依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床觀察

努倫古麗·依拉洪,買地尼亞提

急性腦梗死(ACI)具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率均高的特點(diǎn),已成為嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。因此其預(yù)防和治療是臨床工作中的研究熱點(diǎn),目前用于治療該病的藥物較多,而自由基清除劑是近年來神經(jīng)保護(hù)劑研究熱點(diǎn),有研究[1,2]顯示,新型的自由基清除劑依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死所致的神經(jīng)功能障礙及日常生活能力。我院于2008年1月—2010年1月應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ACI患者90例均符合1995年第四屆全國腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí),發(fā)病＜48 h,年齡＜80歲,排除有活動(dòng)性出血或出血傾向、嚴(yán)重意識障礙、嚴(yán)重心力衰竭及肝腎功能損害者。隨機(jī)分為兩組,治療組45例,男25例,女20例;年齡 42歲～ 78歲(57歲±18歲);病程(18±5)h;伴有高血壓病 26例,糖尿病15例,高血脂 14例;基底節(jié)區(qū)梗死30例,腦葉梗死8例,多發(fā)性梗死 5例,腦干梗死 2例。根據(jù)第四屆全國腦血管病會(huì)議通過的神經(jīng)功能缺損程度(SSS)評分標(biāo)準(zhǔn)分型:輕型(0～15分)18例,中型(16分～30分)20例,重型(31分～45分)7例。對照組 45例,男 26例,女 19例;年齡41歲～78歲(58歲±18歲);病程(18±6)h;伴有高血壓病28例,糖尿病14例,高血脂12例;基底節(jié)區(qū)梗死28例,腦葉梗死 10例,多發(fā)性梗死4例,腦干梗死3例;SSS評分:輕型19例,中型21例,重型 5例。兩組患者在年齡、性別、病程、病灶部位、神經(jīng)功能缺損評分及病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 治療組以丹紅注射液(濟(jì)南步長制藥有限公司生產(chǎn),每支10mL)20mL加入生理鹽水250mL中靜脈輸注,每日1次,同時(shí)給予依達(dá)拉奉(商品名必存,每支 10mg,由江蘇先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn))30mg加入生理鹽水100mL中靜脈輸注,每日2次,連用14d;對照組單用丹紅注射液20m加入生理鹽水250mL靜脈輸注,每日1次,連用14d。兩組常規(guī)治療如調(diào)整血壓、血糖、血脂、降顱內(nèi)壓等相同,均未使用溶栓、抗凝、降纖等藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組治療前后均檢測血漿黏度、血漿還原比黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo),肝腎功能,血、尿、便常規(guī),血脂,血糖等各項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 神經(jīng)功能評分SSS評分標(biāo)準(zhǔn)制定。基本治愈:SSS評分減少91%～100%,病殘程度0級;顯著進(jìn)步:SSS評分減少46%～90%,病殘程度1級～3級;進(jìn)步:SSS評分減少8%～45%;無效:SSS評分減少＜18%;惡化:SSS評分增加≥18%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 神經(jīng)功能缺損評分比較(見表2) 兩組治療前神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療 7d無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但治療14d后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較( ±s) 分

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較( ±s) 分

組別 n 治療前 治療后7d 治療后14d對照組 45 21±9 17±8 13±71)治療組 45 22±9 15±7 9±41)2)與同組治療前比較,1)P＜0.05;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)改變(見表3)

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較( ±s)

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較( ±s)

組別 n 血漿黏度(mPa·s)高切 低切血漿還原比黏度mPa·s纖維蛋白原g/L對照組 治療前 45 4.7±0.3 12.8±0.6 8.7±0.9 4.2±0.7治療后 45 4.5±0.31) 12.1±0.71) 8.0±0.91) 3.7±0.61)治療組 治療前 45 4.7±0.3 12.5±0.4 8.6±0.9 4.8±0.8治療后 45 4.4±0.51)2) 12.0±0.41)2) 7.8±0.91)2) 3.0±0.91)2)與同組治療前比較,1)P＜0.05;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療組有1例患者血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)45.8 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)50.2U/L,1例血尿素氮(BUN)9.6 mmol/L,均未停止依達(dá)拉奉治療,停藥后指標(biāo)很快恢復(fù)正常。兩組均未見出血、過敏或其他明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

