培美曲塞聯合順鉑治療復發性非小細胞肺癌的療效和護理觀察

徐桂芹，唐紅蘭

(1.泗陽縣人民醫院腫瘤科，江蘇宿遷223700;2.南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院腫瘤科，江蘇宿遷223800)

非小細胞肺癌約占肺癌的80%，大多數非小細胞肺癌患者在確診時已失去了手術機會，化療為其綜合治療的主要組成部分。大量的臨床資料顯示，對不能手術切除的局部晚期肺癌和已播散的晚期肺癌患者，應用綜合治療，一般可以達到姑息性治療目的，腫瘤的縮小率約35% ～50%［1］。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸藥，可抑制多種葉酸依賴性酶，從而發揮抗腫瘤作用。作者采用培美曲塞聯合順鉑治療復發性非小細胞肺癌34例，現將觀察結果和護理體會報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2010年4月至2011年9月我院收治的34例復發性晚期非小細胞肺癌，男性23例，女性11例;年齡32～82歲，平均年齡56歲;鱗癌11例，腺癌15例，腺鱗癌6例，大細胞癌2例。雙肺轉移9例，縱隔轉移20例，骨轉移12例，腦轉移6例，肝轉移3例，惡性胸腔積液7例。所有患者均符合以下標準:1)有病理學診斷結果;2)有明確的觀察指標，可經CT或MRI檢測病灶大小;3)Karnofsky評分≥60分;4)血常規及肝功能正常。

1.2 用藥方法 培美曲塞500 mg/m2，d1，靜脈滴注。用藥前1周開始予葉酸400 μg/d口服，直至培美曲塞用藥結束后3周;用藥前1周予VB12 1 000 μg肌肉注射，每3周1次，直至培美曲塞用藥結束后3周;用藥前1天、當天和用藥后1天口服地塞米松4 mg/次，2次/d。順鉑30 mg/m2，d1～3，靜脈滴注。每21 d為1個周期。至少完成2個周期治療后評價療效。

1.3 護理 護理人員在緩解患者緊張情緒的同時，還需向患者和家屬提供所用藥物的詳細資料，使患者積極配合治療。對化療過程中出現的毒副反應要積極處理。1)骨髓抑制護理:骨髓抑制是化療藥物對人體最嚴重的毒副反應。化療期間應注意多休息，加強營養，限制探視，紫外線循環風消毒病房每天2次;鼓勵患者進食豬肝、柑橘、綠葉蔬菜、肉類等富含VB12和葉酸的食物，也可以遵醫囑補充VB12和葉酸藥物，部分患者遵醫囑給予G-CSF治療;2)皮膚毒副反應護理:皮膚色素沉著、皮疹和脫發是培美曲塞常見的毒副反應。化療前應告知患者色素沉著是因皮膚黏膜黑色素沉積增多引起，是暫時性現象，停藥后會逐漸變淺。同時囑患者注意保持皮膚清潔，定時洗浴，但不要用過熱的水和有刺激性的肥皂、沐液。色素沉著和脫屑處不要用手搔抓及亂用藥物涂抹，避免陽光直接照射;3)胃腸道反應的護理:胃腸道反應主要是惡心、嘔吐和腹瀉。可遵醫囑在治療前常規應用鹽酸托烷司瓊或鹽酸昂丹司瓊等止吐藥，同時用藥期間給予心理疏導;指導患者清淡飲食、少食多餐，多進食水果和蔬菜，盡量做到食物的色香味俱全。化療期間應詢問患者大便情況，并做好肛周護理。

1.4 療效和毒副反應評價 療效評價按RECIST 1.1標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。按照美國NCI制定的CTC 3.0毒副反應評價標準評價毒副反應，分為0～Ⅳ度。隨訪時間從化療結束至死亡、失訪或隨訪結束。

2 結果

2.1 臨床療效 全組34例患者均可評價療效，CR 2例(5.9%)，PR 13 例(38.2%)，SD 10 例(29.4%)，PD 9例(26.5%)，總有效率為44.1%，疾病控制率為73.5%(表1)。隨訪至2011年10月，中位疾病進展時間為9.5個月，中位生存期為11.3個月。

表1 全組患者近期療效

2.2 毒副反應 主要的毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應、皮疹及脫發。見表2。

表2 全組患者毒副反應發生情況 例

3 討論

晚期非小細胞肺癌發病率高，且60% ～70%的非小細胞肺癌患者在確診時已有轉移，失去了根治手術的機會，化療是其主要治療手段，治療目的是減輕患者的痛苦和延長生存期，同時不增加治療毒副反應［2－3］。

培美曲塞是一種多靶點抗葉酸化療藥物，通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶的活性，使嘌呤和胸腺嘧啶核苷合成減少，從而影響腫瘤細胞DNA和RNA的合成，最終發揮抗腫瘤作用［2－3］。有研究結果顯示，培美曲塞對大腸癌、肺癌、胰腺癌、間皮瘤及胃癌等多種腫瘤均有抗腫瘤活性［4］。有實驗表明，培美曲塞對多種人類肺癌細胞系(如NCL-H460細胞系和Halu-6細胞系)以及移植到無胸腺小鼠的肺癌細胞生長具有抑制作用［5］。

鉑類藥物是目前治療晚期非小細胞肺癌的常用藥物，其主要作用靶點為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內交鏈，形成復合物，干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結合，引起DNA復制障礙，從而抑制腫瘤細胞分裂，導致細胞凋亡［6］。

本研究結果顯示:總有效率為44.1%，疾病控制率為73.5%;隨訪至2011年10月，中位疾病進展時間為9.5個月，中位生存期為11.3個月，顯示了較好的療效。本方案的主要毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應、皮疹及脫發，通過對癥治療和護理后均得到緩解或恢復。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑治療復發性非小細胞肺癌療效確切，毒副反應輕，及時給予護理干預能使患者順利完成化療。

［1］孫燕.內科腫瘤學［M］.北京:人民衛生出版社，2001:657.

［2］周際昌.實用腫瘤內科治療［M］.北京:北京科學技術出版社，2010:32－34.

［3］張長弓，葉聯華，李高峰，等.培美曲塞聯合順鉑治療復發性晚期非小細胞肺癌 45例［J］.腫瘤基礎與臨床，2011，24(5):413－414.

［4］Calvert H.MTA，a novel multitargeted antifolate，from preclinical to phase I and beyond:summary and conclusions［J］.Semin Oncol，1999，26(2 Suppl 6):105 －108.

［5］Teicher BA，Chen V，Shih C，et al.Treatment regimens including the multitargeted antifolate LY231514 in human tumor xenografts［J］.Clin Cancer Res，2000，6(3):1016 －1023.

［6］周非，呂紅英，梁軍，等.晚期非小細胞肺癌GSTP1、XRCC1基因多態性與鉑類藥物療效的關系［J］.臨床腫瘤學雜志，2011，16(4):304－309.