拉米夫定治療慢性乙型肝炎的隨機對照研究

鄔振國

(安康市人民醫院，陜西 安康 725000)

乙型肝炎是一類嚴重威脅人類健康的慢性傳染病，據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染過乙肝(HBV)，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌[1]。慢性乙型肝炎治療的總體目標是：最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細胞肝癌(HCC)及其并發癥的發生，從而改善患者的生活質量和延長存活時間[2]。抗病毒治療是慢性乙型肝炎主要治療方法之一，只要有適應證，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療。拉米夫定是抗病毒治療的首選藥物之一[3-4]。本文探討拉米夫定在治療慢性乙型肝炎過程中的臨床癥狀、體征、肝功能指標及病毒學指標變化，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2009年8月至10月報名參加實驗的志愿者中篩選出322例符合慢性乙型肝炎診斷標準的患者。其中男性192例，女性130例。年齡最小為20歲，最大為58歲，平均(38.32±12.01)歲。血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)均≥1×106copies/ml，符合抗病毒治療指征。其中，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者250例，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者72例。所有患者均經全面的全身檢查排除其他疾病，腎功能正常。

1.2 診斷標準 采用中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合制訂的慢性乙型肝炎防治指南中有關慢性乙型肝炎的診斷標準。

1.2.1 HBeAg陽性慢性乙型肝炎 血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清谷丙轉氨酶(ALT)持續或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。

1.2.2 HBeAg陰性慢性乙型肝炎 血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續陰性，抗HBe陽性或陰性，血清ALT持續或反復異常，或肝組織學檢查有肝炎病變。

1.3 分組方法 采用隨機雙盲對照分組，實驗前將200份拉米夫定藥物和200份安慰劑隨機從1～400編號，記錄每份編號所對應藥物后封存記錄。322例患者采取抽簽的方法抽取1～400之間的數字。領取相對應的藥物。發放藥物人員、實驗記錄人員及藥物分組人員均隨機確定，彼此不相關。安慰劑外觀、質量、口感等物理性質均與拉米夫定差異無統計學意義。每份藥物再分為7小份，6份為8周的量，1份為4周的量。實驗結束后結果顯示：164例患者采用拉米夫定藥物作為實驗組，158名患者采用安慰劑作為對照組。

1.4 治療方法 實驗組采用拉米夫定100 mg/d，對照組采用安慰劑100 mg/d，囑兩組患者勿服用其他藥物治療，每8周領取一次藥物，并記錄患者服藥依從情況。

1.5 觀察指標 患者分別在第0周、4周、12周、20周、28周、36周、44周領取藥物時記錄以下數據：

1.5.1 肝功能 分別記錄每名患者ALT及谷草轉氨酶(AST)。谷丙轉氨酶采取速率法(37)檢測，參考值10～40 U/L，谷草轉氨酶采取速率法(37)檢測，參考值10～40 U/L[5]。

1.5.2 血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)檢測 參考值＜1×103copies/ml。

1.5.3 HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率 采用ELISA法檢測，包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc。

1.6 統計學處理 采用SPSS13.0統計學分析軟件包進行數據處理，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，計量資料行t檢驗，計數資料用卡方檢驗，當P＜0.05時，認為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的肝功能動態變化 從第12周起實驗組的ALT與AST與對照組的差異開始有統計學意義(P＜0.05)，見表1、圖1。

表1 兩組患者的肝功能動態變化(U/L)

圖1 兩組患者肝功能動態變化

2.2 兩組患者的血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)檢測動態變化 經統計學比較，從第4周起實驗組的HBV DNA水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的HBV DNA檢測動態變化（copies/ml）

2.3 實驗前后兩組患者的HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率比較 實驗組的HBeAg陰轉率(80.67%)、HBsAg陰轉率(20.12%)、HBeAg血清轉換率(61.11%)均高于對照組(9.29%，6.96%，27.50%)，兩者差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 實驗前后兩組患者的HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率比較（例）

3 討論

研究表明，每日100 mg拉米夫定口服可明顯抑制HBV DNA水平，HBeAg血清學轉換率隨治療時間延長而提高，治療1年后HBeAg血清轉換率為16%[6]；治療前ALT水平較高者，一般HBeAg血清學轉換率也較高[7-10]。

拉米夫定抑制乙肝病毒復制的機制為：拉米夫定為一胞嘧啶核苷類似物，在體內以三磷酸化形式與HBV多聚酶結合后，競爭抑制了多聚酶活性，造成HBV DNA鏈合成終止，從而抑制病毒復制[11]。本研究結果顯示：隨著治療時間的延長，治療組的ALT、AST及HBV DNA水平均逐漸降低，與對照組的差異有統計學意義。實驗組的HBeAg陰轉率(80.67%)、HBsAg陰轉率(20.12%)和HBeAg血清轉換率(61.11%)均高于對照組(9.29%、6.96%、27.50%)。

綜上所述，拉米夫定治療慢性乙型肝炎在短期內有助于改善患者的肝功能水平，降低病毒復制水平。提高HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率和HBeAg血清轉換率，但遠期治療效果尚需進一步研究。

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