腺苷蛋氨酸聯合苦參堿治療病毒性肝炎高膽紅素血癥60例

綦懷綱，牟建立，馮興華，何澤寶

高膽紅素血癥是病毒性肝炎的臨床癥狀之一，出現膽紅素升高往往提示病情較重。高膽紅素血癥可加重對肝臟等臟器的損害，形成惡性循環。快速有效地降低血清膽紅素是治療病毒性肝炎的重要措施。筆者應用腺苷蛋氨酸聯合苦參堿注射液治療病毒性肝炎高膽紅素血癥，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》中病毒性肝炎診斷標準[1]的高膽紅素血癥患者120例，隨機均分為兩組。治療組60例中男37例，女23例;年齡17～63歲，平均37.2歲;急性肝炎18例，慢性肝炎42例;甲型肝炎病毒感染9例，乙型肝炎病毒感染33例，戊型肝炎病毒感染5例，乙型肝炎病毒感染合并酒精性肝病4例，不確定性肝炎病毒感染9例。對照組60例中男35例，女25例;年齡19～60歲，平均38.5歲;急性肝炎21例，慢性肝炎39例;甲型肝炎病毒感染8例，乙型肝炎病毒感染32例，戊型肝炎病毒感染6例，乙型肝炎病毒感染合并酒精性肝病3例，不確定性肝炎病毒感染11例。兩組患者在性別、年齡、病原學分型、相關實驗室檢查指標等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用保肝、降酶等對癥支持治療;治療組在對照組治療基礎上加用腺苷蛋氨酸(雅培制藥廠)1 000 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，苦參堿注射液(江蘇正大天晴制藥有限公司)250 mL中靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標

兩組均于治療前和治療后每周檢測血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和凝血酶原時間。

1.4 統計學方法

計量資料采用 t檢驗，所有數據進行統計分析，P＜0.05表示差異有顯著性，P＜0.01表示差異有極顯著性。

2 結果

兩組患者治療前后肝功能和凝血功能比較情況見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能和凝血功能變化比較(X±s)

3 討論

病毒性肝炎高膽紅素血癥多見于重型肝炎和急、慢性肝炎并發肝內膽汁淤積，往往預示著病情進展，病死率高。目前尚缺乏特效療法，探索出有效治療高膽紅素血癥的方法是臨床工作者的當務之急。祖國醫學認為，病毒性肝炎高膽紅素血癥屬于“陽黃”“急黃”范疇，為濕熱疫毒之邪入侵所致，但其病邪往往較一般黃疸更為深重，濕熱疫毒侵犯肝膽脾胃，瘀熱火毒熾盛，迅速彌漫三焦，深入營血，致血熱血瘀、瘀血阻滯脈絡，逼迫膽汁外溢，浸漬肌膚。

腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，具有轉甲基作用，參與人體內重要的生化防御，在肝內通過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性，且通過轉巰基反應可以促進解毒工程中硫化產物的合成[2]。具體作用機制為通過甲基轉移作用，活化細胞膜磷脂的生物轉移反應，恢復肝細胞質膜的流動性和Na+－K+－ATP酶的活性，促進肝細胞攝取和分泌膽紅素;通過硫基轉移作用，增強肝細胞內半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸的合成，增加肝臟解毒功能(牛磺酸可增加膽汁酸的溶解度防止膽汁酸在肝細胞內蓄積)[3]。可見，腺苷蛋氨酸具有良好的降低血清膽紅素作用。

苦參堿現已被普遍認為是一種既可調節免疫、抑制病毒復制，又有清熱利濕、退黃降酶的中藥制劑。以往的臨床研究證實，苦參堿對病毒性肝炎具有改善肝功能的作用，有助于膽紅素的攝取、結合和排泄[4]。其機理可能為苦參堿能抑制巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子，同時對細胞漿和胞膜蛋白激素C(PKC)活性也有抑制作用，提示苦參堿對腫瘤壞死因子的抑制與對巨噬細胞胞膜蛋白激素C活性的抑制有關[5]。梁萍等[6]通過對苦參堿抑制豬血清誘導大鼠免疫性肝損傷的實驗研究認為，苦參堿能保護肝細胞膜結構，提高免疫反應中血清內超氧化物歧化酶活性。

本研究顯示，治療組的血清總膽紅素和凝血酶原時間下降幅度顯著大于對照組，說明腺苷蛋氨酸和苦參堿聯合應用，對改善肝功能、降低血清膽紅素有明顯療效，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，中華醫學會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19(1):56－62.

[2]楊紅潔，張再偉，范昕建.思美泰治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥臨床分析[J].華西醫學，2002，17(3):399.

[3]浦永蘭.思美泰治療重度瘀膽型病毒性肝炎的療效觀察[J].蘇州大學學報(醫學版)，2002，22(5):576.

[4]蔡 雄，王國俊，瞿 瑤，等.苦參堿注射液治療漫性乙型肝炎臨床療效分析[J].第一軍醫大學學報，1997，18(1):47 －49.

[5]張俊平，胡振林，林 文，等.苦參堿對巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子及其蛋自激酶C活性的影響[J].第三軍醫大學學報，1995，16(6):513－514.

[6]梁 萍，薄愛華，薛貴平，等.苦參堿抗免疫性肝損傷機理的研究[J].世界華人消化雜志，1999，7(2):104 － 108.