調(diào)氣通絡(luò)方對慢性腦供血不足病人血清基質(zhì)金屬蛋白酶2的影響1)

臧運(yùn)華,鄭志軒,苑奇志,唐 明

慢性腦供血不足(chronic cerebral circulation insufficiency,CCCI)是大腦整體水平的血液供應(yīng)減少的狀態(tài),而不是局灶性的大腦缺血[1]。本病如不及時治療,腦循環(huán)障礙可逐漸加重,容易形成急性腦血管病和癡呆[2]。本病在國內(nèi)報道甚少,在中醫(yī)學(xué)中多歸于眩暈、頭痛、失眠等范疇。對于這部分人群,臨床應(yīng)予高度重視,因為他們有較大的可能會發(fā)展成為卒中。調(diào)氣通絡(luò)方在臨床上用于慢性腦供血不足病人,發(fā)現(xiàn)有較好療效,但具體機(jī)制尚未闡明?；|(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)與動脈粥樣斑塊的形成及不穩(wěn)定性密切相關(guān)[3]。如果可以針對MMP-2產(chǎn)生拮抗作用,那就能減緩動脈粥樣硬化形成速度,穩(wěn)定腦動脈粥樣硬化斑塊,減輕CCCI癥狀,緩解病痛;防止CCCI向腦卒中發(fā)展,對腦卒中的預(yù)防也產(chǎn)生積極的作用。本研究旨在觀察調(diào)氣通絡(luò)方對慢性腦供血不足病人MMP-2的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)有頭重、頭暈、異麻等自覺癥狀;有支持腦動脈硬化的所見:伴有高血壓、眼底動脈硬化改變等,有時可聞及腦灌流動脈的血管雜音;未見腦的局灶神經(jīng)體征;行CT或/及磁共振成像(MRI)檢查確認(rèn)沒有新發(fā)血管性的器質(zhì)性腦病變;排除由于其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀;年齡原則上大于60歲;腦循環(huán)檢查確認(rèn)腦血流低下;腦血管造影、頸部多普勒超聲(TCD)等認(rèn)定腦灌流動脈有閉塞、狹窄病變[4]。

1.1.2 血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn) 主證:刺痛,痛有定處,拒按,脈絡(luò)瘀血,皮下瘀斑,癥積,離經(jīng)之血,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點,舌脈粗張,脈澀、無脈或沉弦、弦遲。次證:肌膚甲錯,肢體麻木或偏癱,癡癲,狂躁,善忘,局部感覺異常,外傷史、手術(shù)史及人工流產(chǎn)史[5]。血瘀證主證 2項,或主證1項、次證2項,即可診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性腦供血不足診斷標(biāo)準(zhǔn);病程大于1個月;年齡大于45歲小于80歲;既往有腦梗死、腦出血病史者,距離本次調(diào)查大于6個月;符合血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 研究對象 青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)、膠南市中醫(yī)醫(yī)院門診及住院的慢性腦供血不足血瘀證病人共60例,符合納入標(biāo)準(zhǔn),簽署知情同意。隨機(jī)分為西藥組和中藥組,每組30例。中藥組男16例,女14例;年齡(62.07±11.32)歲;病程(5.43±2.14)個月 。西藥組男14例,女16例;年齡(61.37±10.49)歲;病程(4.60±1.89)個月。兩組病例性別分布、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.4 治療方法 兩組均予腸溶阿司匹林(濟(jì)南永寧藥業(yè)生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:H37023234,批號:080103)100mg。中藥組予中藥調(diào)氣通絡(luò)方(由枳實、柴胡、川芎、澤蘭、丹參、地龍、水蛭等組成。由課題組統(tǒng)一購買藥材,按協(xié)定劑量調(diào)配),水煎約200mL,日一劑,分早晚2次飯后2h服用。西藥組予尼莫地平(山西亞寶藥業(yè)生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:H14022821,批號:080416)40mg,2次/日口服。治療療程為21d。

1.5 MMP-2檢測 病人抽取靜脈血2m L,所有標(biāo)本室溫凝固30 min,離心 20 m in(1 000 r/m in),取血清冷凍于-70℃冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清中MM P-2的含量,試劑盒(EK 0459)購自博士德生物工程有限公司,測定時嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 用PEMS3.1統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料經(jīng)四格表確切概率法、Ridit分析統(tǒng)計。

2 結(jié) 果

治療前兩組血清MMP-2水平相當(dāng)(P＞0.05);中藥組治療前后血清MMP-2水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);西藥組治療前后MMP-2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后中藥組與西藥組血清MMP-2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組血清MMP-2水平比較(±s) pg/m L

