王秀麗,康 瑞,張中發(fā)
文拉法辛緩釋膠囊是5-羥色胺與去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑,具有抗抑郁和焦慮的雙重作用。筆者應用文拉法辛緩釋膠囊與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對抑郁、焦慮障礙共病的治療進行對照研究,以探討其臨床療效和安全性,現(xiàn)報道如下。
選擇2009年6月至2010年6月我院住院或門診連續(xù)就診的抑郁焦慮共病患者120例。入組標準為患者同時具有抑郁和焦慮癥狀,均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD-3)》抑郁癥、焦慮癥診斷標準;漢密頓焦慮量表(HAMA)評分不低于14分,漢密頓抑郁量表(HAMD)評分不低于17分;年齡18~60歲;排除嚴重的腦器質性疾病和軀體疾病、妊娠與哺乳期婦女、酒精或藥物依賴等。隨機將其均分為研究組和對照組。研究組60例,其中男32例,女28例;年齡 18~60歲,平均(25±7)歲;平均病程(4±2.9)年;平均受教育年限(7 ±4)年;HAMA 評分(18.96 ±3.65)分,HAMD 評分(27.71±4.35)分。對照組 60例,其中男 31 例,女 29例;年齡 18~59歲,平均(26±6)歲;平均病程(4±3.1)年;平均受教育年限(8±3)年;HAMA 評分(18.43±3.81)分,HAMD 評分(26.98±4.67)分。兩組患者一般資料比較無顯著差異性,具有可比性(P >0.05)。
已服用其他抗抑郁劑者清洗2周后,HAMA評分不低于14分,HAMD評分不低于17分,便可進入試驗;從未服藥者可直接進入試驗。研究組口服文拉法辛緩釋膠囊(商品名怡諾思,惠氏-百宮制藥有限公司,批號為0903005),起始劑量75 mg/d,逐漸增至150~225 mg/d,平均(175±15)mg/d。對照組口服氟西汀(商品名百憂解,禮來蘇州制藥有限公司,批號為L00535)、或西酞普蘭(商品名喜普妙,西安楊森制藥有限公司,批號為2196041)、或帕羅西汀(商品名賽樂特,中美天津史克制藥有限公司,批號為09050018),起始劑量均為20 mg/d,第1周后根據(jù)病情和不良反應逐漸加量,劑量范圍20~60 mg/d,平均(35±8)mg/d;或者口服舍曲林(商品名左洛復,輝瑞制藥有限公司,批號為9587200)的起始劑量為50 mg/d,第1周后根據(jù)病情和不良反應逐漸加量,劑量范圍50~100 mg/d,平均(75±9)mg/d。治療期間不合并使用其他抗抑郁藥物、抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑和電休克。確有嚴重失眠者可合并服用苯二氮類藥物,有錐體外系副反應者給予苯海索口服。
于治療前和治療2,4,8,12周末采用HAMD和HAMA、副反應量表(TESS)評定臨床療效及不良反應;于治療前及治療12周末進行血、尿常規(guī),心電圖,肝、腎功能,血壓、脈搏等檢查。按中華醫(yī)學會療效評定標準作出4級臨床療效評定,依據(jù)HAMA和HAMD的總分變化及與基線分比較減分率,減分率不低于75%為基本痊愈,低于75%但不低于50%為顯著進步,低于50%但不低于25%為好轉,低于25%為無效。
數(shù)據(jù)應用SPSS11.0軟件包統(tǒng)計分析,采用 χ2檢驗,t檢驗。
兩組患者臨床療效見表1、表2。依據(jù)副反應量表分析,兩組均出現(xiàn)口干、惡心、腹瀉等不良反應,研究組出現(xiàn)6例(10.00%),對照組 9 例(15.00%),兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.48,P >0.05)。

表1 兩組HAMA評分、HAMD評分及減分率比較[分(%)]

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]
抑郁、焦慮障礙共病是當今精神醫(yī)學界關注的熱點之一,已引起國內(nèi)同行的重視[1-2],患者比單純焦慮或抑郁障礙患者具有癥狀重、病程長、社會功能損害重、自殺率高和預后差等特征,目前尚缺乏系統(tǒng)的治療研究資料。Montgomery等[2]復習文獻后認為,在治療抑郁、焦慮障礙共病的藥物中,5-羥色胺再攝取抑制劑安全有效,多推薦為一線治療用藥。本研究結果顯示,用文拉法辛緩釋膠囊對抑郁、焦慮障礙共病癥狀改善更為明顯,與以往國外的報道一致[3-5]。從不良反應看,文拉法辛緩釋膠囊的安全性較高,不良反應癥狀比較輕微,與已報道的文獻[6]相似,絕大部分不需特殊處理,僅少數(shù)患者對癥處理后緩解,而且隨著治療時間的延長逐漸減輕,較明顯的副作用表現(xiàn)為惡心、厭食。對照組的副作用較多,尤其表現(xiàn)在口干、多汗、頭暈、便秘方面。
抑郁、焦慮障礙共病的發(fā)病機理,目前尚未徹底闡明,但多數(shù)人認為與單胺神經(jīng)遞質傳遞功能下降有關[7-9]。文拉法辛可促進5-羥色胺與去甲腎上腺素神經(jīng)的傳導,使患者反應速度加快、情感活躍、智力增加,從而改善抑郁、焦慮癥狀。
文拉法辛緩釋膠囊治療抑郁焦慮共病,比5-羥色胺再攝取抑制劑治愈率高、起效快、安全性高、依從性好、癥狀改善更徹底、無其他嚴重副反應,故可作為首選藥物。
[1]袁勇貴,吳愛琴,張心保.從焦慮和抑郁的關系談共病的診斷[J].國外醫(yī)學·精神病學分冊,2001,28(1):17-19.
[2]陸 崢.抑郁障礙和焦慮障礙共病專家研討會會議紀要[J].中華精神科雜志,2003,36(4):246.
[3]Bair MJ,Robinson RL,Eckert GJ,et al.Impact of pain on depression treatment response in primary care[J].Psychosom Med,2004,66(1):17-22.
[4]Fava M,Mallinckrodt CH,Detke MJ,et al.The effect of duloxetine on painful physical symptoms in depressed patients:do improvements in these symptoms result in higher remission rates?[J].J Clin Psychiatry,2004,65(4):521 -530.
[5]Maizels M,McCarberg B.Antidepressants and antiepileptic drugs for chronic non -cancer pain[J].Am Fam Physician,2005,71(3):483 -490.
[6]Mallinckrodt CH,Prakash A,Andorn AC,et al.Duloxetine for the treatment of major depressive disorder:a closer look at efficacy and safety data across the approved dose range[J].J Psychiatr Res,2006,40(4):337 -348.
[7]彭代輝,江開達,徐一峰,等.抑郁癥首次發(fā)作患者情緒偏向任務的腦功能磁共振成像研究[J].中華精神科雜志,2008,41(2):68-72.
[8]Perahia DG,Gilaberte I,Wang F,et al.Duloxetine in the prevention of relapse of major depressive disorder:double-blind placebo-controlled study[J].Br J Psychiatry,2006,188:346 - 353.
[9]Hudson JI,Wohlreich MM,Kajdasz DK,et al.Safety and tolerability of duloxetine in the treatment of major depressive disorder:analysis of pooled data from eight placebo-controlled clinical trials[J].Hum Psychopharmacol,2005,20(5):327 - 341.