急性腦血管病是因腦血管痙攣、血栓形成與閉塞,使相應(yīng)供血區(qū)域的腦組織缺血、缺氧,導(dǎo)致壞死區(qū)周圍形成“半暗帶”。急性腦缺血期間及再灌注后會(huì)產(chǎn)生大量有害自由基,而自由基的產(chǎn)生是缺血性腦損傷過程中的關(guān)鍵因素之一,可引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化和DNA損傷,從而導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷、腦水腫和神經(jīng)元壞死、凋亡,引起神經(jīng)功能障礙。依達(dá)拉奉是一種新型的自由基清除劑和抗氧化劑,大量實(shí)驗(yàn)研究表明[3,4],依達(dá)拉奉可有效清除腦缺血-再灌注后增加的有害自由基,減輕神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,保護(hù)血腦屏障,減輕腦水腫,縮小缺血半暗帶區(qū)的面積并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[5,6]。

丹紅注射液主要由丹參和紅花二味藥物組成,主要成分為丹參酮和丹參酚、紅花黃色素等。其作用機(jī)制為:丹參酚酸有較強(qiáng)的抗血小板聚集的作用,可以顯著降低血漿的血栓素B2(TXB2)水平[7];丹參能擴(kuò)張血管,是一種強(qiáng)抗氧化劑,能有效清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基,降低血黏度,改善微循環(huán);紅花能有效地抑制血小板黏附、聚集、對腦缺血再灌注損傷具有積極的防治作用;紅花黃色素可抑制血小板過度激活,而紅花含有的黃醇酮及其苷類具有抗凝血,擴(kuò)張血管,增加血流量,改善微循環(huán)及抑制血小板聚集,提高血漿纖溶酶的活性,抗血栓、耐缺氧、免疫抑制等多種藥理功效,可有效防止缺血缺氧對神經(jīng)元的損害,從而對神經(jīng)元具有保護(hù)作用。大量藥理研究表明[8-11],丹紅注射液具有降低血黏度及血漿纖維蛋白原含量,抑制血小板聚集,調(diào)節(jié)血栓素A2和前列環(huán)素的平衡,影響血栓形成,有化瘀功能;能清除缺血缺氧和再灌注時(shí)產(chǎn)生的自由基損害;抗脂質(zhì)過氧化損傷,從而起到修復(fù)和防治各種遲發(fā)性神經(jīng)元損傷的作用,延緩腦梗死患者的病情發(fā)展,改善預(yù)后;同時(shí)具有血管調(diào)節(jié)作用,擴(kuò)血管,降血壓,激活和恢復(fù)紅細(xì)胞變形能力,改善微循環(huán),增進(jìn)腦血流量,改善大腦缺氧,同時(shí)也可提高腦組織耐缺氧能力,對腦組織有明顯的保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示,治療組總效率明顯高于對照組(P＜0.05),依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療后能明顯降低血管阻力,改善微循環(huán),增進(jìn)腦血流量,明顯改善大腦缺氧,恢復(fù)缺血區(qū)供血,同時(shí)也可提高腦組織耐缺氧能力,對腦組織有明顯的保護(hù)作用。無明顯不良反應(yīng)。說明依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療腦梗死能起到協(xié)同作用,可更有效的改善腦梗死急性期的腦部血液循環(huán),減輕梗死后腦組織的缺血壞死風(fēng)險(xiǎn),最大限度地降低因運(yùn)動(dòng)障礙所致的病殘率,從根本上改善患者的預(yù)后,其療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用丹紅注射液,而且安全性高。

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