表1 兩組血清MMP-2水平比較(±s) pg/m L

組別 n 治療前 治療后中藥組 30 13 262.219±5 728.380 9 233.804±5 989.2781)西藥組 30 12 505.314±5 964.814 10 396.113±6 009.982與同組治療前比較,1)P＜0.05

3 討 論

調(diào)氣通絡(luò)方是山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院曹曉嵐教授經(jīng)驗方,由枳實、柴胡、川芎、澤蘭、丹參、地龍、水蛭等組成。方中枳實升清降濁,暢利中焦,又善治痰;柴胡疏理肝、膽、脾、胃之氣,清爽透達(dá);川芎“上行頭角”,為“血分中氣藥”,其行血中之氣不僅有助于活血,而且有利于津血的正常輸布、運(yùn)行,以消除痰源,三味共為主藥,以達(dá)調(diào)暢氣機(jī)、祛瘀化痰。澤蘭性溫通達(dá),善舒肝脾之郁,助枳實、柴胡調(diào)理氣機(jī),又活血祛瘀、利水瀉濁;水蛭破血逐瘀;地龍熄風(fēng)通絡(luò),增強(qiáng)活血祛瘀,化痰利水之功。此三味與主藥相配為輔藥。丹參既活血祛瘀,又養(yǎng)血安神為輔佐藥。川芎又可引諸藥上行頭頂而直達(dá)病所亦為使藥。諸藥相合,以通為補(bǔ),共奏調(diào)理氣機(jī)、化痰祛瘀、搜剔絡(luò)道之功。此方在傳統(tǒng)活血化瘀、通絡(luò)的基礎(chǔ)上,重用多味理氣藥物,根于氣血理論,豐富了腦絡(luò)病治療的手段,經(jīng)多年臨床應(yīng)用,證實對急性缺血性中風(fēng)病、慢性腦供血不足均有良好的療效。

基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallop roteinase,MMPs)是一組能降解細(xì)胞外基質(zhì)的鋅依賴性蛋白酶,是分解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)的蛋白酶類中最重要的一類。它們存在于正常人體,參與傷口愈合、骨吸收、妊娠分娩、乳腺復(fù)舊等過程。它們參與多種病理過程,包括血管再生、腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移、炎癥反應(yīng)等[6]。在動脈粥樣硬化形成及斑塊的不穩(wěn)定性改變中,MMPs起了關(guān)鍵的作用。病理研究表明[7,8],粥樣硬化斑塊MMPs表達(dá)增多,纖維成分大量降解,使斑塊破潰,形成附壁血栓,并容易脫落,從而導(dǎo)致腦梗死等疾病發(fā)生。MMPs與動脈粥樣硬化、缺血性腦損傷關(guān)系密切[9]。已有研究[10]證實一些MMPs抑制劑能有效預(yù)防動脈粥樣硬化和保護(hù)缺血性腦損傷。

CCCI的重要病因之一是腦動脈粥樣硬化。動脈粥樣斑塊如果不穩(wěn)定,有進(jìn)一步加重缺血造成中風(fēng)的危險。MMP-2與動脈粥樣斑塊的形成及不穩(wěn)定性密切相關(guān)[3]。但CCCI與MMPs的關(guān)系目前尚不很清楚。如果能證實CCCI與MM P-2密切相關(guān),并找到通過拮抗MMP-2而治療CCCI的藥物,將為CCCI病人解除病痛作出巨大貢獻(xiàn)。

本研究表明,治療前兩組血清MMP-2水平相當(dāng)(P＞0.05),中藥組治療前后血清MMP-2水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),而西藥組治療前后MMP-2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。這說明調(diào)氣通絡(luò)方對降低病人MMP-2水平有較好的療效,優(yōu)于尼莫地平。而降低MMP-2水平對穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊具有重要意義,因此可以認(rèn)為,調(diào)氣通絡(luò)方對增強(qiáng)動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性具有一定作用,或許可以減少因動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定而導(dǎo)致的短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞等的發(fā)生,減少慢性腦供血不足轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙阅X血管病的幾率。遺憾的是,本研究由于經(jīng)費有限,沒有觀察正常人MMP-2水平,也就無法驗證慢性腦供血不足病人的病情是否與M MP-2水平有相關(guān)性。這有待于以后研究進(jìn)一步完善。

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[4] 胡紀(jì)源.慢性腦供血不足的診斷與治療[J].安徽醫(yī)學(xué),2002,23(3):7-8.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[J].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002,4:383-385.

[6] 謝逸群.MMP-2、MMP-9與缺血性腦損傷研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊,2000,27(4):172-174.

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