丹參多酚酸鹽對急性心肌梗死溶栓再通患者血清h-FABP、IMA水平的影響

鄧 超 豆利華

(邢臺市婦幼保健院藥劑科，河北 邢臺 054001)

急性心肌梗死(AMI)可導(dǎo)致部分心肌發(fā)生缺血性壞死，其發(fā)病迅速，死亡率高，早期溶栓可以挽救瀕死的心肌細(xì)胞，縮小梗死面積，改善心功能是重要治療手段。但溶栓再通后，存在心肌再灌注損傷。本研究旨在觀察丹參多酚酸鹽對AMI溶栓再通后，血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白(h-FABP)、缺血性修飾白蛋白(IMA)水平的影響，探討其在心肌梗死溶栓再通后的心肌保護作用。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 選取2008年9月至2010年6月我院收診的AMI患者86例，診斷均參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》〔1〕。上述患者均為首次發(fā)病，于發(fā)病2 h內(nèi)入院，無溶栓禁忌證，于入院后30 min內(nèi)開始溶栓。隨機分為治療組43例，男29例，女14例，年齡40～69〔平均(60.6±6.8)〕歲;對照組43例，男28例，女15例，年齡42～71〔平均(61.3±6.2)〕歲。兩組性別、年齡、臨床癥狀、梗死部位、生化指標(biāo)等差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療:①注射用尿激酶(麗珠集團麗珠制藥廠)150萬U溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml于30 min內(nèi)靜脈滴注。②靜脈泵注硝酸甘油。③低分子量肝素鈉注射液(齊魯制藥有限公司)皮下注射7 500～10 000 U，每日兩次。④視病情給予鎮(zhèn)痛、抗休克、抗心功不全、抗心律失常等治療。治療組在上述治療的同時加用丹參多酚酸鹽200 mg+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，每日一次，連續(xù)14 d。

1.3 檢測指標(biāo) 所有患者于入院時(T1)及溶栓后(T2)采集靜脈血各1 次，溶栓后 2 h(T3)、4 h(T4)、6 h(T5)、12 h(T6)各抽取靜脈血1次，檢測h-FABP、IMA及常規(guī)血液檢查。采用日立7600全自動生化分析儀;h-FABP檢測采用雙抗體夾心法，參考范圍:H-FABP＜12μg/L;IMA檢測采用白蛋白-鈷離子結(jié)合實驗(ACB)，參考范圍:ACB ＞64.7 U/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件，數(shù)據(jù)以x±s表示，組間不同時點比較采用重復(fù)測量的方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時點血清h-FABP值比較 兩組患者在入院時h-FABP開始在血中出現(xiàn)，于溶栓后2 h達(dá)峰值，其后呈下降趨勢;治療組與對照組h-FABP值在不同時點、組間、組間和不同時點的交互作用中差異顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組患者各時點血清ACB值比較 兩組患者在入院時ACB值開始降低，在溶栓后達(dá)峰值，而后呈上升趨勢，溶栓后12 h基本恢復(fù)正常，治療組ACB值明顯高于對照組。治療組與對照組ACB值在不同時點、組間、組間和不同時點的交互作用中差異顯著(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組患者各時點血清h-FABP值比較(x ± s，ng/ml)

表2 兩組患者各時點血清ACB值比較(x ± s，U/ml)

3 討論

AMI后雖然溶栓再通，但由于心臟經(jīng)歷缺血-再灌注過程，存在缺血-再灌注損傷。在心肌缺血期，心肌大量消耗ATP生成黃嘌呤及次黃嘌呤，再灌注期黃嘌呤氧化酶活性增強導(dǎo)致氧自由基大量生成;由于缺氧組織清除系統(tǒng)功能降低或喪失，無法將其及時清除，造成氧自由基急劇“堆積”。氧自由基作為單電子化合物，具有很高的活性，主要攻擊生物膜上的不飽和脂肪酸，可與心肌細(xì)胞膜、線粒體膜、溶酶體膜等細(xì)胞生物膜反應(yīng)，發(fā)生脂質(zhì)過氧化，從而使呼吸鏈活性受損，質(zhì)膜上的膜通道和離子泵的功能失調(diào)造成細(xì)胞內(nèi)鈣超載，導(dǎo)致膜完整性和通透性改變，破壞細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，干擾心肌細(xì)胞正常能量代謝與功能發(fā)揮，引起心肌代謝紊亂以及結(jié)構(gòu)和功能受損。最終引起心肌損傷，導(dǎo)致心室順應(yīng)性、收縮力、心排量下降。嚴(yán)重時導(dǎo)致缺血心肌由可逆性損傷發(fā)展為不可逆性壞死〔2〕。

h-FABP主要存在于心肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞缺氧、缺血時，動員脂肪酸提供能量，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)h-FABP大量增加，并且由于h-FABP分子量小，可迅速釋放入血，在心肌損傷早期明顯升高〔3〕，24 h內(nèi)在血中清除。本研究提示丹參多酚酸鹽能抑制血管內(nèi)皮釋放內(nèi)皮素，增加一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量，從而維持血管張力、改善心肌供血和改善心肌能量代謝障礙〔4〕。心肌缺血時，局部血液灌注和供氧減少，生成大量自由基，人血清白蛋白易受烴自由基損害，使N-末端序列的2～3個氨基酸發(fā)生改變，從而形成IMA。上述反應(yīng)在急性缺血后數(shù)分鐘內(nèi)即可發(fā)生，使得IMA在急性缺血后數(shù)分鐘之內(nèi)迅速升高。所以IMA能夠快速靈敏地反映早期心肌損傷〔5〕。本研究提示丹參多酚酸鹽在心肌缺血的早期已經(jīng)發(fā)揮心肌保護的作用。其心肌保護作用與丹參多酚酸鹽具有較強的清除自由基作用有關(guān)〔6，7〕。

1 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.急性心肌梗死診斷和治療指南〔J〕.中華心血管病雜志，2001;29(12):710-25.

2 朱靜峰，黃 冬.氧自由基、鈣超載與心肌缺血再灌注損傷〔J〕.云南醫(yī)藥，2007;28(1):67-70.

3 陳東運，高大勝.心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死的臨床應(yīng)用進展〔J〕.心血管病學(xué)進展，2007;28(5):716-9.

4 張 良，袁冬平，徐 立，等.丹酚酸B對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用機制研究〔J〕.中藥新藥與臨床藥理，2008;19(6):467-9.

5 劉軍鋒，韓雪晶，鄭大勇，等.缺血修飾白蛋白在冠脈搭橋術(shù)后心肌缺血再灌注損傷的應(yīng)用研究〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2008;28(24):2445-7.

6 張殿福，王明偉，王連生，等.丹參多酚酸鹽對豬急性心肌梗死后氧化應(yīng)激指標(biāo)和腦鈉肽的影響〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008;6(11):1304-6.

7 申 亮，紀(jì)洪芳，柴建國，等.對九種天然產(chǎn)物清除自由基活性的理論評價〔J〕.生物物理學(xué)報，2005;11(5):332-8.