H-FABP與 GPBB早期診斷 AMI的價(jià)值研究

鄒永偉,牟春平,李 娟,法爾漢

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科,黑龍江 佳木斯 154003)

急性心肌梗死(AMI)的發(fā)病率每年逐漸在升高,且死亡率也一直很高,現(xiàn)代治療學(xué)認(rèn)為,AMI發(fā)病后能迅速得到確診并進(jìn)行及時(shí)再灌注治療,對于降低死亡率及改善預(yù)后十分關(guān)鍵重要。根據(jù) WHO推薦的 AMI的診斷條件為:臨床癥狀、心電圖異常和生化指標(biāo)等。2001年12月公布發(fā)表了中國急性心肌梗死診斷和治療指南[1](1)缺血性胸痛的臨床病史,(2)心電圖的動(dòng)態(tài)演變,(3)心肌壞死的血清心肌標(biāo)記物濃度的動(dòng)態(tài)改變,但是大約1/3的 AMI病人早期臨床癥狀與體征不典型(如長期糖尿病病人、長期服用β-受體阻滯劑、年齡＞75歲病人對 AMI痛覺敏感性低 ),而約50%的病人心電圖不能出現(xiàn)特征性 ST段的相應(yīng)性改變[2]。因此對于 AMI的診斷來說靈敏而又有特異性的心肌損傷標(biāo)志物指標(biāo)尤其為重要,所以對 AMI病人作出早期診斷的高特異性、高靈敏度及陽性預(yù)期值檢測一直成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)和論點(diǎn)。也是本實(shí)驗(yàn)探討 H-FABP與 GPBB(心肌標(biāo)記物)聯(lián)合對 AMI早期診斷具有更高的敏感性、特異性及應(yīng)用價(jià)值意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

AMI組:于2010— 10～ 2011— 03隨機(jī)抽樣佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科及急診科收治的急性胸痛病人42例。該42例患者在6h后冠狀動(dòng)脈造影全部確診為 AMI病人,符合1979年 WHO診斷標(biāo)準(zhǔn) (根據(jù)病史、心電圖和心肌酶譜典型改變)做出診斷。急性胸痛距采血就診時(shí)間≤6h,年齡大致在30～ 70歲。按胸痛發(fā)作時(shí)間 0～ 1h采血為1組,1～ 3h采血為 1組,3～ 6h采血為 1組。分別測定 H-FABP、GPBB、CKMB、cTN T、MB。嚴(yán)格于再灌注溶栓治療或介入治療前采血。正常對照組:來自門診體檢健康病人,48例,年齡 30～ 70歲,入選條件為血脂、血壓、血糖、肝、腎功能、心電圖正常。排除原有心腦血管疾病、高脂血癥、骨骼及肌肉病變、近期一月外傷史及手術(shù)史、糖尿病和其他內(nèi)分泌疾病者,肝腎功能不全者及胸痛發(fā)病超過6h。

1.2 方法

入院就診患者立即無菌靜脈采血,所有標(biāo)本均空腹12h采肘靜脈血 5mL,以1000g,每 3500r/min,離心 10min,迅速分離血清。一部分用于立即測定血漿中的 cTnI和 CK-MB,余下部分貯存在 - 70℃冰箱中備用,但應(yīng)避免反復(fù)凍融。血清H-FABP、GPBB采用 ELISA:試劑盒采用芬蘭 TEC公司生產(chǎn)的人 H-FABP與人 GPBB定量檢測試劑盒(產(chǎn)品型號為:MA)。H-FABP試劑盒定量范圍為 3.12～ 200ng/mL,本實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)濃度為10.0ng/mL,大于或等于為陽性標(biāo)準(zhǔn);GPBB試劑盒定量范圍為 3.12～ 100ng/mL,標(biāo)準(zhǔn)濃度7.0ng/mL,大于或等于為陽性標(biāo)準(zhǔn)。所有操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

H-FABP、GPBB與傳統(tǒng)的 MB、CK-MB和 CTN T分別在急性胸痛0～ 1h,1～ 3h,3～ 6h的結(jié)果分析可知,尤其在3h內(nèi)的敏感性和特異性明顯優(yōu)于 MB、CK-MB和 CTNT?？梢宰鳛樾募p傷標(biāo)記物早期診斷 AMI的理想指標(biāo)。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P ＜0.05))。

