老年2型糖尿病患者細胞免疫狀態及T細胞亞群的觀察

符琳琳 張消克

(首都醫科大學附屬復興醫院干部病房，北京 100038)

臨床研究發現2型糖尿病病人T細胞亞群明顯異常，表明患者細胞免疫功能的異常，這可能是2型糖尿病患者易發生感染而又不易治愈的原因之一〔1〕。

1 對象與方法

1.1 對象 2型糖尿病組為我院住院患者40例，其入選標準為:①符合1997年WHO建議的糖尿病診斷及分型標準的2型糖尿病患者;②年齡＞60歲;③排除自身免疫系統疾病，惡性腫瘤、嚴重的肝腎功能不全、各種形式的感染及血液病、近期應用免疫制劑等。糖耐量異常組為我院住院患者35例，其入選標準為:①符合1997年WHO建議的糖尿病診斷及分型標準的2型糖尿病患者;②年齡＞60歲;③排除自身免疫系統疾病，惡性腫瘤、嚴重的肝腎功能不全、各種形式的感染及血液病、近期應用免疫制劑等。非糖耐量異常組:為我院住院患者32例，①空腹和餐后2 h血糖(FPG，2 h PG)正常。②年齡＞60歲;③排除自身免疫系統疾病，惡性腫瘤、嚴重的肝腎功能不全、各種形式的感染及血液病、近期應用免疫制劑等。各組研究對象的一般資料見表1。

1.2 方法 受試者均隔夜空腹10 h，于次晨來院采集肘正中靜脈血，立即分送檢測 T細胞亞群、FPG及糖化血紅蛋白(HbA1c)。計算體質量指數(BMI)。T細胞亞群用流式細胞儀單克隆免疫熒光法測定，采用FACSVantage型流式細胞儀，試劑用美國BD公司，鼠抗人 CD4-FITC、CD8-PE、CD3-PE-CY5單克隆抗體。其他檢測指標:空腹血糖采用全自動生化分析儀進行分析，HbA1c用氧化酶法，試劑盒采用北京原子高科技股份有限公司的產品，批內變異系數＜10%，批間變異系數＜15%。1.3 統計學分析 采用SPSS16.0軟件，正態分布數據兩組以上的均數比較用方差分析。非正態分布數據采用非參數檢驗。分類變量組間率的比較用χ2檢驗，多個樣本率兩兩比較用χ2分割法。

2 結果

糖尿病組CD3+、CD4+較糖耐量異常組及非糖耐量異常組顯著降低，有顯著差異(P＜0.01)，糖耐量異常組較非糖耐量異常組CD3+、CD4+降低，有顯著差異(P＜0.01)。糖尿病組及糖耐量異常組CD8+較非糖耐量異常組降低，有顯著差異(P＜0.05)。非糖耐量異常組 CD4+/CD8+較其他兩組明顯增高(P＜0.01)。見表2。

表1 各組研究對象的一般資料(x±s)

表2 各組之間T細胞亞群的關系

3 討論

淋巴細胞包括參與細胞免疫的T淋巴細胞(CD3+)和主要參與體液免疫的B淋巴細胞(CD19+)。T淋巴細胞是人體重要的免疫細胞群〔2〕，而T淋巴細胞又分為輔助性T淋巴細胞(CD3+CD4+)和抑制性/細胞毒性T淋巴細胞(CD3+CD8+)。CD4+T細胞可分為Th1和Th2細胞，Th1細胞在正常情況下主要介導與細胞毒和局部反應有關的免疫應答;Th2可刺激B細胞的增生并產生抗體，與體液免疫有關。且CD4+T細胞可產生多種細胞因子。調節機體免疫應答。CD8+T細胞包括殺傷性T細胞(CTL)和抑制性T細胞(Ts)，CTL可分泌穿孔素、釋放多種絲氨酸酯酶(可活化穿孔素)、分泌淋巴毒素等，和抗原結合誘導靶細胞的凋亡。各群淋巴細胞的數目和相對比例都在一定的范圍內。

T淋巴細胞亞群變化的臨床意義:CD4+和CD8+細胞的比值(常用的正常參考值為1.4～2.5)＞2.5表明細胞免疫功能處于“過度活躍”狀態，容易出現自體免疫反應;比值＜1.4一般被稱為“免疫抑制”狀態，常見于①免疫缺陷病，如獲得性免疫缺陷病，②惡性腫瘤，③再生障礙性貧血、白血病，④某些病毒細菌感染，⑤自體免疫性疾病的活動期。

高血糖及酮癥酸中毒的狀態可使體內前炎癥因子及CD4+及CD8+活化，高血糖及自由脂肪酸水平升高提供了機體氧化的環境及激活炎癥反應的途徑〔3〕，使感染易發生且不易治愈。高血糖狀態及細胞膜糖基化終末產物導致糖尿病病人粒細胞功能受損和T細胞對絲裂素反應減低。有研究發現:2型糖尿病病人外周血單個核細胞對植物血凝集和其他絲裂原的反應增殖能力比正常對照組明顯減低，說明存在細胞介導的免疫功能損傷。糖基化終末產物及T細胞表面糖化終末產物可影響機體的免疫功能及炎癥反應過程，使機體抵抗力下降，易導致感染的發生及感染發生后不易治愈。

CD4/CD8比值降低也是某些疾病(如乙肝)嚴重程度和預后不良的重要標志〔4〕。本研究發現T細胞亞群數量和各亞群之間的比例和病人的血糖水平明顯相關。非糖耐量異常組、糖耐量異常組、糖尿病組的CD4/CD8比值順序降低。CD4+T細胞減少，細胞因子如IL-2等減少，協助B細胞產生抗體減少，同時，CD8+T相對增多，對CD4+T細胞的抑制作用增強，抑制機體的免疫功能，導致機體容易并發感染，且由于免疫功能的異常使得感染不易治愈。

1 樊建開，徐兆東，蔡惠群，等.糖尿病肢端壞疽患者T細胞亞群的變化與臨床意義〔J〕.中國中西醫結合外科雜志，2003;9(1):12-4.

2 Tanaka S，Isoda F，Ishihara Y，et al.T lymphopenia in relation to body mass idex and TNF-αin human obesity adequate weight reduction can be corrective〔J〕.Clin Endocrinol(Oxf)，2001;54(3):347-54.

3 Stentz FB，Kitabchi AE.Activated T lymphocytes in type 2 diabetes implications from in vitro studies〔J〕.Curr Drug Targets，2003;4(6):493-503.

4 王秀敏，付春彬，董洪林.外周血T淋巴細胞亞群及血清Sil-2R檢測在慢性乙型肝炎病人中的意義〔J〕.中國老年學雜志，1997;2(1);22.