鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對血管性癡呆患者認知功能的影響

許 珂,王克非

血管性癡呆(vascular dementia,VD)為一種由多種腦血管病(缺血、出血或急慢性缺氧性腦血管病)等引起的腦功能障礙而產生的一組獲得性嚴重認知功能缺陷或衰退的臨床綜合征,主要表現(xiàn)為除神經(jīng)系統(tǒng)定位損害的癥狀和體征外,還有執(zhí)行能力、定向力、近記憶力、計算力、語言、視空間技能、情感、人格和抽象判斷力等認知功能受損的癥狀[1]。呈逐年上升的趨勢,已經(jīng)成為僅次于阿爾茨海默病(A lzheimer’s disease,AD)的致精神和軀體殘疾的主要因素之一。在歐美,VD患者占癡呆患者總數(shù)的10%～20%;VD在亞洲的發(fā)生率較高,在日本VD患者大約占老年期癡呆患者的50%,這主要與卒中高發(fā)病率有關。65歲以上人群中癡呆的患病率約為5%,其中血管性癡呆占20%左右,AD合并VD占10%～20%[2]。我國的癡呆總人數(shù)中VD占62%,AD占38%,提示VD是我國老年性癡呆的主要組成部分[3]。本研究使用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療 VD40例,療效確切,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例患者均來源于2008年10月—2010年6月我院神經(jīng)內科的病例,按照就診的先后順序,采用隨機數(shù)字表法隨機分成鹽酸多奈哌齊組(對照組)和鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊組(觀察組)。對照組40例,男27例,女13例;年齡53歲～75歲(66.7歲±3.4歲);病程0.6年～4.7年(2.6年±0.8年);既往有中風史32例,腦動脈硬化36例,高血壓病史38例,糖尿病史16例。觀察組40例,男25例,女15例;年齡 53歲～76歲(65.8歲±4.0歲);病程 0.8年～4.6年(2.5年±0.3年);既往有中風史29例,腦動脈硬化35例,高血壓病史38例,糖尿病史13例。兩組患者在年齡、性別、病程、病史等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準及納入標準 符合美國精神病學會《精神障礙診斷與統(tǒng)計分類手冊》[4]中的VD診斷標準,以及2002年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的VD診斷標準[5]和納入標準:Hachinski評分≥7分;智力障礙程度依據(jù)改良長谷川癡呆智能檢查量表(HDS)積分＜29.5分;顱腦CT或磁共振成像(M RI)顯示有基底節(jié)區(qū)和腦室旁多發(fā)腔隙性腦梗死者;可合作完成神經(jīng)心理學測試者。

1.3 排除標準 在腦血管病發(fā)生以前,已有癡呆癥狀者;影像學檢查(CT或MRI)未能證實有腦血管病者;影像學檢查(CT或MRI)證實為丘腦梗死者;有難以控制的急性疾病及嚴重心、肝、腎功能異常;過敏體質者;有運動性和混合性失語癥、精神疾病者;近1個月內服用過膽堿酯酶抑制劑、活血化瘀等可干擾藥物評價的藥物者。

1.4 治療方法 對照組給予鹽酸多奈哌齊(商品名:安理申,衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司生產,每片5 mg,注冊證號:BH20040116),晚間睡前口服,5 mg/d,治療1個月后,劑量增加至10mg/d,繼續(xù)服用5個月。觀察組在對照組治療基礎上加用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司生產,每粒0.4 g,國藥準字:Z20027144),餐后30m in口服,3粒/次,3次/日。兩組患者均治療6個月。

1.5 觀察指標 兩組治療前后分別進行長谷川癡呆智能檢查量表(HDS)、簡明智力檢查量表(MMSE)[6]及日常生活能力量表(ADL)[7]的評分。為把握評分的均衡性,降低評分操作誤差,對所有患者的提問和記錄均由同一固定人選完成,并在患者神志清醒狀態(tài)下進行。安全性評價方法:使用不良反應量表(TESS)評價兩組藥物的安全性,在治療前后各評價一次,用藥前后均進行血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能,心電圖等檢查。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用 t檢驗;計數(shù)資料采用 χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后HDS、MMSE與ADL評分比較 對照組有1例患者因中途停止治療而脫落,除脫落病例外,其余病例均嚴格遵循醫(yī)囑用藥。兩組治療前HDS、MMSE、ADL評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療后HDS評分、MMSE評分在治療后均升高,ADL評分在治療后均下降,與治療前比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。治療后觀察組HDS評分、MMSE評分與同期對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。治療后兩組的ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組HDS、M MSE與ADL評分比較(±s) 分

