丁苯酞治療急性腦梗死40例療效觀察

西 穎,蘇 波

丁苯酞軟膠囊屬于國家Ⅰ類新藥,《中國腦血管病防治指南》[1]推薦其在腦梗死急性期應用。2008年 8月—2010年8月使用丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死(ACI)40例,療效滿意。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年8月—2010年8月神經內科住院治療的75例急性腦梗死患者,發病時間＜48h,隨機分為治療組和對照組。治療組40例,男26例,女14例,年齡 38歲～72歲,平均62.5歲;對照組35例,男22例,女13例,年齡 40歲～73歲,平均63.2歲。所有患者均符合全國腦血管病會議通過的急性腦梗死的診斷標準[2],且均經頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實,排除腦出血及混合型卒中。兩組患者的年齡、性別及神經功能缺損程度比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予銀杏葉提取物20mL靜脈輸注,每日1次;奧扎格雷鈉 80mg靜脈輸注,每日2次;阿司匹林 100 mg,每日1次口服。治療組在對照組治療基礎上給予丁苯酞軟膠囊0.2g,每日3次口服,療程2周。兩組基礎治療包括合理控制血壓、降糖、降脂等。于治療前及治療后7d、14d分別進行臨床神經功能缺損量表評分。

1.3 療效評定標準 根據1995年全國第四屆腦血管會議制定的神經功能缺損程度評分標準[2]進行評分。基本痊愈:神經功能缺損評分減少90%～100%,病殘程度0級;顯著進步:神經功能缺損評分減少46%～89%,病殘程度 1級～3級;進步:神經功能缺損評分減少18%～45%;無效:神經功能缺損評分減少或增加17%以內;惡化:神經功能缺損評分增加17%以上。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1) 治療組總有效率為90.0%,優于對照組的74.3%(P＜0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組神經功能缺損評分比較(見表2)

表2 兩組神經功能缺損評分比較(±s) 分

表2 兩組神經功能缺損評分比較(±s) 分

組別 n 治療前 治療后第7天 治療后第14天治療組 40 21.08±3.84 12.06±2.081) 9.57±1.041)對照組 35 19.76±3.68 15.82±2.62 12.16±2.07與對照組比較,1)P＜0.05

2.3 不良反應 治療組有1例谷丙轉氨酶(ALT)升高,療程結束停藥后1周復查恢復正常。

3 討 論

急性腦梗死是常見的腦血管病,致殘率極高,嚴重威脅患者的健康和生命。缺血性卒中,缺血-再灌注損傷幾乎不可避免,而缺血級聯反應的每個環節都是保護治療的靶點[3]。國內研究表明,線粒體結構和功能的損傷在腦缺血及再灌注后最早出現,是腦缺血出現后的級聯反應的啟動點。因此,缺血性卒中治療的關鍵就在于缺血區微循環的改善和線粒體功能的保護,從缺血瀑布反應鏈的啟動點進行控制。

丁苯酞為國家級一類新藥,為消旋正丁基苯酞,結構與天然的芹菜甲素相同。本品通過提高腦血管內皮一氧化氮和前列環素的水平,降低細胞內鈣濃度,抑制谷氨酸釋放,降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等機制作用于腦缺血所致的多個病理環節。臨床研究表明,丁苯酞對腦缺血神經細胞凋亡有抑制作用,能降低腦缺血側皮層Calcineurin和Calpain的活性,從而阻止神經細胞凋亡的啟動,減輕腦缺血損傷[4]。另有研究證實,丁苯酞可抑制低糖、低氧刺激后神經細胞谷氨酸和5-羥色氨釋放,這是抗腦缺血作用的機制之一[5];丁苯酞能抑制低糖、低氧條件下神經細胞內鈣升高,作用環節主要是抑制細胞內鈣離子的釋放而造成的腦細胞損傷,發揮良好的腦保護作用[6];丁苯酞能明顯改善大鼠腦缺血線粒體呼吸鏈的功能,這種保護作用改善了腦細胞的能量代謝以及增強了蛋白質的合成[7]。丁苯酞可通過多個環節作用而改善病灶局部微循環,減輕腦組織損傷,縮小梗死面積,最終達到最大程度的恢復神經功能的目的。

本組資料表明,發病48h內急性腦梗死,在常規治療基礎上使用丁苯酞,獲得滿意效果,總有效率90.0%,明顯高于對照組的74.3%(P＜0.05)。治療后兩組神經功能缺損評分與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05),且不良反應少,用藥安全有效。

[1] 饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京:人民衛生出版社,2007:118.

[2] 中華神經科學會.腦血管疾病分類診斷要點及神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):376-383.

[3] Felberg RA,Burgin WS,Grotta JC.Neuroportection and the ischemic cascade[J].CNS Spectrums,2000,5:52-58.

[4] 董高翔,馮亦璞.丁苯酞對大鼠局部腦缺血再灌注損傷皮質鈣凋磷酸酶和鈣蛋白酶活性的影響[J].藥學學報,2000,35(10):790-792.

[5] 種兆忠,馮亦璞.丁苯酞對大鼠皮層神經元損傷后谷氨酸和5-羥色氨釋放的影響[J].中國藥學雜志,1999,34(9):591.

[6] 熊杰,馮亦璞.丁苯酞對低糖低氧引起神經細胞內鈣升高的影響[J].藥學學報,1999,34(12):893-897.

[7] 馮亦璞,胡盾,張麗英.丁苯酞對小鼠全腦缺血的保護作用[J].藥學學報,1995,30(6):741.