老年男性糖尿病合并骨質疏松相關危險因素分析

霍亞南 郭 莉 吳秀春

(江西省人民醫院骨密度測定室， 江西 南昌 330006)

自1948年Albright首次報告長期血糖控制不佳的糖尿病(DM)患者易發生骨質疏松(OP)以來，糖代謝與骨代謝之間的關系近年來已有不少的研究和報道，但研究多局限于糖代謝紊亂與OP關系的研究〔1，2〕。然而DM除糖代謝紊亂外，多同時伴有脂肪、蛋白質代謝的紊亂，這些代謝紊亂是否影響骨代謝，所見研究甚少。本研究為排除雌激素對骨代謝的影響，同時考慮到老年人多伴有大血管硬化和椎體骨質增生可能對椎體骨密度(BMD)測定的干擾，特選擇男性患者并采用雙能X線BMD儀測定股骨頸、大轉子和Ward區的BMD，觀察不同BMD DM患者其糖、脂代謝狀態以及相互關系，旨在通過對老年男性DM伴OP患者相關危險因素的分析，以期為該人群OP的早期預防和治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2009年11月至2010年5月在我院內分泌科門診和住院治療的男性T2DM患者共109例，年齡(72.89±8.25)歲，病程(8.23±6.43)年。DM診斷依據1999年WHO DM的診斷及分型標準。所有患者均排除垂體、腎上腺、性腺、甲狀腺、甲狀旁腺疾病，無風濕性疾病、DM急性并發癥等;無長期臥床史，未用糖皮質激素、維生素D3、鈣劑、他汀類、噻唑烷二酮類、胰島素等藥物;心、肝、腎功能正常。OP診斷:測定股骨頸、大轉子和Ward區的BMD，取三者平均值，根據1994年WHO推薦的OP診斷標準，以平均BMD值低于峰值BMD 2.5個標準差診斷。109例患者中符合診斷標準者49例為OP組，其余為非OP組共60例。

1.2 BMD測定 美國NORLAND公司生產的Excel雙能X線BMD儀(數據庫的建立為中國漢族人群)，由固定人員正規進行操作。

1.3 血液生化指標的測定 清晨抽取空腹靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、血鈣(Ca)、血磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。實驗儀器為日本日立7170全自動生化分析儀。

1.4 其他指標的測定 均空腹抽取靜脈血，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高壓液相色譜法測定;空腹胰島素(FINS)采用化學發光法測定。測體重指數(BMI);胰島素敏感性指數(ISI)=1/〔FPG(mmol/L)×FINS(μl/ml)〕。

1.5 統計學分析 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料用x±s表示，兩組均數之間的比較采用t檢驗，相關性分析采用兩變量直線相關分析。

2 結果

2.1 兩組之間各項指標的比較 OP組的年齡、病程、HbA1c、LDL-C均明顯高于非OP組，BMI、BMD明顯小于非OP組，差異有統計學意義(P ＜0.05);血壓、FPG、血 Ca、血 P、ALP、FINS、TG、TC、HDL-C、ISI兩組之間比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 BMD與觀察指標的相關性分析 BMD與患者的年齡、病程、HbA1c、LDL-c呈負相關(分別 r=-0.325，P ＜0.05;r=-0.212，P ＜0.05;r=-0.311，P ＜0.05;r=-0.283，P ＜0.05);與 BMI呈正相關(r=0.201，P ＜0.05);與血壓、FPG、血Ca、P、ALP、FIns、TG、TC、HDL-c、ISI無明顯相關性。

表1 兩組之間各項指標的比較(x±s)

3 討論

OP分原發性和繼發性兩種，DM因高血糖、胰島素分泌不足和(或)敏感性下降、DM慢性并發癥以及營養、運動等因素的影響易發生OP，已成為繼發性OP中較常見的一種。老年男性T2DM患者并發OP不在少數，本組人群患病率為45%;同時，觀察到DMOP組較非OP組患者年齡大、病程長、血糖控制差、BMI低、LDL-C高;相關分析亦顯示，BMD與患者的年齡、病程、HbA1c、LDL-C呈負相關，與BMI呈正相關。

雖然目前DM并發OP的確切機制仍不十分明確，但無論是體外試驗、動物實驗和臨床研究均發現高血糖與OP有關。高血糖使成骨細胞分化、增殖功能下降，骨形成減少或礦化障礙〔1〕;同時長期高血糖可使患者體內糖基化終末產物(AGE)不斷產生和積聚，使AGE水平升高，AGE能刺激破骨細胞的骨吸收因子白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的形成，這些細胞因子通過各種途徑促進破骨細胞前體轉化為成熟的破骨細胞，并提高破骨細胞活性，導致骨吸收加速。另外，高血糖致鈣、磷、鎂代謝紊亂和抑制胰島素樣生長因子(IGF)合成和釋放，使IGF減少等因素也參與DM OP的形成〔3〕。本研究亦發現，HbA1C與BMD呈負相關，與李小鳳等〔2〕研究結果一致。但未見FPG與BMP有關。分析可能原因為HbA1c反映一段時間的血糖控制狀況，而FPG為即刻血糖水平，干擾因素較多。DMOP的發生與長期血糖增高有關，而非一過性高血糖。目前胰島素對骨代謝影響的研究仍較少且結論并不完全一致，在本研究中未觀察到OP組與非OP組之間FINS和ISI存在明顯差別。

目前調控血脂與BMD的確切機制尚不清楚，脂代謝對BMD影響所得結論并不一致，甚至得出相反的結論，但從現有的研究結果可以發現血脂對于不同人群、不同部位BMD的影響及其機制可能存在不同〔4～6〕。在本組老年男性DM患者研究中發現，OP組LDL-C增高，HDL-C、TC、TG兩組之間未見差異;BMD與LDL-C呈負相關。

綜上所述，OP的發生與多因素有關，對于高齡、長病程、長期血糖控制不佳、低體重、高LDL-C的老年男性DM患者，要關注其BMD，并對可干預的因素盡早進行干預，以減少OP和骨折的發生。DM和OP均為代謝性疾病，DM導致骨代謝異常的機制并不十分清楚，分不同人群、不同觀察部位以及縱向觀察等更深入的研究可能更有意義。

1 程 萌，陳德才，盧春燕，等.骨質疏松與2型糖尿病〔J〕.華西醫學，2007;22(2):445.

2 李小鳳，施秉銀，龐雅玲，等.2型糖尿病并發骨質疏松的相關危險因素分析〔J〕.西安交通大學學報(醫學版)，2010;31(2):197-9.

3 吳志明，王曉鵬，趙惠琴，等.糖尿病性骨質疏松發病機制研究〔J〕.國際骨科學雜志，2009;30(6):368-9.

4 Adami S，Braga V，Zamboni M，et al.Relationship between lipids and bone mass in two cohorts of healthy women and men〔J〕.Calcif Tissue Int，2004;74(2):136-42.

5 Samelson EJ，Cupples LA，Hannan MT，et al.Long-term effects of serum cholesterol on bone mineral density in women and men:the Framingham Osteoporosis Study〔J〕.Bone，2004;34(3):557-61.

6 Yamaguchi T，Sugimoto T，Yano S，et al.Plasma lipids and osteoporosis in postmenopausal women〔J〕.Endocrinology，2002;49(2):211-7.