地佐辛用于婦科術后鎮痛的臨床觀察

謝國柱，錢 濤，姜 琳

（泰州市人民醫院麻醉科，江蘇 泰州 225300）

良好的術后鎮痛可降低患者的緊張情緒，減少術后相關并發癥的發生，患者自控靜脈鎮痛(Patient-controlled intravenous analgesia，PCIA)因其安全有效已在臨床上得到醫生和患者的普遍認同。地佐辛是一種合成的混合型阿片受體激動-拮抗藥，其呼吸抑制的發生率低于嗎啡、芬太尼，在國內剛上市不久。本研究擬對地佐辛用于婦科患者術后自控靜脈鎮痛的效果進行觀察，并與芬太尼組進行對比，評價其臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇我院2010年2月至2011年4月間擇期行子宮切除術的患者，共60例。年齡31～59歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，體重45～72 kg。無服用麻醉性鎮痛藥或其他鎮痛藥的病史，無嚴重心腦血管病史及慢性疼痛病史。依術后鎮痛方法的不同隨機分為地佐辛組(D組)和芬太尼組(F組)，每組30例。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 麻醉方式均為氣管插管靜吸復合全身麻醉，麻醉前肌注苯巴比妥鈉0.1 g，阿托品0.5 mg，全身麻醉誘導予咪唑安定0.15～0.2 mg/kg、芬太尼 4～5 μg/kg、丙泊酚 1.5～2.0 mg/kg、順阿曲庫銨0.1～0.15 mg/kg，氣管插管成功后行間歇正壓通氣，調節潮氣量6～10 ml/kg，呼吸頻率10～12次/min，維持呼氣末二氧化碳分壓35～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，用丙泊酚、瑞芬太尼、順阿曲庫銨和間斷吸入七氟醚維持麻醉深度，維持循環穩定，手術結束時以新斯的明40 μg/kg、阿托品20 μg/kg拮抗殘余肌松作用。

1.2.2 術后鎮痛方法 手術結束時，給予鎮痛負荷量，D組靜脈給予地佐辛(揚子江藥業集團)0.06 mg/kg；F組靜脈給予芬太尼1 μg/kg，然后開始術后靜脈鎮痛，鎮痛方法為D組：地佐辛0.6 mg/kg+托烷司瓊0.1 mg/kg加生理鹽水至100 ml：F組：芬太尼15 μg/kg+托烷司瓊0.1 mg/kg加生理鹽水至100 ml。采用韓國進口電子泵，持續劑量每小時2 ml，患者每次自控劑量1.5 ml，每小時最高限量8 ml，鎖定時間10 min。

1.2.3 觀察指標 記錄術前患者的年齡、體重，記錄手術時間，觀察鎮痛期間各組的生命體征。分別記錄開始鎮痛后4 h、8 h、12 h、24 h、48 h的鎮痛鎮靜效應及不良反應。鎮痛效果采用視覺模擬評分(VAS)進行評價：0分為無痛，＜3分為良好，3～5為基本滿意，＞5分為差。采用Ramsay評分法評估鎮靜程度：1分為清醒；2分為安靜；3分為嗜睡；4分為閉目，高呼有反應；5分為疼痛刺激時方有反應。＜2分為鎮靜不全，2～4分為鎮靜滿意，＞4分為鎮靜過度。記錄48 h內PCIA的按壓次數，記錄有無惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、尿潴留、皮膚瘙癢、呼吸抑制[呼吸(RR)＜10次/min或血氧飽和度(SpO2)＜90%]等不良反應；術后3 d請患者進行鎮痛總體滿意度(優或良均可認為滿意,一般及差可認為不滿意)的評價。

1.3 統計學處理 用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用兩樣本比較t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者年齡、體重、手術時間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。鎮痛期間兩組患者各時點平均動脈壓(MAP)、心率(HR)和RR平穩在正常范圍內波動，SpO2都穩定在95%以上，兩組差異均無統計學意義(P＞ 0.05)。

2.1 兩組鎮痛鎮靜評分及PCIA按壓次數比較鎮痛觀察期間各時間點VAS評分、Ramsay鎮靜評分、PCIA按壓次數比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者術后48 h內VAS評分和Ramsay評分比較(分，±s)

表1 兩組患者術后48 h內VAS評分和Ramsay評分比較(分，±s)

注：與D組比較，*P＞0.05。

項目VAS評分Ramsay評分PCIA按壓次數組別D組F組D組F組D組F組例數30 30 30 30 30 30術后4 h 1.93±0.71 1.91±0.58*3.06±0.69 2.97±0.75*2.06±0.47 1.95±0.36*術后8 h 1.87±0.69 1.81±0.73*2.75±0.85 2.69±0.92*1.89±0.65 1.71±0.53*術后12 h 1.76±0.77 1.73±0.64*2.75±0.84 2.69±0.77*1.66±0.61 1.57±0.47*術后24 h 1.63±0.82 1.58±0.73*2.66±0.63 2.59±0.72*1.94±0.49 1.85±0.62*術后48 h 1.42±0.69 1.37±0.66*2.55±0.76 2.49±0.69*2.16±0.51 2.09±0.38*

