血清胱抑素 C評價腎小球濾過率應用價值研究

西安交通大學醫學院第一附屬醫院 (西安 710061)楊世峰 尹愛萍 譚 峰

臨床上準確評估腎小球濾過率(GFR)對于判斷慢性腎臟病分期、評價腎功能進展速度具有重要的意義。長期以來 BUN和 Cr是臨床常用的檢測腎功能的指標,但這兩個指標容易受年齡、體重、藥物和飲食等多種因素的影響,評價 GFR的準確度較低。CysC是近年來新發現的一種 GFR內源性標志物。本文通過大樣本數據統計分析,建立 CysC與 GFR之間的函數關系,并與 BUN和 Cr比較,評價 CysC診斷腎功能不全的靈敏度和特異度。

對象和方法

1 研究對象 選擇 2006年至 2010年我科就診的 528例(男 282例,女 246例 )患者,包括部分腎功能正常者,年齡 45.8±15.9歲。

2 方 法 CysC用顆粒增強透射免疫比濁法測定,試劑盒由丹麥 Dako Cytomation公司提供。 BUN和 Cr用酶比濁法測定,試劑盒由上海德賽診斷系統有限公司提供。三者均在日立 7170全自動生化分析儀上測定,所有操作均按說明嚴格執行。每位患者靜脈注射99m锝二乙烯三胺五乙酸(99mTc-DTPA),單光子發射計算機斷層掃描裝置 (SPECT)行腎動態顯像,用Gates法計算 GFR。

3 統計學處理 采用 SPSS13.0軟件,計量資料以(±s)表示,計數資料比較用卡方檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 相關性分析 Pearson相關分析顯示 CysC、BUN和 Cr都與 GFR呈負相關,其相關系數分別為-0.840(P ＜0.01)、-0.668(P ＜ 0.01)和-0.626(P ＜0.01),其中 CysC的相關系數的絕對值最大。

2 曲線估計 將 CysC和 GFR做散點圖(附圖),呈曲線分布。將此曲線與 SPSS軟件中的 11種曲線進行擬合,其中冪函數曲線的決定系數 R2=0.974(P＜0.01)最大,選擇冪函數進行曲線估計得出函數GFR=77.2× CysC-1.136。

3 靈敏度和特異度比較 參照 K/DOQI指南慢性腎臟病的定義,以 GFR小于 90ml/min作為腎功能不全的標準,在入選的 423例患者中分別統計 CysC、BUN和 Cr陽性的例數(見附表),得出三者的陽性率即靈敏度分別為 90.1%、80.1%和 70.2%,經卡方檢驗差異有統計學意義。在剩余的 GFR大于 90mL/min的 105例患者中,分別統計 CysC、BUN和 Cr陰性的例數,得出三者的陰性率即特異度分別為 94.3%、65.7%和 77.1%(見附表),經卡方檢驗差異有統計學意義。 CysC的 ROC曲線下面積為 0.993,大于 BUN的0.898和 Cr的 0.890。

附圖 CysC與 GFR的散點圖

附表 兩組各指標陽性結果(%)

討 論

理想的 GFR內源性標志物應具備以下條件:在體內以恒定的速率產生;可以自由被腎小球濾過;不被腎小管重吸收且腎小管不分泌該物質。CysC完全符合上述要求,并且它不受體重、飲食、肌肉容量、感染及腫瘤等因素的影響[1],其血清濃度主要取決于腎臟的濾過功能,這使得 CysC成為 GFR理想的內源性標志物[2,3]。本文的研究結果提示 CysC與 GFR呈負相關,并且其相關系數的絕對值大于 BUN和 Cr,說明 CysC與 GFR具有更好的相關性。

GFR不能直接被測定,必須借助某物質的清除率來反映。菊粉清除率測定需要持續靜滴菊粉且測定方法復雜,放射性核素標記物清除率測定價格昂貴難以廣泛開展。因此從 70年代起有學者相繼總結了一些基于 Cr計算 GFR的公式。此后隨著血清 CysC被發現,基于 CysC計算 GFR的公式越來越受到關注。Rule[4]等研究了不同的人群,包括健康志愿者和慢性腎臟病患者,建立數學模型,變量包括 CysC、年齡和性別等,發現在 GFR的計算公式中,年齡與性別與 GFR無顯著的相關性 ,最后得出公式 GFR=66.8×CysC-1.30。Grubb[5]也研究總結出基于 CysC計算 GFR的公式,都是冪函數的形式出現。本文通過 SPSS軟件將 CysC和 GFR的曲線關系與 11種曲線擬合,發現與冪函數最接近,再通過曲線估計得出公式 GFR=77.2×CysC-1.136,此公式與上述幾個學者總結的公式相似,但系數稍有差異,分析其原因可能是研究的人群不同造成。

BUN和 Cr是臨床最早且最常使用的評價腎功能的指標,但二者都存在無法克服的缺點。 BUN受蛋白攝入量、機體蛋白分解率、水鈉潴留、感染和營養狀態等多種因素的影響[6],不能單獨作為評價腎功能的指標。 Cr也受肌肉容量、飲食、某些藥物等因素的影響[6],由于腎臟有強大的代償功能,Cr明顯上升時,GFR已經下降到正常的 1/3至 1/2[7]。在腎功能不全早期,腎小管通過增加 Cr的分泌使血 Cr維持在正常水平,只有當 GFR下降超過 50%時血 Cr濃度才開始上升[8],因此用 Cr診斷腎功能不全靈敏度較低。 CysC作為評價 GFR的新指標,其優越性超過了以往使用的BUN和 Cr[9]。前面已經提到血清 CysC不受其他因素的影響,能更直接地反映 GFR。更為重要的是 CysC診斷腎功能不全具有更高的敏感度[10]。有研究顯示[11],在腎功能不全的早期,Cr和 BUN變化還不明顯時,血清 CysC水平已經升高。本文的研究結果顯示 CysC診斷腎功能不全的靈敏度為 90.1%,特異度為 94.3%,顯著高于 BUN和 Cr,如此高的靈敏和特異度,使CysC成為比 BUN和 Cr更好的臨床檢測指標。

綜上所述,CysC是評價 GFR良好的指標,其診斷腎功能不全有較高的靈敏度和特異度,并且可以在臨床廣泛開展,有著廣闊的應用前景。

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