表1 兩組HDS、M MSE與ADL評分比較(±s) 分

組別 n HDS MMSE ADL對照組 治療前 39 15.37±6.35 15.38±6.02 53.06±22.65治療后 39 18.53±8.081) 19.36±7.031) 23.47±18.041)觀察組 治療前 40 14.89±7.13 16.01±5.36 52.63±23.27治療后 40 20.36±5.422)3) 22.53±6.252)3)22.54±17.071)與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較,3)P＜0.01

2.2 安全性分析 治療后,兩組藥物對患者的生命體征及血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能,心電圖等實驗室檢查均無影響,兩組各有2例在用藥中期出現(xiàn)輕度膽堿能興奮癥狀,如腹瀉、便秘、疲勞、越激等不良反應。不良反應發(fā)生率均為5%,兩組的 TESS評分比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。繼續(xù)用藥不良反應消失,無死亡等嚴重不良事件發(fā)生。

3 討 論

VD為由于局灶性、多灶性或彌散性的缺血性損害或者缺血性再灌注所致,缺血性腦損傷的級聯(lián)反應引起膽堿能神經(jīng)功能障礙、炎癥反應和氧化應激,大量基礎研究證實,膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-大冬氨酸受體抑制劑能改善血管性癡呆患者的認知功能。然而,這些藥物的療效在臨床試驗中僅部分患者獲得肯定,而且安全性和療效均未達到預期效果[8]。

鹽酸多奈哌齊為臨床上應用最廣的乙酰膽堿酯酶抑制劑,可減輕膽堿能傳遞受損導致的神經(jīng)元變性。多奈哌齊對乙酰膽堿酯酶的抑制作用有很強的選擇性,可明顯的增強小鼠大腦皮質和海馬回處細胞外乙酰膽堿的濃度,而皮質和海馬回參與記憶和高級智力活動,可極大地減輕膽堿能缺乏導致的學習功能缺陷。全面增加整個腦部血流量,提高恢復局部腦血流量的反應功能,而對心臟和小腸的乙酰膽堿酯酶活性無明顯影響[9]。銀丹心腦通軟膠囊的組成成分包括銀杏葉、丹參、燈盞細辛、三七等。現(xiàn)代研究表明,銀杏葉提取物中銀杏黃酮苷、銀杏內酯和白果內酯等可預防新梗死出現(xiàn);恢復可逆性病損,使殘存神經(jīng)元細胞活化,從而改善癡呆癥狀;減少腦梗死及血管性癡呆的危險因素[10]。丹參酮AⅡ在血管性癡呆模型小鼠可改善其學習記憶,表現(xiàn)出較強抗氧化作用,同時能夠調節(jié)興奮性氨基酸和抑制性氨基酸的含量[11]。

本試驗結果表明鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對血管性癡呆患者的認知功能有顯著改善,較單獨使用鹽酸多奈哌齊有統(tǒng)計學意義。但是兩者在生活能力方面,聯(lián)合用藥和單獨使用鹽酸多奈哌齊者改善程度相當。試驗結果證明可以選擇鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊作為治療血管性癡呆的一線藥物。

[1] 翁映虹,黃堅紅.血管性癡呆的定義及診斷進展[J].廣東醫(yī)學,2010,31(14):1881-1882.

[2] Romdn GC.Facts,myths,and controversies in vascular dementia[J].Neurol Sci,2004,226(2):49-52.

[3] 王敏,曹秉振.血管性癡呆的臨床進展[J].中國醫(yī)師雜志,2006(增刊):429-430.

[4] American Psy chiatric Association.Diag nostic and statistical manual of mental disorders,4thed(DSM-Ⅳ)[M].Washington:American Psy chiatric Association,1994:143-147.

[5] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會.血管性癡呆診斷標準草案[J].中華神經(jīng)科雜志,2002,35(4):246-246.

[6] 高素榮,袁錦楣.癡呆診療學[M].北京:北京科學技術出版社,1998:79.

[7] 馮鋒,韓學青,陳建,等.日常生活活動能力量表在癡呆篩查中的應用[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2004,14(4):193-194.

[8] 潘潔,徐運.血管性癡呆的病理生理學機制和藥物治療[J].國際腦血管病雜志,2010,8(18):603-604.

[9] Tsukada H,Sato K,Kakiuchi T,et al.Age-related impairment of coupling mechanism betw een neu ronal activation and functional cereb ral blood flow responsew as restored by cholinesterase inhibition:PET study w ithm icrodialysis in the aw akem onkey brain[J].Brain Res,2000,857:158.

[10] 王君森,上官紀勇.銀杏葉注射液治療血管性癡呆44例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(7):38.

[11] 何治,潘志紅,魯文紅.丹參酮ⅡA對血管性癡呆小鼠的神經(jīng)保護作用機制初探[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(12):3022-3033.