2.2 不良反應 D組有1例(3.3%)惡心，F組有4例(13.3%)惡心；D組1例發生嘔吐(3.3%)，F組2例(6.7%)，D組惡心、嘔吐的發生率明顯低于F組(P＜0.05)，D組出現1例頭暈患者，由于所有患者均留置導尿管，不能評估尿潴留的情況，見表2。

表2 兩組患者PCIA副作用發生率比較（例）

2.3 鎮痛總體滿意度比較 D組鎮痛總體滿意度為93.3%，明顯高于F組的80%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者總體滿意度比較[例(%)]

3 討 論

術后疼痛是機體對手術創傷的一種復雜的生理反應，可使機體應激性提高，代謝和氧耗增加，許多術后呼吸和循環系統的并發癥都與術后傷口疼痛有關[1]。由于女性患者的疼痛敏感性相對較高，開腹手術后疼痛反應常較劇烈,因此有效的術后鎮痛，對患者術后康復很重要。PCIA技術已被廣泛的應用于臨床，可根據鎮痛的需要自行給藥，舒適方便，易于得到理想的鎮痛效果，患者樂于接受，其療效明顯優于肌內注射鎮痛，現已逐漸代替了傳統的鎮痛方法。目前常采用的術后鎮痛藥物多為阿片類藥物，如嗎啡和芬太尼，芬太尼是常用的阿片類鎮痛藥，其鎮痛作用是嗎啡的100倍[2]，但該類藥物通過興奮μ受體產生脊髓以上鎮痛，常會引起許多不良反應，如惡心、嘔吐、呼吸抑制、頭暈、嗜睡、皮膚瘙癢、排尿困難、藥物依賴、抑制免疫功能等[3-4]。

地佐辛是新型的完全人工合成的強效阿片類鎮痛藥，具有激動-拮抗作用。主要激動κ受體，κ受體分布于大腦、腦干和脊髓，激動κ受體產生鎮痛、輕度的鎮靜作用；同時拮抗μ受體，成癮性小，對μ受體具有激動-拮抗的雙重作用。故惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制以及依賴性和成癮性等副作用明顯減少，與同類藥物相比，地佐辛具有起效快、鎮痛作用強、副作用少、耐受性好、藥物依賴性極低等特點[5]，其鎮痛作用比嗎啡、可待因和鎮痛新更強，本研究也顯示地佐辛術后靜脈鎮痛的副作用明顯少于芬太尼。

本研究以芬太尼為對照，觀察地佐辛用于婦科手術術后鎮痛的效果，結果表明，地佐辛與芬太尼相比，VAS評分、Ramsay鎮靜評分、PCIA按壓次數差異無統計學意義，說明二者均能取得較好的鎮痛效果。同時本研究顯示地佐辛靜脈鎮痛引起患者惡心嘔吐、尿潴留等副作用的發生率明顯低于芬太尼組，可能是地佐辛不是典型的μ受體依賴，其胃腸道平滑肌松弛，從而降低惡心嘔吐的發生。

本研究顯示，地佐辛的鎮痛評分略低于芬太尼組，但差異無統計學意義，且評分在3分以下，PCIA按壓次數比較差異無統計學意義，提示地佐辛和芬太尼均具有良好的鎮痛作用。在本研究中，芬太尼組總的不良反應發生率為20%，而地佐辛組總的不良反應發生率為10%，明顯低于芬太尼組，表明在安全性方面地佐辛要優于芬太尼。地佐辛是一種不典型的μ受體依賴的阿片類鎮痛藥，其可使胃腸道平滑肌松弛，減少惡心、嘔吐的發生率。有研究認為地佐辛對呼吸的抑制作用低于芬太尼[5]，而本研究中兩組均未觀察到明顯呼吸抑制現象，但地佐辛與芬太尼同樣都對呼吸有不同程度的抑制作用，且抑制程度與劑量呈一定的相關性，因此在施行PCIA治療時，應多加重視，建議常規給予適當的氧療。

患者對不同鎮痛方法的滿意度是衡量鎮痛效果的綜合指標[6]，本研究顯示，地佐辛組患者滿意度優于芬太尼組，可能與地佐辛鎮靜適度、不良反應少有關。地佐辛和芬太尼用于術后靜脈自控鎮痛均安全有效，但以地佐辛的PCIA鎮痛滿意度高，不良反應的發生率低，是婦科患者術后鎮痛治療的良好選擇之一。

[1]趙 倩,方 懿.布托啡諾及芬太尼單獨和聯合應用于子宮全切術后PCIA效果觀察[J].重慶醫學，2011，40(9)：908-910.

[2]蔡永平.嗎啡和芬太尼用于術后鎮痛的比較[J].海南醫學,2008,19(8)：94-95.

[3]張 靜,崔蘇揚.術后鎮痛與免疫[J].臨床麻醉學雜志,2006,22(9)：717-718.

[4]蔣 軍.脊柱內固定術后舒芬太尼聯合昂丹司瓊自控鎮痛的應用[J].海南醫學,2008,19(8)：94-95.

[5]段礪瑕,李曉玲.地佐辛注射液的藥理作用及臨床應用[J].中國新藥雜志,2004,13(9)：851-852.

[6]仲吉英,狄高梅,安建雄,等.芬太尼病人自控鎮痛與常規嗎啡鎮痛用于心外科術后的對照研究[J].中國循環雜志,2000,9(2)：15：110-112.