表1 1～3h組診斷 AMI的心肌損傷標(biāo)記物結(jié)果

圖1 1～3h的 AMI五種心肌損傷標(biāo)記物對比

3 討論

H-FABP是心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸運(yùn)輸和調(diào)節(jié)的主要蛋白,其在心肌中的含量特別豐富,其功能為脂肪酸β氧化,為心肌提供 AT P,極易入血,其分子量小 14～ 15kDa,是可溶性蛋白質(zhì)。GPBB是心肌細(xì)胞在氧化磷酸化時(shí)糖原分解的關(guān)鍵酶,是心肌細(xì)胞中肌漿網(wǎng)結(jié)構(gòu)的糖原分解復(fù)合物的特定成分;在心肌能量代謝中起主要作用 ,其分子量188kD,其氨基酸長度為842aa,cDNA長度約為2.4kb。這兩個(gè)因子在心肌缺血損傷時(shí)能快速釋放到血液中,且迅速升高,其二者釋放在血液中的濃度較早且敏感性也較高。尤其對于急性胸痛而最初的心電圖中卻沒有發(fā)現(xiàn)明顯的 ST段抬高的病人,明顯降低其致殘率。

然而傳統(tǒng)的檢測 AMI的心肌損傷標(biāo)記物始于50年代,即1962年 WHO推薦 CK-MB為 AMI的早期診斷指標(biāo),并稱為“金標(biāo)準(zhǔn)”。而肌鈣蛋白 T(cTnI)、肌鈣蛋白 I(cTnI)、CK-MB等其特異性較高,但敏感性的差。CK-MB其靈敏性為17%～ 62%,特異性為92%～ 100%。cTnT其靈敏性50%～ 59%,特異性為 74%～ 96%。cTnI其靈敏性為6%～ 44%,特異性為93%～ 99%。MB其靈敏性為50%～ 59%,特異性為77%～ 95%[3]。假如單獨(dú)使用其中一種指標(biāo),則可能會(huì)使許多人誤診為心肌梗死。由于其早期診斷,或缺乏特異性、或早期診斷陽性率不高、或診斷時(shí)間窗口短、或較小的梗死灶等不足,給臨床診斷帶來困難,給臨床醫(yī)生在診斷和治療 AMI的方案上帶來異議,并可能造成漏診和檢查費(fèi)用增加,也同時(shí)使 AMI的心肌細(xì)胞在不斷的變化和進(jìn)展。因此對于早期診斷 AMI來說:具有早期的敏感性和特異性的心肌損傷標(biāo)志物指標(biāo)尤其相當(dāng)重要。如郎宇璜[4]在其實(shí)驗(yàn)研究證明在3h內(nèi),H-FABP對心肌損傷的早期診斷意義;陳莉莉[7]也進(jìn)一步研究表明 H-FABP臨床可作為早期 AMI檢測指標(biāo)。H-FABP不僅作為心肌損傷標(biāo)志物早期診斷 AMI的代表,而且能早期預(yù)測心臟事件的相對危險(xiǎn),如 Suzuki等[5]證實(shí)了AMI后不利心臟事件的報(bào)道。然而 GPBB也是作為一種新的心肌標(biāo)記物,也具有早期診斷 AMI的價(jià)值,如王滔[6]分別在急性胸痛 0～ 2,2～ 4,4～ 6h對 GPBB與 CK-MB、cTnI的對比研究報(bào)道 GPBB是早期診斷 AMI的高敏感性指標(biāo),可用于 AMI早期篩選。黃榕羽中[7]研究在 AMI發(fā)病早期2小時(shí)內(nèi) GPBB敏感性更顯著,是心肌損傷標(biāo)記物早期診斷 AMI的理想指標(biāo),且本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了黃榕羽中實(shí)驗(yàn)研究。由于上述的報(bào)道 H-FABP和 GPBB是分別與其他標(biāo)記物因子相結(jié)合的實(shí)驗(yàn)研究,沒有將兩因子聯(lián)合起來早期診斷 AMI,而本實(shí)驗(yàn)不同是將 H-FABP與 GPBB聯(lián)合對 AMI 6小時(shí)內(nèi)早期診斷研究,并與傳統(tǒng)的 Mb、CK-MB和 cTnI相比其具有更高的敏感性、特異性及診斷價(jià)值?？芍@兩者因子不僅是心肌損傷標(biāo)記物也是心肌缺血的標(biāo)記物,并且可以早期提示微小心肌損傷;并為臨床早期診斷 AMI提供較早的依據(jù)。H-FABP與 GPBB是檢測急性心肌梗死新型標(biāo)記物,有望于早期推廣應(yīng)用于臨床診斷。據(jù)報(bào)道國外已經(jīng)研究出在床邊快速檢測診斷[8],探索更快捷簡便的檢測方法將是使之走出實(shí)驗(yàn)室,取代 CK-MB成為床邊快速檢測的首要指標(biāo)的關(guān)鍵。但是由于本實(shí)驗(yàn)試劑盒檢測心梗費(fèi)用太高！并且本實(shí)驗(yàn)為小樣本試驗(yàn),有待于大樣本臨床調(diào)查實(shí)驗(yàn)及推廣使用,為臨床醫(yī)生早期應(yīng)用診斷心肌梗死的標(biāo)記物。也是這幾年研究的熱點(diǎn),也是未來研究發(fā)展的方向。

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