陜西省腫瘤醫院乳腺中心 (西安 710061)李 飛 鄧智平 宋張駿 汪存濤 張 鋒
晚期乳腺癌的治療以聯合化療為主。目前紫杉醇類和蒽環類藥物往往作為乳腺癌化療的一線方案。對于紫杉醇類和蒽環類藥物治療失敗的患者,二線方案的選擇是決定患者預后的重要因素。我中心自 2005年 12月至 2010年 12月應用國產長春瑞濱(NVB)聯合順鉑(DDP)治療晚期乳腺癌 53例 ,取得了一定的療效,現報道如下。
1 一般資料 本組 53例均為女性,年齡 33~ 62歲,中位年齡 46歲 ,其中絕經前 32例 ,絕經后 21例;均經手術切除或穿刺活檢后病理證實為乳腺癌。KPS評分≥ 60分,患者均有客觀腫瘤觀察指標,曾接受過紫杉醇,表阿霉素,環磷酰胺,氟脲嘧啶等藥物化療。復發轉移的部位:區域淋巴結轉移 13例,胸壁轉移 8例,骨轉移 15例,肺轉移 8例,肝轉移 7例,腦轉移 2例。有 1個部位轉移 42例,1個部位以上轉移 11例?;熐安檠R?、肝腎功能及心電圖基本正常,無化療禁忌證,預計生存期在 3個月以上。
2 治療方法 長春瑞濱(NVB)25mg/m2加入生理鹽水100ml,快速靜滴,第 1、8天,同時給予生理鹽水 250ml加入地塞米松 5mg快速靜滴沖洗血管。順鉑(DDP)30mg/m2加入生理鹽水 250ml靜滴,第 2~ 4天,常規水化、利尿,每 21天為 1周期,治療中常規應用 5-HT3受體拮抗劑類藥物止吐。全部病例均連續治療 4個周期以上進行療效評價。
3 評價標準 療效評價按照 W HO統一評價標準,療效評價為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和進展(PD),總有效率 RR為 CR+PR率。不良反應按W HO抗癌藥急性與亞急性毒性表現及分級標準,分為 0~Ⅳ級。
1 近期療效 53例中,CR 9例,PR 22例,SD 15例,PD 7例,RR為 58.5%;不同轉移部位與療效關系:淋巴結轉移患者的有效率為 76.9%,胸壁轉移患者的有效率為 62.5%,肺轉移患者的有效率為 50%,骨轉移患者的有效率為 45.7%,肝轉移患者的有效率為 42.9%。,肝轉移患者的有效率為 50%,見表1。

表1 長春瑞濱加順鉑治療的療效情況(n=53)
2 不良反應 主要為骨髓抑制和消化道反應,其次為靜脈炎。其他系統毒性反應均較輕,所觀察病例均未發生毒性相關性死亡,見表 2。

表2 NP方案治療晚期乳腺癌不良反應
近年來由于乳腺癌診斷和治療水平的提高,乳腺癌患者的病死率逐年下降,但是仍有部分患者在術后 5年內復發或轉移。蒽環類和紫杉類被認為是最有效的治療藥物,通常聯合應用于一線方案。在蒽環類和紫杉類藥物治療失敗后,長春瑞濱是常用而且具有較高有效率的藥物,單藥一線治療轉移性乳腺癌有效率為 40%~ 60%[1]。長春瑞濱是半合成的新型長春堿類藥物,它通過阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚,使細胞停止于有絲分裂中期,從而抑制腫瘤生長,產生抗腫瘤的作用,且與蒽環類無交叉耐藥[2]。順鉑為細胞周期非特異性藥物,對乳腺癌、肺癌等多種腫瘤有效,是臨床上常用的廣譜抗癌藥物[3]。順鉑和長春瑞濱的作用靶點不同,兩藥聯用可提高療效。
本組運用長春瑞濱聯合順鉑治療 53例晚期腺癌總效率為58.5%,其中 CR為 17%,PR為 41.5%,顯示此方案較好的療效。本組研究結果還表明,此方案對淋巴結、胸壁轉移療效較好,但對骨、肝、肺、腦轉移療效相對較差[4]。 NP方案主要不良反應以骨髓抑制、消化道反應及靜脈炎較明顯[5]。白細胞降低Ⅲ度以上發生率為 34%,經應用人粒細胞集落刺激因子治療后均可恢復。本組患者有 2例出現感染所致的發熱。其次為消化道反應 ,以惡心、嘔吐常見,經 5-HT受體拮抗劑及苯海拉明對癥治療可以減輕,且停藥后可恢復。長春瑞濱易刺激血管內皮細胞、血小板或(和 )嗜酸性細胞,導致組織胺和 5-HT介質釋放,引起靜脈血管區的疼痛和皮膚紅斑,靜脈炎Ⅲ度以上發生率為 17%[6],由于鎖骨下靜脈置管的應用,減少了靜脈炎的發生。本組 3例出現藥物外滲導致注射部位皮膚水皰,伴局部壞死。給予中藥如意金黃膏外敷后痊愈。以上不良反應均不影響患者完成治療。
綜上所述,我們認為長春瑞濱+順鉑方案是治療晚期乳腺癌的有效方案 ,而且不良反應較輕,價格適中,能被大多數患者所接受。
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