CA19-9在2型糖尿病與消化道惡性腫瘤患者中的陽性界值

夏 麗 肖 謙 向 娟

(重慶醫科大學附屬第一醫院老年科，重慶 400016)

血清CA19-9濃度顯著升高對于消化系統惡性疾病，如胰 腺癌、肝癌、結腸癌、胃癌、直腸癌等具有較高診斷價值。近年來，CA19-9在良性疾病中升高的現象逐漸受到人們的關注，其中以糖尿病的陽性率最高〔1〕。2型糖尿病(T2DM)患者CA19-9低水平升高與消化道腫瘤的CA19-9值有所重疊，目前尚無區分糖尿病和消化道惡性腫瘤的臨界值〔2〕。因此，探討消化道惡性腫瘤與T2DM的CA19-9陽性界值，對于早期診斷消化道惡性腫瘤有重要意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 均為我院2010年1月至6月的住院病人，分為T2DM組和消化道腫瘤組(腫瘤組)。T2DM組120例，男66例，女54例，年齡(72.52±11.22)歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。腫瘤組403例，為同期住院的消化道惡性腫瘤病人，經內鏡、CT或手術病理確診并排除T2DM，男226例，女177例，年齡(69.44±14.56)歲。包括胰腺癌27例、肝癌99例、胃癌73例、結、直腸癌204例。兩組性別、年齡無顯著性差異。

1.2 方法 入選人群均清晨空腹采靜脈血2 ml，2 h內分離血清，采用美國 ROCHE Modular Analytics E170型自動電化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒，當日測定血清CA19-9水平。我院CA19-9正常值參考范圍為＜22 U/ml。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件，計量資料用x±s和中位數表示。兩組間比較用Mann-Whitney U秩和檢驗。繪制ROC曲線確定CA19-9在T2DM與消化道惡性腫瘤的陽性界值。

2 結果

2.1 兩組間CA19-9濃度的比較 腫瘤組CA19-9中位數為25.06 U/ml，秩均值為 276.05，T2DM 組 CA19-9中位數為15.67 U/ml，秩均值為214.8。腫瘤組CA19-9高于T2DM組，二者有顯著差異(Z=61.68，P＜0.01)。

2.2 CA19-9陽性界值確定 以腫瘤組為陽性組，T2DM組為陰性組繪制ROC曲線。曲線下面積為0.617，P＜0.001，95%CI為0.570～0.665，表明CA19-9對診斷消化道腫瘤有顯著意義，CA19-9值越大腫瘤可能性越大。在靈敏度和特異度同等重要的前提下，選取斜率45°切點位置為惡性腫瘤的診斷陽性界值，該切點CA19-9濃度為40.0 U/ml。分別計算CA19-9界值為22.0 U/ml和40.0 U/ml時診斷評價指標。見表1。

表1 CA19-9界值對消化道腫瘤診斷價值比較

3 討論

CA19-9是臨床應用廣泛的腫瘤相關抗原，正常情況存在于胰腺、膽管、膽囊、胃、結腸、唾液腺、乳腺、子宮內膜、前列腺和支氣管的上皮細胞，但含量甚微。當正常組織發生惡變時，CA19-9分泌增加，形成高CA19-9血癥。已有研究表明，血清CA19-9水平與消化道惡性腫瘤顯著相關〔3〕。

T2DM時胰腺組織的正常細胞被脂肪細胞或纖維結締組織替代，淀粉樣物質沉積于胰島內形成玻璃樣變，致組織破壞、細胞變性壞死，而高血糖狀態下這種病理改變可能進一步加重，致使有核細胞內的一些糖蛋白成分包括CA19-9釋放人血〔4〕。胰腺組織腺泡和胰島的毛細血管之間存在著直接聯系，這種聯系構成了胰島激素和外分泌系統胰腺分泌之間調節性聯系的基礎。T2DM患者血清CA19-9水平的輕度升高可認為是其胰腺外分泌功能障礙的一種表現。因此在T2DM患者中，CA19-9亦存在較高陽性率，這與長期血糖控制欠佳有關。既往研究表明T2DM血糖水平與血清CA19-9水平呈正相關，且獨立于年齡、性別、血糖水平和HbA1c〔5〕。因此對于臨床中發現的血清CA19-9低水平升高，應在警惕惡性疾病的同時，考慮到T2DM診斷的可能性，檢查血糖及糖化血紅蛋白。

本研究發現消化道惡性腫瘤CA19-9水平明顯高于T2DM組。根據ROC曲線確定以40.0 U/ml為鑒別消化道惡性腫瘤與T2DM的陽性界值，與我院正常界值22.0 U/ml比較，除對消化道惡性腫瘤的診斷靈敏度下降外，Yoden指數、特異度、陽性似然比、陽性預測值均明顯提高。特異度的提高有助于排除T2DM患者CA19-9良性增高。陽性似然比、陽性預測值的顯著提高表明該界值對消化道惡性腫瘤的診斷價值明顯提高。根據不同檢測儀器和試驗方法診斷區分良、惡性疾病的CA19-9陽性界值可能不一樣。Morris-Stiff等〔6〕研究發現區分良、惡性胰腺膽道系統疾病CA19-9陽性界值為70.5 U/ml。由于本組病例除包含CA19-9敏感性最高的胰腺膽道系統惡性腫瘤外，還包括CA19-9敏感性高相對較低的胃腸道惡性腫瘤。因此可能導致本研究CA19-9陽性界值偏低。總之，盡管T2DM患者CA19-9有輕度增高，但當患者CA19-9增高超過40.0 U/ml時，提示合并消化道惡性腫瘤的可能，需密切隨訪CA19-9，結合其他腫瘤標志物以及影像學檢查早期明確診斷。

1 于浩泳，包玉倩，張 磊，等.住院糖尿病患者CA19-9水平與血糖控制程度的關系〔J〕.中華醫學雜志，2010;90(6):394-6.

2 Tabuchi Y，Deguchi H，Imanishi K，et al.Immunohistochemical studies on the main entrance-route of CA19-9 into the periphoral venous blood of gastric cancer patients〔J〕.Cancer，1990;7(66):1529-33.

3 Sasaki A，Kawano K，Inomata M.Valueof serum carbohydrate antigen 19-9 for predicting extrahepatic metastasis in patients will liver metastasis from colorectal carcinoma〔J〕.Hepatogastroenterolgy，2005;52(66):1814-9.

4 Oya Uygur-Bayramicli，Dabak R，Orbay E，et al.Type 2 diabetes mellitus and CA19-9 levels〔J〕.World JGastroenterol，2007;13(40):5357-9.

5 徐 婷，顏勤明，徐麗偉.2型糖尿病患者血清CAl9-9濃度的變化及其與血糖的相關性〔J〕.實用醫學雜志，2007;23(5):676-7.

6 Morris-Stiff G，Teli M，Jardine N，et al.CA19-9 antigen levels can distinguish between benign and malignant pancreaticobiliary disease〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2009;8(6):620-6.