李文格,王 卉,田笑虹,陳 強,馬軍莊,鄭明潔,努爾比亞,李忠秀
隨著社會的發展,人們生活水平的不斷提高,我國人口老齡化速度加快,老年腦血管疾病患者迅速增加,其具有很高的致殘率和致死率,給社會和患者帶來嚴重的負擔。我科于2008年1月—2011年1月使用依達拉奉聯合疏血通注射液治療急性缺血性腦血管病40例,取得了較好的療效,現報道如下。
1.1 臨床資料 入選80例急性缺血性腦血管病患者,均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦血管病缺損標準評分進行評分。并且具備以下條件:經頭顱CT和(或)頭顱磁共振成像(MRI)檢查確診并排除腦出血;病程1d~2d,均為首次發病;無消化道潰瘍及出血性疾病史,無合并心房纖顫,無心、肺、腎功能不全及過敏體質者。隨機分為兩組,治療組40例,男25例,女15例;年齡61歲~84歲(68.3歲±6.3歲);平均病程37 h。對照組40例,男23例,女17例;年齡60歲~86歲(67.7±7.8歲);平均病程35h。兩組在性別、年齡、病程等方面無統計學意義。
1.2 治療方法 對照組予疏血通注射液(牡丹江友搏藥業有限責任公司生產,國藥準字Z20010100)6mL加入5%葡萄糖注射液250mL或生理鹽水250mL靜脈輸注,每日1次。治療組在對照組治療基礎上加用依達拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司生產,國藥準字H20080592)30mg加入生理鹽水100mL靜脈輸注,每日兩次,治療2周。兩組均予以常規基礎治療:小劑量腸溶阿司匹林、他汀類調脂藥、彌可保口服治療,同時患有高血壓病、糖尿病、冠心病等患者予以相應的治療。
1.3 觀察項目 所有患者均于治療前行血常規、尿常規、糞常規、血脂、血糖、凝血功能、肝腎功能、心電圖、血液流變學等檢查,同時進行神經功能缺損評分及日常生活能力指數(ADL)評定。
1.4 療效評定標準 參照全國第四屆腦血管病學術會議制定的神經功能缺損評分標準[1]。基本治愈:功能缺損程度評分減少91%~100%,病殘程度0級,可恢復工作和操持家務;顯著進步:功能程度評分減少 46%~90%,病殘程度1級~3級,部分生活能自理;進步:功能缺損程度評分減少18%~45%;無變化:功能缺損程度評分減少或增加<18%;惡化:功能缺損程度評分增加>18%。
2.1 兩組神經功能缺損評分及ADL評分比較(見表1)
表1 兩組神經功能缺損評分及ADL評分比較(±s)分

表1 兩組神經功能缺損評分及ADL評分比較(±s)分
組別 n 神經功能缺損 ADL治療組 治療前 40 27.29±8.41 25.29±9.82治療后 40 15.69±12.331)2) 50.19±15.211)2)對照組 治療前 40 26.36±9.56 24.18±10.17治療后 40 22.78±13.16 42.59±13.651)與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05
2.2 兩組血液流變學比較 治療后兩組血黏度均減低(P<0.05),但治療后兩組血黏度差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。
表2 兩組治療前后血液流變學比較(±s)

表2 兩組治療前后血液流變學比較(±s)
組別 n 全血黏度(mPa·s) 血漿黏度(mPa·s) 紅細胞比容(%) 纖維蛋白原(g/L)對照組 治療前 40 7.62±1.14 12.80±0.33 48.0±2.3 3.80±0.79治療后 40 5.30±1.081) 10.10±0.311) 43.0±2.21) 3.61±0.71治療組 治療前 40 7.57±1.42 12.50±0.30 47.0±2.3 3.77±0.80治療后 40 5.21±1.081) 10.20±0.161) 44.0±2.21) 3.61±0.86與同組治療前比較,1)P<0.05
2.3 兩組臨床療效比較(見表3)

表3 兩組臨床療效比較
2.4 不良反應 兩組治療前后監測血常規、肝腎功能、凝血功能等均無明顯變化,個別患者因靜脈輸注疏血通注射液過快而出現心悸不適,減慢速度后心悸癥狀消失。
急性缺血性腦血管病致死率和致殘率高,已經成為嚴重的醫學和公共衛生問題;其超早期治療是溶栓和對缺血性腦組織的保護,但是由于絕大多數患者錯過發病2h~6h的有效溶栓時間窗,不易溶栓治療[2]。由于腦血管急性循環障礙,導致梗死中心區神經細胞迅速死亡,其周圍缺血半暗帶發生不同程度的瀑布級聯反應,導致再灌注損傷,其中自由基損傷是引起腦水腫形成和神經細胞凋亡的主要原因[3];因此清除自由基、挽救半暗帶是治療急性缺血性腦血管病的關鍵。依達拉奉的化學成分為3-甲基-1-苯基-2-比唑啉-5-酮,是一種小分子量的、強效的羥自由基清除劑及抗氧化劑,其血腦屏障穿透率為60%,能減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫,也能防治由花生四烯酸的代謝中間體脂質過氧化物引起的氧化性細胞損傷,抑制腦梗死周圍局部腦血流量減少,阻止腦水腫及腦梗死的進展,減少缺血半暗帶的面積,緩解所伴隨的神經癥狀,抑制遲發性神經元死亡,還能防止血管內皮細胞損傷,發揮有益的抗缺血作用,從而減輕腦損傷程度[4]。
疏血通注射液是以水蛭、地龍為組方,經現代工藝加工提取生物活性成分而制成,含有水蛭素樣和蚓激酶樣作用的物質,具有擴張血管、改善循環、抗血小板聚集等作用,有效阻止腦缺血后神經細胞死亡,對神經細胞有保護作用;能穩定紅細胞膜,抑制紅細胞在微血管內聚集,降低血液黏稠度,抑制血栓素A2(TXA2)的合成及抑制血小板聚集,還能通過拮抗PAF,抑制血栓形成[5];還可以降低血脂,降低機體耗氧量,有效改善腦梗死灶供血,改善神經功能缺損[6]。急性缺血性腦血管病治療主要目的是最大限度地改善患者腦供血,減少缺血腦組織的不可逆性損害。
本研究中,兩組治療2周后,在神經功能缺損評分及日常生活能力指數評分中有均有改善(P<0.05),并且兩組治療中無明顯副反應發生。說明單獨使用疏血通注射液治療急性缺血性腦血管病,雖然有一定的臨床療效,但是單純活血、改善微循環治療,不能有效進一步提高療效,通過二者聯合應用,在不增加出血性風險的同時,通過抑制血小板聚集、改善微循環,抗自由基、腦保護等多種機制,增加了腦缺血損傷的神經保護作用,促進神經功能恢復,降低致殘率,提高了患者生存質量。提示依達拉奉聯合疏血通治療急性缺血性腦血管病是安全有效的,其臨床療效優于單用疏血通注射液治療。
[1] 中華醫學會全國第四屆腦血管學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383.
[2] 包世華.疏血通注射液聯合低分子肝素治療急性缺血性腦血管病130例[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2011,9(1):43.
[3] Felberg RA,Burgin WS,Grotta JC.Neuroprotection and ischemic cascade[J].CNS Spectrums,2000,5:52-58.
[4] 陸岸英.依達拉奉治療急性腦梗死60例療效觀察[J].廣西醫學,2006,28(9):399-400.
[5] 董為偉.缺血性腦卒中的神經保護治療[J].中華神經科雜志,2001,34(5):261.
[6] 王忠全,丁卓玲.疏血通的臨床應用研究進展[J].中國藥業,2007,16(11):62-64.