2型糖尿病血尿酸水平與下肢血管病變的關系

西安交通大學醫學院第二附屬醫院內分泌科(西安 710004)

荊愛玉 張春虹 丁石梅 高 雷 吳娟娟 謝 璇

血尿酸(UA)被認為是代謝綜合征的危險因素的重要組成部分,近年來尿酸代謝異常與糖尿病及血管并發癥的關系受到密切的關注。本文旨在探討血尿酸和糖尿病下肢血管病變的關系。

對象與方法

1 研究對象 選取我院內分泌科門診及住院 2型糖尿病患者 112例,男 59例,女 53例,年齡 40～ 75歲,無明顯心、腦、腎功能不全,無糖尿病酮癥等急性并發癥,近期無痛風史。所有患者符合 1999年 W HO 2型糖尿病診斷標準。分為兩組:單純糖尿病組(DM1組)58例,糖尿病合并下肢血管病變組(DM2組)54例,DM2組 B超檢查均提示下肢動脈血管可見斑塊或有狹窄。

2 方 法 入選患者常規測量身高、體重、腰圍、血壓。所有患者空腹 8h后晨起空腹抽血檢查,用全自動生化儀測空腹血糖 (FBS)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血脂、血尿酸(UA)。高效液相離子交換層析法測糖化血紅蛋白(HbAlc);計算 HOMA-IR(Homeostasis model assessment of IR)(空腹血糖(FBS)×空腹胰島素(FINS)/22.5)

3 統計學方法 計量資料均數比較應用t檢驗,率的比較應用卡方檢驗,直線相關分析及多元線性回歸分析了解血尿酸水平與其他指標的關系及其程度;以二元 Logistic回歸了解糖尿病下肢血管病變與血尿酸及其他因素的關系。所有數據處理采用 SPSS10.0統計軟件包,雙側檢驗 P＜0.05,作為統計學顯著性標準。

結 果

1 兩組一般資料及生化指標比較:兩組患者年齡、性別、病程、體重指數 (BMI)、FBS、HbAlc無差異(P＞ 0.05),DM2組 TG、LDL、HOMA-IR、Scr高于DM1組(P ＜0.05),見附表。

附表 兩組一般資料及生化指標比較

續表

2 兩組患者血尿酸水平比較:DM1組血尿酸為(283.1± 78.6)μ mol/L,DM2組血尿酸為 (355.6± 82.2)μ mol/L,兩組比較 DM2組顯著高于 DM1組(t值為4.452,P=0.009)。

3 血尿酸與其它指標的相關性分析:直線相關分析顯示 UA、BMI、腰圍、腰臀比、TG、 HDL、FBS、INS、HOM A-IR、Scr呈正相關 (相關系數分別為 0.233、0.230、 0.231、 0.276、 0.248、 0.312、 0.357、 0.241,0.511、0.336,P＜0.05);與年齡、病程、收縮壓、舒張壓、HbAlc無關 (相關系數分別為 -0.021、0.092、 -0.005、0.137、 -0.094,P＞ 0.05)。

4 以血尿酸為因變量的多元逐步回歸分析可見血尿酸與血肌酐、IR、腰臀比和腰圍相關(標準回歸系數分別為 0.311、0.308、0.267、 0.221;P ＜ 0.01)。

5 以是否發生下肢血管病變為應變量,血尿酸為自變量,行 Logistic回歸,在經過年齡、性別、血脂調整后得到的 OR(1.012);按吸煙與否分層,吸煙者的 OR(1.246),按是否高血壓分層,高血壓者的 OR(1.395)。

討 論

尿酸是嘌呤代謝的產物,高尿酸血癥常與高血壓、高血脂等因素同時存在,臨床觀察發現,嚴格控制高血糖、高血壓、高血脂等危險因子并不能完全阻止大血管病變的發生發展。尿酸作為代謝綜合征的一部分[1]是否與血管病變發生有關?有研究證實:高尿酸血癥是引起糖尿病大血管病變的重要因素[2,3],但也有不同觀點[4,5]。糖尿病下肢血管病變是常見的大血管并發癥之一,患者可因血管狹窄或閉塞而導致肢體壞疽[6]。本研究結果顯示,糖尿病并發下肢血管病變患者血尿酸水平與無下肢血管病變組比較明顯升高,差異具有統計學意義,Logistic回歸表明,血尿酸與下肢血管病變發生有關,吸煙及血壓升高明顯加重了下肢血管病變的發生,表明尿酸升高可能參與了動脈粥樣硬化的發生發展。高尿酸血癥引起大血管病變的機制目前并不明確。可能的原因有[7～9]:尿酸可以產生甲酰氨自由基促進脂質及 LDL-C的氧化,介導多種氧化前體對血管內皮的損傷;尿酸可以抑制血管內膜修復,降低一氧化氮生成而損傷內皮功能;尿酸刺激血管平滑肌細胞特異性的絲裂原活化蛋白激酶,誘導環加氧酶-2和局部凝血形成,并上調血小板源性生長因子促進血管平滑肌細胞的增殖;高濃度尿酸可沉積于小動脈壁,損傷動脈內膜,尿酸是一種已知的炎性因子,通過增加化學因子、細胞因子表達,增加腎素血管緊張素系統活性,增加血管壁 C反應蛋白表達等多種機制導致動脈粥樣硬化的發生。

相關分析表明血尿酸水平與胰島素、胰島素抵抗指數、血糖、甘油三酯、HDL、BMI、腰圍、腰臀比、尿素氮及血肌酐相關,提示高尿酸血癥常與肥胖、高脂血癥,胰島素抵抗合并存在,在代謝綜合征中發揮著重要作用[1],多元回歸分析表明血肌酐、胰島素抵抗指數、腰臀比和腰圍是影響血尿酸的獨立因子,血肌酐作用明顯,二者之間的關系可能與腎臟清除能力有關;肥胖與血尿酸的關系,提示肥胖以脂肪分布異常即腹型肥胖與尿酸的生成增多密切相關;高尿酸血癥被認為是胰島素抵抗的一個標志[10,11],認為升高的血漿胰島素濃度可能導致尿酸清除能力降低或合成增加。

綜上所述,2型糖尿病患者血尿酸水平升高與下肢血管病變的發生密切相關,應積極糾正高尿酸血癥,同時應糾正并存的代謝紊亂,減低體重,改善胰島素敏感性,同時應降低血壓,減少吸煙,減少血管病變的發生。

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