一項理想的反映腎小球濾過功能的指標［2］。

本研究按照NKF-K/DOQI標準入選55例患者，以99mTc-DTPA測定GFR為參考方法，比較Cys C和SCr診斷早期腎功能不全的臨床價值。血清Cys C、GFR在任意2組間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明腎功能出現(xiàn)損害時，不論在早期還是中晚期，Cys C和GFR均能反映腎功能變化。但SCr，在Ⅰ組和Ⅱ組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明在早期腎功能不全時，SCr不能反映GFR變化。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組Cys C、SCr與GFR都有良好的負相關性，說明在腎功能出現(xiàn)損害時，隨著GFR降低，血清Cys C、SCr濃度相應增高。3組相關系數(shù)的絕對值Cys C最高，說明GFR與Cys C關系更為密切，Cys C可以更好地反映GFR改變。血清Cys C和SCr ROC，一般認為AUCROC越大，診斷準確率越高，越接近0.5，診斷準確率越差，在0.9以上時表示診斷準確性較高。血清Cys C比SCr的AUCROC要大，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明血清Cys C的診斷準確率比SCr更高。上述數(shù)據(jù)也與文獻報道相符合［3，4］。

本試驗初步評價血清Cys C在評價慢性腎臟病患者早期腎功能不全的臨床應用價值。與血清SCr比較，血清Cys C水平可以及時、準確地反映GFR變化，并且檢測方便，為評價GFR提供一個敏感、準確而又簡便可靠的方法，對臨床上早期發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病患者的腎功能損害可能具有指導意義。

1 梁衛(wèi)華，崔幸琨，楊寶財，等.HbAlc、sCysC和nRBP聯(lián)合檢測在2型糖尿病早期腎損傷中的臨床研究.河北醫(yī)藥，2010，32:232-233.

2 胡詠梅，武曉洛，胡志紅，等.關于中國人體表面積公式的研究.生理學報，1999，51:45-48.

3 Rendesr E，Erlandsen EJ，Pedersen OL，et al.Serum cystatin C as an endogneous parameter of the renal function in patients with nomal to moderately impaierd kidney function.Clin Nephorl，2000，54:203-209.

4 Coll E，Botey A，Alvarez L，et al.Serum cystatin Cas a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as marker for early renal impairment.Am J Kidney Dis，2000，36:29-34.